Melatonina per ridurre l'incidenza del delirio postoperatorio nei pazienti geriatrici

È stato segnalato che la POD è associata a un gran numero di fattori di rischio: età poiché la POD si verifica nel 10-61% delle persone di età pari o superiore a 65 anni, demenza, funzione ventricolare sinistra compromessa, disturbo elettrolitico, alcolismo, fumo, elevato fabbisogno di trasfusioni perioperatorie , la fluttuazione della pressione intraoperatoria e l'uso di benzodiazepine POD si verificano principalmente in alcuni tipi di chirurgia, come interventi di chirurgia ortopedica, chirurgia gastrointestinale maggiore e chirurgia cardiovascolare maggiore, chirurgia in anestesia generale, chirurgia prolungata, chirurgia d'urgenza

Precedenti studi condotti in precedenza per dimostrare l'efficacia della melatonina nel ridurre l'incidenza del delirio postoperatorio in pazienti con molteplici fattori di rischio per POD come pazienti geriatrici traumatici riguardavano solo il tipo di intervento chirurgico come sostituzione dell'anca o con anestesia spinale, ma nessuno studio è stato condotto prima per valutare l'effetto profilattico della melatonina per ridurre l'incidenza del delirio postoperatorio nei pazienti geriatrici in anestesia generale, che rappresenta un fattore di rischio indipendente per POD. Quindi, questo RCT in doppio cieco cercherà di colmare questa lacuna nella letteratura.

Scopo dello studio:

Per dimostrare l'efficacia della melatonina per ridurre l'incidenza del delirio postoperatorio dopo interventi chirurgici in anestesia generale nei pazienti geriatrici.

Metodologia Dopo l'approvazione del Comitato etico della ricerca e il consenso informato scritto di tutti i pazienti, sarà condotto uno studio randomizzato, prospettico, controllato, in doppio cieco sull'effetto profilattico della melatonina sul delirio postoperatorio nei pazienti geriatrici sottoposti a interventi chirurgici in anestesia generale su 100 pazienti assegnati in 2 gruppi uguali. Lo studio sarà condotto presso gli ospedali universitari del Cairo, in tutte le unità chirurgiche.

Randomizzazione: i pazienti che soddisfano tutti i criteri di inclusione verranno randomizzati al gruppo M (gruppo melatonina) o al gruppo C (gruppo di controllo) utilizzando numeri casuali generati dal computer con busta sigillata chiusa.

Tutti i pazienti digiuneranno secondo le regole standard e saranno valutati da un anestesista la notte prima dell'intervento.

Tutti i pazienti saranno sottoposti a screening in quel momento mediante Abbreviated Mental Test (AMT), in cui i pazienti con punteggi <6 saranno considerati affetti da delirio postoperatorio. Questo test è stato raccomandato per la valutazione di routine della funzione cognitiva negli anziani dal Royal College of Physicians e la Società Geriatrica Britannica.

Questionnare (punteggio) Ciascuno totalizza un punto

1. Età
2. Ora (all'ora più vicina)
3. Indirizzo per il richiamo alla fine del test (chiedere al paziente di ripetere l'indirizzo per assicurarsi che sia stato ascoltato correttamente)
4. Anno
5. Nome dell'ospedale
6. Riconoscimento di due persone (es. medico, infermiere)
7. Data di nascita
8. Anno di qualsiasi evento famoso, ad esempio: l'ultima rivoluzione egiziana
9. Nome dell'attuale monarca
10. Conta all'indietro da 20 a 1

Gruppo M (gruppo Melatonina): riceverà 5 mg di melatonina per via orale alle 21:00. la notte prima dell'intervento e altri 5 mg di melatonina con 15 ml di acqua naturale 30 minuti prima dell'intervento e 5 mg di melatonina alle 21:00. nel giorno dell'operazione e per i primi tre giorni postoperatori.

Gruppo C (gruppo di controllo): ha ricevuto un placebo sotto forma di una compressa da 500 mg di paracetamolo confezionato allo stesso modo della melatonina negli stessi tempi.

I residenti in anestesia che somministreranno il farmaco e valuteranno il punteggio del test mentale abbreviato (AMT) dopo l'intervento saranno all'oscuro del regime di assegnazione.

All'arrivo nella sala di preparazione, verrà inserita una cannula IV a foro largo nella mano non dominante, la sedazione sarà valutata mediante la scala di sedazione Ramsay, con gradi da 1 a 6 dove: 1-Paziente sveglio, ansioso, agitato o irrequieto, 2- Paziente sveglio, collaborativo, orientato e tranquillo ,3- Paziente sonnolento, con risposta ai comandi ,4- Paziente addormentato, risposta vivace al colpetto della glabella o forte stimolo uditivo ,5- Paziente addormentato, risposta lenta allo stimolo ,6- Il paziente non ha risposta alla forte pressione del letto ungueale o ad altri stimoli nocivi. i pazienti con punteggio > 4 saranno esclusi dallo studio.

Tutti i pazienti saranno monitorati con ECG a cinque derivazioni, pressione sanguigna non invasiva, saturazione di ossigeno, capnografia e HR basale, SBP, DBP, MAP, saturazione di ossigeno, ETCO2 e la produzione di urina sarà registrata quindi ogni 10 minuti fino a 30 minuti dopo l'estubazione. L'induzione dell'anestesia sarà effettuata con fentanyl (2 mic/kg), propofol (1-2 mg/kg), atracurium (0.5 mg/kg). L'intubazione verrà eseguita con un tubo endotracheale con cuffia orale di dimensioni 6,5-7 mm di diametro interno per le femmine e 7,5-8 mm di diametro interno per i maschi e quindi verrà inserito un catetere urinario. L'anestesia verrà mantenuta con isoflurano (0,75-1,15%), dosi incrementali di atracurio ogni 20 minuti e 1 mic/kg di fentanil EV se la frequenza cardiaca e/o la pressione arteriosa sono aumentate del 20% o più rispetto al basale in risposta alla stimolazione chirurgica.

Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti saranno trasferiti in PACU. I punteggi del test mentale abbreviato (AMT) verranno riportati dopo il recupero dall'anestesia (PACU AMT) e nello stesso giorno 6 ore dopo l'intervento (giorno-0) e nei successivi tre giorni postoperatori (giorno-1, giorno-2 e giorno- 3) alla stessa ora della valutazione nel giorno 0. I pazienti con punteggi <6 saranno considerati affetti da delirio postoperatorio e saranno valutati da uno psichiatra per un'ulteriore gestione.

Il dolore postoperatorio sarà gestito da 1 g di paracetamolo EV ogni 6 ore e 50 mg di diclofenac sodico per via orale ogni 12 ore con analgesia di soccorso di nalbufina EV con 0,25 mg/kg non superiore a 0,5 mg/kg ogni 6 ore quando il punteggio di valutazione numerico (NRS) o scala della demenza avanzata (PAINAD) (se il paziente ha sviluppato delirio) >4.NRS o PAINAD saranno valutati secondo i tempi 0-30 minuti 2, 4,8, 12, 18 e 24 ore. Il punto temporale "zero" sarà il momento in cui il paziente si riprenderà dall'anestesia generale