- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT04534582
Farmakokinetik, säkerhet och immunogenicitet Fas I-studie av HLX14 kontra Prolia® hos friska manliga försökspersoner
En randomiserad, parallell, endos, subkutan injektion, fas I klinisk studie av HLX14 kontra Prolia® (Denosumab) i kinesiska friska vuxna manliga försökspersoner för jämförelse i farmakokinetiska egenskaper, säkerhet och immunogenicitet
Del I av studien: Detta är en randomiserad, endos, subkutan injektion, parallell studie utformad för att jämföra farmakokinetik för HLX14 och Prolia® från EU hos friska kinesiska vuxna manliga försökspersoner och för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet av dessa 2 droger.
Del II av studien: Detta är en randomiserad, dubbelblind, fyra-armad, enkeldos, subkutan injektion, parallellkontrollerad studie för att utvärdera PK, PD, säkerhet, tolerabilitet och immunogenicitet mellan gruppen efter en enda subkutan injektion av HLX14 eller Prolia® från USA, EU, CN.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Kina, 200040
- Huashan Hospital,Fudan University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- män i åldern ≥ 18 och ≤ 65 år;
- Kroppsvikt ≥ 50 kg, body mass index (BMI) = kroppsvikt (kg)/kroppslängd2 (m2), BMI ≥ 19 och ≤ 26 kg/m2;
- Utan sjukdomshistoria eller med onormal tidigare medicinsk historia som inte har någon effekt på prövningen enligt läkarens bedömning;
- Normal eller onormal utan klinisk betydelse vid fysisk undersökning, vitala tecken, EKG, bröstkorg, kliniskt laboratorietest, etc.;
- Innan rättegången undertecknar du formuläret för informerat samtycke (ICF) och har en full förståelse för provets innehåll, process och möjliga biverkningar (AE); kunna slutföra studien enligt protokollets krav.
Exklusions kriterier:
- Med en historia av allergi mot studieläkemedel, kalcium och/eller vitamin D, eller med en historia av allergi mot läkemedel eller andra som inte är lämpliga för att delta i denna studie enligt utredarnas bedömning;
- Med följande kliniskt signifikanta sjukdomar (inklusive men inte begränsat till matsmältningssystemet, njursjukdomar, leversjukdomar, nervsjukdomar, blodsystem, endokrina system, tumörer, andningsorgan, immunsjukdomar, mentala sjukdomar eller kardiovaskulära och cerebrovaskulära sjukdomar);
- Med en historia av övre luftvägsinfektion och andra akuta infektioner inom 2 veckor före screening;
- Uppträtt eller lidit av osteomyelit eller ONJ (Osteonekros i käken) tidigare. Den tand- eller käksjukdom som är aktiv, som kräver oral kirurgi; eller tand- eller munkirurgiska sår inte har läkt; eller planeras för invasiv tandkirurgi under studien.
- Med utslag, ärr, tatuering etc. vid administreringsstället som kan påverka läkemedelsabsorptionen;
- Blodgivning eller massiv blodförlust (> 450 ml) inom 3 månader före screening;
- Användning av receptbelagda läkemedel, receptfria läkemedel, vitaminprodukter eller traditionella kinesiska läkemedel inom 28 dagar före screening;
- Deltagande i kliniska läkemedelsprövningar och användning av undersöknings-/jämförelseläkemedel inom 3 månader före screening;
- Administrering av läkemedel som påverkar benmetabolismen inom 6 månader innan deltagande i denna studie, inklusive men inte begränsat till: bisfosfonater, fluorid, kalcitonin, strontium, bisköldkörtelhormon eller dess derivat, vitamin D-tillskott (> 1000 IE/dag), glukokortikoider, anabola steroider kalcitriol och diuretika;
- Användning av biologiska produkter eller monoklonala antikroppar inom 6 månader före screening;
- Med en historia av alkoholmissbruk (14 enheter alkohol per vecka: 1 enhet = 285 ml öl, 25 ml sprit eller 100 ml vin), eller positiv för alkoholutandningstest;
- Med en historia av drogmissbruk eller drogmissbruk, eller positiv för drogscreening;
- Positivt för tobaksskärm;
- Med betydande förändringar i fysisk aktivitet inom 6 månader före screening, eller inte gå med på att avstå från ansträngande fysisk träning under försöket;
- Positiv för hepatit B-ytantigen (HbsAg), antikropp mot hepatit C-virus (HCV), antikropp mot humant immunbristvirus (HIV), eller antikropp mot treponema pallidum;
- Onormala serumkalciumnivåer (över laboratoriets referensintervall) under screeningen;
- Kroppstemperatur > 37,5 °C; och/eller sittande systoliskt blodtryck (SBP) > 140 mmHg eller < 90 mmHg, och/eller diastoliskt blodtryck (DBP) > 90 mmHg eller < 50 mmHg; och/eller pulsfrekvens > 100 slag/min eller < 50 slag/min under screeningen.
