Studio di fase I su farmacocinetica, sicurezza e immunogenicità di HLX14 rispetto a Prolia® in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

1. Maschi di età ≥ 18 e ≤ 65 anni;
2. Peso corporeo ≥ 50 kg, indice di massa corporea (BMI) = peso corporeo (kg)/altezza corporea2 (m2), BMI ≥ 19 e ≤ 26 kg/m2;
3. Senza anamnesi di malattia o con anamnesi patologica precedente anormale che non ha alcun effetto sul processo giudicato dal medico;
4. Normale o anormale senza significato clinico in esame fisico, segni vitali, ECG, imaging del torace, test di laboratorio clinico, ecc.;
5. Prima dello studio, firmare il modulo di consenso informato (ICF) e avere una piena comprensione del contenuto dello studio, del processo e dei possibili eventi avversi (AE); essere in grado di completare lo studio secondo i requisiti del protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Con una storia di allergia ai farmaci in studio, al calcio e/o alla vitamina D, o con una storia di allergia a farmaci o altri non idonei alla partecipazione a questo studio come giudicato dagli investigatori;
2. Con le seguenti malattie clinicamente significative (incluse, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, apparato digerente, malattie renali, malattie del fegato, malattie nervose, sistema sanguigno, sistema endocrino, tumore, sistema respiratorio, malattie immunitarie, malattie mentali o malattie cardiovascolari e cerebrovascolari);
3. Con una storia di infezione del tratto respiratorio superiore e altre infezioni acute entro 2 settimane prima dello screening;
4. Si è verificato o soffre di osteomielite o ONJ (osteonecrosi della mascella) in precedenza. La malattia dentale o della mascella attiva, che richiede un intervento chirurgico orale; o le ferite di chirurgia dentale o orale non sono guarite; o pianificato per chirurgia dentale invasiva durante lo studio.
5. Con eruzioni cutanee, cicatrici, tatuaggi, ecc. nel sito di somministrazione che possono influenzare l'assorbimento del farmaco;
6. Donazione di sangue o massiccia perdita di sangue (> 450 ml) entro 3 mesi prima dello screening;
7. Uso di farmaci con prescrizione medica, farmaci da banco, prodotti vitaminici o medicine tradizionali cinesi entro 28 giorni prima dello screening;
8. Partecipazione a qualsiasi sperimentazione clinica sui farmaci e utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale/di confronto entro 3 mesi prima dello screening;
9. Somministrazione di farmaci che influenzano il metabolismo osseo nei 6 mesi precedenti la partecipazione a questo studio, inclusi ma non limitati a: bifosfonati, fluoruro, calcitonina, stronzio, ormone paratiroideo o suoi derivati, integratori di vitamina D (> 1000 UI/die), glucocorticoidi, steroidi anabolizzanti , calcitriolo e diuretici;
10. Uso di prodotti biologici o anticorpi monoclonali entro 6 mesi prima dello screening;
11. Con una storia di abuso di alcol (14 unità di alcol a settimana: 1 unità = 285 ml di birra, 25 ml di alcolici o 100 ml di vino) o positivo al test dell'alito alcolico;
12. Con una storia di abuso di sostanze o droghe, o positivo per lo screening della droga;
13. Positivo per vaglio tabacco;
14. Con cambiamenti significativi nell'attività fisica entro 6 mesi prima dello screening, o non accettare di astenersi da un intenso esercizio fisico durante il processo;
15. Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg), l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o l'anticorpo del treponema pallidum;
16. Livello anormale di calcio sierico (oltre l'intervallo di riferimento del laboratorio) durante lo screening;
17. Temperatura corporea > 37,5 °C; e/o pressione arteriosa sistolica da seduti (SBP) > 140 mmHg o < 90 mmHg, e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) > 90 mmHg o < 50 mmHg; e/o frequenza cardiaca > 100 battiti/min o < 50 battiti/min durante lo screening.
18. ECG anomalo clinicamente significativo o QTcF > 450 ms durante lo screening o con una precedente anamnesi di ECG anomalo clinicamente significativo;
19. Riluttanza ad adottare adeguate misure contraccettive dallo screening a 6 mesi dopo la somministrazione dei farmaci oggetto dello studio. Vedere l'Appendice 2 per specifiche misure contraccettive;
20. Soggetti che, secondo il parere degli investigatori, non sono idonei a partecipare a questo studio.