Il potenziale delle misure di esito riferite dai pazienti nel rilevamento della recidiva nel linfoma diffuso a grandi cellule B

Nel mondo occidentale, il DLBCL è il sottotipo più comune di linfoma non Hodgkin (NHL). In Danimarca, ogni anno, a circa 450 pazienti viene diagnosticata la DLBCL. Il trattamento con immunochemioterapia a base di antracicline (più comunemente rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina e prednisone) è curativo nella maggior parte dei pazienti con DLBCL, ma un numero significativo di pazienti (fino al 30%) non raggiunge una risposta completa (CR) e un ulteriore sottogruppo di pazienti alla fine recidiva dopo CR.

Il trattamento di seconda linea con chemioterapia di salvataggio seguita da trapianto autologo di cellule ematopoietiche (auto-HCT) è potenzialmente curativo, pertanto è importante la sorveglianza delle recidive.

Il rischio di recidiva diminuisce dopo due anni e per i pazienti che raggiungono una sopravvivenza libera da eventi per 24 mesi (post trattamento), la sopravvivenza oltre questo limite temporale è quasi equivalente a quella della popolazione generale.

Tuttavia, i mezzi ottimali di follow-up per i pazienti affetti da DLBCL rimangono controversi e sono stati una questione alquanto trascurata e controversa.

Tradizionalmente, il follow-up di routine nei pazienti con DLBCL consiste in incontri faccia a faccia con uno specialista in una clinica ambulatoriale, con intervalli variabili e una combinazione di componenti di sorveglianza, come esami clinici, esami del sangue o procedure di imaging.

Per illustrare la mancanza di coerenza in questo gruppo di pazienti, le linee guida ESMO raccomandano un follow-up con 4 visite nel primo anno, ogni 6 mesi nei due anni successivi e poi annualmente, mentre le linee guida della British Society of Hematology raccomandano un follow-up clinico per 2 anni seguiti dalla dimissione. Le linee guida del Gruppo danese sui linfomi (DLG) riflettono le raccomandazioni delineate nella classificazione di Lugano. Si raccomanda di seguire i pazienti con indice prognostico internazionale (IPI) 0-1 che hanno ottenuto la remissione completa (CR) ogni 3-4 mesi il primo anno, poi ogni 6 mesi per 2 anni, senza l'uso routinario della diagnostica per immagini. Per i pazienti con IPI> = 2, si raccomanda un follow-up clinico ogni 3-4 mesi per i primi 2 anni, poi ogni 6 mesi per 3 anni. La TC viene utilizzata 6, 12 e 24 mesi dopo il completamento del trattamento.

Negli ultimi anni è stato messo in discussione il valore delle scansioni di sorveglianza post-terapia nel DLBCL. Solo una minoranza di recidive viene rilevata esclusivamente tramite imaging e non è stato dimostrato alcun vantaggio in termini di sopravvivenza associato all'uso dell'imaging di sorveglianza.

Un altro argomento contro il follow-up programmato è che la maggior parte delle recidive vengono probabilmente identificate al di fuori delle visite di follow-up programmate e dai pazienti stessi piuttosto che dai medici.

I dati sugli esiti riportati dai pazienti (PRO) sono informazioni riportate attraverso questionari, direttamente dai pazienti, su come osservano i sintomi, la funzione fisica e la qualità della vita. Negli ultimi anni, il PRO ha ricevuto molta attenzione a causa della crescente evidenza dell'effetto positivo delle risposte cliniche alle misure PRO, che vengono applicate come ausili all'intervento sia in termini di alleviamento del carico dei sintomi, sia di miglioramenti nella funzione psicosociale complessiva del paziente e benefici in termini di sopravvivenza in due studi. È stato affermato che l’uso di PRO offre l’opportunità di facilitare la transizione verso un approccio più centrato sul paziente rafforzando il ruolo dei pazienti nell’osservazione di se stessi. Ma ci sono diversi ostacoli all’implementazione del PRO, come l’accessibilità, la facilità d’uso, l’elaborazione delle informazioni raccolte, le difficoltà per i pazienti che dispongono di poche risorse e infine l’interpretazione dei dati PRO.

A conoscenza dello sperimentatore, nessuno studio ha indagato se la raccolta di dati PRO sia utile nel rilevamento di recidive nel DLBCL o in altri sottotipi di linfoma. Ad oggi, la maggior parte degli studi in questo gruppo di pazienti si sono concentrati sulla HRQOL, sugli effetti tardivi o sui bisogni insoddisfatti nella sopravvivenza dopo il trattamento del linfoma.

Per risolvere questo dilemma tra visite di follow-up programmate e inefficaci e la costante necessità di identificare i pazienti a rischio di recidiva, è stato suggerito che le misure PRO offrano un potenziale per l’uso da parte dei medici come aiuto decisionale nell’identificazione dei pazienti che necessitano di cure cliniche. consultazione.

Il disagio psicosociale (ansia, paura e sentimenti depressivi) è stato descritto come significativo nei sopravvissuti al linfoma e associato a un uso più frequente dei servizi sanitari. Una spiegazione è che il bisogno di supporto psicosociale dei sopravvissuti al linfoma non è soddisfatto nell’attuale programma di follow-up.

Un'altra spiegazione è che potrebbe esserci un peso psicologico nella sorveglianza di routine e nelle visite di follow-up programmate in ambulatorio. Sintomi di ansia, sentimenti depressivi e paura di recidiva (FCR) nei sopravvissuti al linfoma a lungo termine sono particolarmente diffusi nel periodo precedente alle scansioni di sorveglianza.

La paura di una ricaduta potrebbe essere una risposta razionale dopo il trattamento di una malattia pericolosa per la vita, ma le FCR sono state associate a una minore qualità della vita, a un aumento del disagio psicologico, all’insoddisfazione per le cure e a una FCR grave, anche con una sopravvivenza globale inferiore rispetto ai sopravvissuti senza FCR grave.

È interessante notare che è stato discusso se la FCR sia una conseguenza o una causa di ansia, depressione e minore qualità della vita. Forse i sopravvissuti al cancro con determinati tratti ansiosi e/o una tendenza ad avere opinioni negative sulla loro salute e qualità della vita sono maggiormente a rischio di sperimentare la FCR durante la loro sopravvivenza.

Dati socio-demografici come il genere femminile, l’età più giovane, la vita da sola o lo scarso supporto sociale sono stati associati ad un aumento del rischio di FCR, ma anche a condizioni di salute più precarie e allo stadio avanzato del cancro (26).

A conoscenza dello sperimentatore, nessuno studio ha indagato l'associazione tra dati socio-demografici, comorbilità, alfabetizzazione sanitaria e disagio psicosociale durante il follow-up dei pazienti con linfoma. Offre il potenziale per identificare i pazienti che necessitano di più o meno supporto durante il follow-up e di muoversi nella direzione di una cura più personalizzata dei pazienti con linfoma.

Lo scopo dello studio è creare un questionario PRO e testare la fattibilità e il potenziale per rilevare la recidiva nei pazienti con DLBCL.

Inoltre, vengono raccolti dati PRO sulle esperienze dei pazienti durante il follow-up e sull'aspetto psicologico della sopravvivenza.

La speranza del ricercatore per il futuro è quella di procedere verso un follow-up più centrato e individualizzato sul paziente dopo il trattamento dei pazienti con linfoma.