- Kliniskt signifikant onormalt EKG eller QTcF > 450 ms under screening, eller med tidigare kliniskt signifikant onormalt EKG;
- Ovillig att vidta adekvata preventivmedel från screening till 6 månader efter administrering av studieläkemedel. Se bilaga 2 för specifika preventivmedel;
- Försökspersoner som, enligt utredarnas uppfattning, inte är berättigade att delta i denna studie.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Del I: HLX14-grupp
Del I: HLX14 ges subkutan injektion med en engångsdos på 60 mg.
|
friska frivilliga får HLX14 (60 mg) en gång
|
|
Aktiv komparator: Del I: EU-Prolia®-gruppen
Del I: EU-Prolia® ges subkutan injektion i en engångsdos på 60 mg.
|
Friska frivilliga får EU-Prolia® (60 mg) en gång
|
|
Experimentell: Del II: HLX14-grupp
Del II: HLX14 ges subkutan injektion med en engångsdos på 60 mg.
|
friska frivilliga får HLX14 (60 mg) en gång
|
|
Aktiv komparator: Del II: EU-Prolia®-gruppen
Del II: EU-Prolia® ges subkutan injektion med en engångsdos på 60 mg.
|
Friska frivilliga får EU-Prolia® (60 mg) en gång
|
|
Aktiv komparator: Del II: US-Prolia®-gruppen
Del II: US-Prolia® ges subkutan injektion med en engångsdos på 60 mg.
|
Friska frivilliga får US-Prolia® (60 mg) en gång
|
|
Aktiv komparator: Del II: CN-Prolia®-gruppen
Del II: CN-Prolia® ges subkutan injektion med en enkeldos på 60 mg.
|
Friska frivilliga får CN-Prolia® (60 mg) en gång
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AUC(0-t)
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid 0 till den sista koncentrations-kvantifierbara tiden t för denosumab
|
från 0 till dag 274
|
|
Cmax
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Maximal serumkoncentration efter administrering av denosumab
|
från 0 till dag 274
|
|
AUC0-inf
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Area under serumkoncentration-tid-kurvan från tid 0 till oändligt
|
från 0 till dag 274
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tmax
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Tid för att nå maximal serumkoncentration efter administrering
|
från 0 till dag 274
|
|
CL/F
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Totalt utrymme
|
från 0 till dag 274
|
|
λz
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Skenbar terminal elimineringshastighetskonstant
|
från 0 till dag 274
|
|
t1/2
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Eliminering halveringstid
|
från 0 till dag 274
|
|
Vd/F
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Skenbar distributionsvolym
|
från 0 till dag 274
|
|
%AUCex
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Area extrapolerad från tid till oändlighet som en procentandel av total AUC0-inf
|
från 0 till dag 274
|
|
MRT
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Genomsnittlig uppehållstid
|
från 0 till dag 274
|
|
AUC0-28d och AUC0-112d
Tidsram: från 0 till dag 112
|
Area under läkemedelskoncentration-tidkurvan från dag 0 till dag 28 (4 veckor) och från dag 0 till dag 112 (16 veckor)
|
från 0 till dag 112
|
|
AUEC0-t
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Area under effekt-tid-kurvan från tidpunkt noll till sista tidpunkt för kvantifierbar koncentration av serum CTX1
|
från 0 till dag 274
|
|
Jag är i
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Minsta observerade koncentration av serum CTX1
|
från 0 till dag 274
|
|
Imax
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Maximal procentuell hämning av serum CTX1
|
från 0 till dag 274
|
|
Tmin
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Dags att nå Imin av serum CTX1
|
från 0 till dag 274
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
AE och SAE
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Biverkningar och allvarliga biverkningar
|
från 0 till dag 274
|
|
Fysisk undersökning
Tidsram: från 0 till dag 274
|
från 0 till dag 274
|
|
|
Vitala tecken
Tidsram: från 0 till dag 274
|
från 0 till dag 274
|
|
|
Reaktioner på injektionsstället
Tidsram: från 0 till dag 274
|
från 0 till dag 274
|
|
|
Laboratorietester (hematologi, serumkemi och urinanalys)
Tidsram: från 0 till dag 274
|
från 0 till dag 274
|
|
|
12-avlednings-EKG
Tidsram: från 0 till dag 274
|
från 0 till dag 274
|
|
|
ADA och NAb
Tidsram: från 0 till dag 274
|
Positiv frekvens av anti-läkemedelsantikropp, inklusive neutraliserande antikropp
|
från 0 till dag 274
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Jing Zhang, Doctor, Huashan Hospital
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Li N, Chu N, Zhu L, Wu X, Wei Q, Wang J, Hu X, Yu H, Wang Q, Yuan W, Huang K, Zhang J. Pharmacokinetics, pharmacodynamics, safety, and immunogenicity of HLX14 versus reference denosumab in healthy males: A randomized phase I study. Clin Transl Sci. 2024 Dec;17(12):e70089. doi: 10.1111/cts.70089.
- American Society for Clinical Pharmacology and Therapeutics. Clin Pharmacol Ther. 2022 Mar;111 Suppl 1:S5-S80. doi: 10.1002/cpt.2521. No abstract available. Erratum In: Clin Pharmacol Ther. 2022 Apr 17:1344. doi: 10.1002/cpt.2599.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- HLX14-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .