- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04534582
Farmakokinetikai, biztonsági és immunogenitási I. fázisú HLX14 Versus Prolia® vizsgálat egészséges férfiakon
Randomizált, párhuzamos, egyszeri dózisú, szubkután injekciós, I. fázisú klinikai vizsgálat a HLX14 versus Prolia®-ról (denosumab) kínai egészséges felnőtt férfi alanyokon a farmakokinetikai jellemzők, a biztonság és az immunogenitás összehasonlítására
A vizsgálat I. része: Ez egy randomizált, egyszeri dózisú, szubkután injekciós, párhuzamos vizsgálat, amelynek célja a HLX14 és az EU-ból származó Prolia® PK-jának összehasonlítása egészséges kínai felnőtt férfiaknál, valamint a biztonságosság, a tolerálhatóság és az immunogenitás felmérése. ebből a 2 gyógyszerből.
A vizsgálat II. része: Ez egy randomizált, kettős-vak, négykaros, egyszeri dózisú, szubkután injekciós, párhuzamosan kontrollált vizsgálat a PK, PD, biztonságosság, tolerálhatóság és immunogenitás értékelésére a csoportok között egyetlen szubkután injekció után. HLX14 vagy USA, EU, CN-forrású Prolia® injekciója.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kína, 200040
- Huashan Hospital,Fudan University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 18 és ≤ 65 éves férfiak;
- Testtömeg ≥ 50 kg, testtömeg-index (BMI) = testtömeg (kg)/testmagasság2 (m2), BMI ≥ 19 és ≤ 26 kg/m2;
- Ha a kórelőzmény nincs, vagy olyan kóros korábbi kórtörténettel rendelkezik, amely az orvos megítélése szerint nincs hatással a vizsgálatra;
- Normális vagy kóros klinikai jelentősége nélkül a fizikális vizsgálat, életjelek, EKG, mellkasi képalkotás, klinikai laboratóriumi vizsgálat stb. során;
- A vizsgálat előtt írja alá a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot (ICF), és teljes mértékben ismerje a vizsgálat tartalmát, folyamatát és a lehetséges nemkívánatos eseményeket (AE); képes legyen a vizsgálatot a protokoll követelményeinek megfelelően befejezni.
Kizárási kritériumok:
- Ha kórtörténetében allergiás a vizsgált gyógyszerekre, kalciumra és/vagy D-vitaminra, vagy allergiás gyógyszerekkel vagy más olyan anyagokkal szemben, amelyek a vizsgálók megítélése szerint nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre;
- Az alábbi klinikailag jelentős betegségekkel (beleértve, de nem kizárólagosan az emésztőrendszeri, vese-, máj-, ideg-, vér-, endokrin-, daganat-, légzőrendszeri, immun-, mentális, szív- és agyi érrendszeri betegségeket);
- Ha a kórelőzményében felső légúti fertőzés és egyéb akut fertőzés szerepel a szűrést megelőző 2 héten belül;
- Előfordult vagy szenvedett osteomyelitisben vagy ONJ-ben (az állkapocs osteonecrosisában). Aktív fogászati vagy állkapocsbetegség, amely szájsebészeti beavatkozást igényel; vagy a fogászati vagy szájsebészeti sebek nem gyógyultak be; vagy invazív fogászati műtétet terveznek a vizsgálat során.
- Kiütések, heg, tetoválás stb. az alkalmazás helyén, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását;
- Véradás vagy jelentős vérveszteség (> 450 ml) a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
- Bármilyen vényköteles gyógyszer, vény nélkül kapható gyógyszer, vitaminkészítmény vagy hagyományos kínai gyógyszer használata a szűrést megelőző 28 napon belül;
- Részvétel bármely gyógyszeres klinikai vizsgálatban és bármely vizsgálati/összehasonlító gyógyszer használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül;
- Csontanyagcserét befolyásoló gyógyszerek beadása a vizsgálatban való részvételt megelőző 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan: biszfoszfonátokat, fluoridot, kalcitonint, stronciumot, parathormont vagy származékait, D-vitamin-kiegészítőket (> 1000 NE/nap), glükokortikoidokat, anabolikus szteroidokat kalcitriol és diuretikumok;
- bármely biológiai termék vagy monoklonális antitest felhasználása a szűrést megelőző 6 hónapon belül;
- Ha a kórelőzményében túlzott alkoholfogyasztás (heti 14 egység alkohol: 1 egység = 285 ml sör, 25 ml szeszes ital vagy 100 ml bor), vagy pozitív az alkohol kilégzési tesztje;
- Ha a kórelőzménye kábítószerrel vagy kábítószerrel való visszaélés volt, vagy pozitív a kábítószer-szűrésen;
- Pozitív dohányszita esetén;
- Ha a szűrést megelőző 6 hónapon belül jelentős változás történt a fizikai aktivitásban, vagy nem vállalja, hogy tartózkodik a megerőltető fizikai gyakorlattól a próba alatt;
- Pozitív hepatitis B felületi antigénre (HbsAg), hepatitis C vírus (HCV) antitestre, humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra vagy treponema pallidum antitestre;
- Kóros szérum kalciumszint (a laboratóriumi referenciatartományon túl) a szűrés során;
- Testhőmérséklet > 37,5 °C; és/vagy ülő szisztolés vérnyomás (SBP) > 140 Hgmm vagy < 90 Hgmm, és/vagy diasztolés vérnyomás (DBP) > 90 Hgmm vagy < 50 Hgmm; és/vagy pulzusszám > 100 ütés/perc vagy < 50 ütés/perc a szűrés alatt.
