Test genetici nei giovani adulti con studio sul cancro (Gen-Y)

I ricercatori condurranno uno studio randomizzato tra pazienti affetti da cancro di giovani adulti (YA) per testare rigorosamente l'ipotesi che i test universali identifichino molti pazienti YA con rischio di cancro germinale che sarebbero persi dalle strategie di test convenzionali, per migliorare l'aderenza agli interventi di riduzione del rischio tra YA con suscettibilità al cancro e per aumentare l'accertamento tra i parenti di questi pazienti ad aumentato rischio genetico. L'esito principale dello studio randomizzato sarà l'accertamento dei probandi, ma in uno studio complementare, i ricercatori esploreranno anche l'utilità incrementale dei test universali rispetto all'accertamento del rischio tra i parenti.

I pazienti consenzienti verranno immediatamente randomizzati utilizzando un algoritmo di randomizzazione generato dal computer utilizzando dimensioni di blocchi variabili permutate con una sequenza nascosta. La randomizzazione sarà stratificata per sesso, criteri di riferimento del National Comprehensive Cancer Network/American College of Medical Genetics and Genomics (NCCN/ACMG) (soddisfa/non soddisfa) e ospedale (ad esempio, HUP rispetto ad altri ospedali Penn Medicine). Si noti che a causa delle differenze demografiche tra gli ospedali, i ricercatori utilizzano il tipo di ospedale come proxy per razza/etnia e quindi non lo stratificano separatamente. La randomizzazione avverrà in un rapporto 2:1 (sperimentale: controllo).

L'arruolamento dei pazienti per i test genetici sarà completato entro i primi 12 mesi. Se i pazienti ricevono un risultato patogeno o probabile patogeno, verranno seguiti per un massimo di cinque anni per valutare l'impatto del supporto decisionale clinico. Il reclutamento terminerà quando saranno arruolati circa 1238 soggetti. I soggetti saranno reclutati in cinque siti Penn Medicine, tra cui Hospital of the University of Pennsylvania (HUP), Penn Presbyterian Medical Center (PPMC), Pennsylvania Hospital (PAH), Chester County Hospital (CCH) e Lancaster General Hospital (LGH).

I pazienti che vengono informati del loro stato di idoneità e indicano un interesse nella partecipazione allo studio saranno indirizzati a un sito Web educativo sul rischio di cancro ereditario e sulle implicazioni dei test genetici per pazienti e familiari. Saranno inoltre fornite informazioni sullo studio. Se desiderano acconsentire dopo aver visualizzato il modulo educativo, i pazienti verranno automaticamente inviati a REDCap dove, dopo il consenso, completeranno anche un breve sondaggio per ottenere informazioni demografiche e sulla storia familiare. I pazienti avranno anche la possibilità di rivedere le informazioni, fornire il consenso e completare la raccolta di dati sociodemografici e di storia familiare tramite moduli cartacei.

Dopo la fornitura del consenso informato firmato e la determinazione del rischio alto/basso (basato sulle linee guida ACMG/NCCN e determinato dal coordinatore della ricerca dello studio o dal consulente genetico clinico come descritto sopra), i pazienti saranno randomizzati in un rapporto 2:1 (sperimentale: controllo) in uno dei due bracci dello studio stratificati per genere, che soddisfano i criteri NCCN/ACMG e tipo di ospedale (HUP vs. altro). Gli iscritti allo studio saranno incoraggiati a registrarsi per utilizzare il proprio portale paziente locale, se non lo hanno già fatto, al fine di ricevere comunicazioni sullo studio, informazioni sanitarie e avvisi di manutenzione sanitaria.

La gestione dei pazienti randomizzati nel braccio basato sul fenotipo (standard) dipenderà dal fatto che siano identificati come ad alto o basso rischio di avere una predisposizione genetica. I pazienti che non soddisfano i criteri ad alto rischio riceveranno cure cliniche di routine (vale a dire, nessun rinvio diretto dallo studio a un consulente genetico). I pazienti che soddisfano i criteri ad alto rischio verranno indirizzati a un consulente genetico presso il loro istituto di cura Penn Medicine per una valutazione e test genetici standard del cancro basati sulla raccomandazione del consulente genetico e sulla preferenza del paziente. I partecipanti di questo braccio che riceveranno i test genetici verranno monitorati e i risultati verranno inseriti manualmente nel database dello studio, anche se se vengono testati presso Ambry Genetics (il laboratorio utilizzato nel braccio di intervento dei test universali), i risultati positivi verranno importati direttamente in PennChart (l'istanza locale di Epic degli investigatori) tramite un'interfaccia sicura, che è già stata creata ed è operativa.

I pazienti randomizzati al braccio di test universale forniranno un campione di saliva o di sangue per il sequenziamento di un ampio pannello genetico di rischio di cancro condotto da Ambry Genetics. I risultati dei test genetici andranno direttamente in PennChart da Ambry tramite un'interfaccia sicura (HL7). I pazienti identificati come ad alto rischio secondo i criteri NCCN/ACMG saranno indirizzati a un consulente genetico presso il loro istituto di cura, a cui verrà chiesto di ottenere test utilizzando il pannello genico del rischio di cancro ampio Ambry piuttosto che con i consueti test clinici. Se non effettuano il follow-up per i test clinici, come descritto sopra, saranno testati dal team dello studio, utilizzando kit di test genetici spediti per posta (con buste prepagate ad Ambry Genetics). I pazienti identificati come a basso rischio saranno sottoposti a test utilizzando il pannello genetico del rischio di cancro ampio Ambry tramite kit di test genetici spediti (come sopra).

I partecipanti visti da un consulente genetico avranno i loro risultati divulgati dal loro team di assistenza. I partecipanti che si iscrivono da remoto verranno informati che i loro risultati sono disponibili tramite il loro metodo preferito (portale del paziente, posta o e-mail). A quei pazienti con un risultato negativo verrà fornito il risultato tramite il metodo preferito e data la possibilità di parlare con un consulente genetico. Quei pazienti con risultati positivi riceveranno i loro risultati per telefono dallo studio o dai loro consulenti genetici clinici o dal medico. I risultati dei pazienti testati ad Ambry verranno importati direttamente nelle loro cartelle tramite HL7; il rilascio dei risultati tramite MyPennMedicine (MPM) avverrà solo dopo che il consulente genetico o il medico avrà parlato con il paziente (rilascio manuale).

Nell'ambito di questo studio, sono in corso test genetici per varianti di geni noti per essere associati a un aumento del rischio di cancro. Tuttavia, è possibile che i ricercatori non conoscano tutti questi geni e che siano interessati a studi che possano aiutare a identificarli in futuro. Come parte facoltativa dello studio, gli investigatori cercheranno il consenso dei partecipanti per utilizzare il loro campione di DNA per aiutare a comprendere lo sviluppo del cancro e di altre malattie. Possibili ricerche future potrebbero includere altre ricerche sul rischio di cancro ereditario o sul legame tra DNA e risultati medici, inclusa la risposta al trattamento o contributi ad altre ricerche sulle malattie. Alcune ricerche possono includere il sequenziamento dell'intero genoma, un metodo che determina l'esatta sequenza del DNA di una persona. I partecipanti possono rifiutare la partecipazione a questo aspetto dello studio e utilizzare i loro campioni solo per lo studio principale.

I partecipanti ammissibili saranno identificati attraverso uno dei due meccanismi. La maggior parte sarà identificata attraverso il sistema di cartelle cliniche elettroniche (EHR), che presso Penn Medicine è Epic, e sarà indirizzata direttamente al team di studio tramite un registro Epic. I partecipanti saranno selezionati da un coordinatore della ricerca dello studio per determinare l'ammissibilità allo studio, assicurandosi che non soddisfino nessuno dei criteri di esclusione dello studio sulla base delle informazioni contenute nell'EHR.

In alternativa, alcuni partecipanti idonei saranno identificati nel momento in cui vedono un consulente genetico presso una delle pratiche di genetica del cancro della Penn Medicine e reclutati dal loro consulente genetico locale con randomizzazione immediata. Questi pazienti includeranno, ad esempio, pazienti che hanno bisogno di essere visti più rapidamente di quanto verrebbero raccolti attraverso il registro Epic (ad esempio, partecipanti al cancro al seno prima dell'intervento chirurgico). I pazienti che hanno un appuntamento già programmato con la genetica del cancro al momento in cui vengono prelevati dal registro Epic saranno reclutati tramite i loro consulenti genetici.

I partecipanti che non soddisfano le linee guida NCCN / ACMG per l'invio a un consulente genetico riceveranno cure cliniche di routine, che non includono una visita del consulente genetico o test genetici per la predisposizione al cancro. I partecipanti che soddisfano le linee guida NCCN / ACMG verranno indirizzati a un consulente genetico presso il loro istituto di cura. I test genetici saranno ordinati in base alle raccomandazioni cliniche del consulente genetico e alle preferenze del paziente. I partecipanti di questo braccio che riceveranno i test genetici verranno monitorati e i risultati verranno inseriti manualmente nel database dello studio, anche se se vengono testati presso Ambry Genetics, i risultati positivi possono essere importati direttamente in PennChart (la nostra istanza locale di Epic) tramite un'interfaccia sicura .

I partecipanti randomizzati al braccio di test universale saranno sottoposti a test genetici utilizzando un ampio pannello di geni del rischio di cancro attraverso Ambry Genetics. Ai partecipanti verranno raccolti campioni di saliva. Per i pazienti a basso rischio, così come per i pazienti ad alto rischio che rifiutano le visite del consulente genetico (GC), i coordinatori della ricerca (RC) invieranno un kit di saliva, insieme a una busta prepagata indirizzata ad Ambry Genetics e un modulo di richiesta di test compilato, al partecipante.

Gli ordini verranno inseriti in PennChart e si collegheranno direttamente all'interfaccia di programmazione dell'applicazione (API) di Ambry Genetics. Questa funzionalità è già stata creata e implementata in PennChart. Per entrambi i bracci, i rapporti clinici di Ambry, comprese le interpretazioni delle varianti, vengono importati direttamente in PennChart. I partecipanti visti da un GC riceveranno i loro risultati restituiti da quel team di assistenza. Ai partecipanti che acconsentono da remoto verrà comunicato in anticipo che saranno informati con il loro metodo preferito (portale del paziente, posta, e-mail) che i loro risultati genetici sono disponibili. I risultati negativi saranno forniti con tale metodo, con l'opzione di una visita GC su richiesta. Ai partecipanti con risultati positivi patogeni/probabilmente patogeni o variante di significato incerto (P/LP o VUS) verrà comunicato che i risultati sono disponibili e saranno restituiti telefonicamente dal consulente genetico dello studio o dal loro consulente genetico clinico. I risultati VUS verranno restituiti ai pazienti testati con opportune avvertenze.

Accertamento del rischio genetico tra i parenti adulti di 1° grado: questa parte dello studio esplorerà le differenze nell'accertamento del rischio genetico tra i parenti adulti di 1° grado dei pazienti assegnati al braccio di test universale rispetto al braccio diretto al fenotipo dopo una combinazione del rinvio da parte del probando e della diretta assistenza clinica e/o del gruppo di ricerca. I ricercatori ipotizzano che, testando tutti i giovani pazienti adulti con tumori solidi con un pannello completo di rischio di cancro della linea germinale piuttosto che seguire l'approccio standard diretto alle linee guida per i test genetici della linea germinale dei pazienti con cancro, i ricercatori identificheranno una percentuale più elevata del loro 1st- parenti di laurea ad essere ad aumentato rischio di cancro genetico.