- Klinikailag jelentős kóros EKG vagy QTcF > 450 ms a szűrés során, vagy a kórelőzményben klinikailag jelentős kóros EKG;
- Nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a vizsgálati gyógyszerek beadását követő 6 hónapig. Lásd a 2. függeléket a speciális fogamzásgátló intézkedésekről;
- Azok az alanyok, akik a vizsgálók véleménye szerint nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. rész: HLX14 csoport
I. rész: A HLX14-et szubkután injekcióban adják be, egyszeri 60 mg-os dózisban.
|
egészséges önkéntesek egyszer kapnak HLX14-et (60 mg).
|
|
Aktív összehasonlító: I. rész: EU-Prolia® csoport
I. rész: Az EU-Prolia®-t szubkután injekcióban adják be, egyszeri 60 mg-os adagban.
|
egészséges önkéntesek egyszer kapnak EU-Prolia®-t (60 mg).
|
|
Kísérleti: II. rész: HLX14 csoport
II. rész: A HLX14-et szubkután injekcióban adják be, egyszeri 60 mg-os dózisban.
|
egészséges önkéntesek egyszer kapnak HLX14-et (60 mg).
|
|
Aktív összehasonlító: II. rész: EU-Prolia® csoport
II. rész: Az EU-Prolia®-t szubkután injekcióban adják be, egyszeri 60 mg-os dózisban.
|
egészséges önkéntesek egyszer kapnak EU-Prolia®-t (60 mg).
|
|
Aktív összehasonlító: II. rész: US-Prolia® csoport
II. rész: Az US-Prolia®-t szubkután injekcióban adják be egyetlen 60 mg-os dózisban.
|
egészséges önkéntesek egyszer kapnak US-Prolia®-t (60 mg).
|
|
Aktív összehasonlító: II. rész: CN-Prolia® csoport
II. rész: A CN-Prolia®-t szubkután injekcióban adják be, egyetlen 60 mg-os dózisban.
|
egészséges önkéntesek egyszer kapnak CN-Prolia®-t (60 mg).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AUC(0-t)
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. időponttól a denosumab utolsó koncentráció-számszerűsíthető t időpontjáig
|
0-tól a 274. napig
|
|
Cmax
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
Maximális szérumkoncentráció a denosumab beadása után
|
0-tól a 274. napig
|
|
AUC0-inf
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
A szérumkoncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a végtelenig
|
0-tól a 274. napig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Tmax
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
A maximális szérumkoncentráció elérésének ideje a beadást követően
|
0-tól a 274. napig
|
|
CL/F
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
Teljes átengedés
|
0-tól a 274. napig
|
|
λz
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
Látszólagos terminális eliminációs sebességi állandó
|
0-tól a 274. napig
|
|
t1/2
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
Eliminációs felezési idő
|
0-tól a 274. napig
|
|
Vd/F
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
Látszólagos eloszlási térfogat
|
0-tól a 274. napig
|
|
%AUCex
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
Az időről a végtelenre extrapolált terület a teljes AUC0-inf százalékában
|
0-tól a 274. napig
|
|
MRT
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
Átlagos tartózkodási idő
|
0-tól a 274. napig
|
|
AUC0-28d és AUC0-112d
Időkeret: 0-tól 112-ig
|
A gyógyszerkoncentráció-idő görbe alatti terület a 0. naptól a 28. napig (4 hét) és a 0. naptól a 112. napig (16 hét)
|
0-tól 112-ig
|
|
AUEC0-t
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
A hatás-idő görbe alatti terület a nulla időponttól a szérum CTX1 számszerűsíthető koncentrációjának utolsó időpontjáig
|
0-tól a 274. napig
|
|
Én benne vagyok
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
A szérum CTX1 minimális megfigyelt koncentrációja
|
0-tól a 274. napig
|
|
Imax
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
A szérum CTX1 maximális százalékos gátlása
|
0-tól a 274. napig
|
|
Tmin
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
A szérum CTX1 Imin elérésének ideje
|
0-tól a 274. napig
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
AE és SAE
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
Nemkívánatos események és súlyos nemkívánatos események
|
0-tól a 274. napig
|
|
Fizikális vizsgálat
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
0-tól a 274. napig
|
|
|
Életjelek
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
0-tól a 274. napig
|
|
|
Reakciók az injekció beadásának helyén
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
0-tól a 274. napig
|
|
|
Laboratóriumi vizsgálatok (hematológia, szérumkémiai és vizeletvizsgálat)
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
0-tól a 274. napig
|
|
|
12 elvezetéses EKG
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
0-tól a 274. napig
|
|
|
ADA és NAb
Időkeret: 0-tól a 274. napig
|
A gyógyszerellenes antitestek pozitív aránya, beleértve a semlegesítő antitesteket
|
0-tól a 274. napig
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Jing Zhang, Doctor, Huashan Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Li N, Chu N, Zhu L, Wu X, Wei Q, Wang J, Hu X, Yu H, Wang Q, Yuan W, Huang K, Zhang J. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and immunogenicity of HLX14 versus reference denosumab in healthy males: A randomized phase I study. Clin Transl Sci. 2024 Dec;17(12):e70089. doi: 10.1111/cts.70089.
- American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics. Clin Pharmacol Ther. 2022 Mar;111 Suppl 1:S5-S80. doi: 10.1002/cpt.2521. No abstract available. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2022 Apr 17:1344. doi: 10.1002/cpt.2599.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HLX14-001
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .