Das Potenzial patientenberichteter Ergebnismessungen bei der Erkennung von Rückfällen bei diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

In der westlichen Welt ist DLBCL der häufigste Subtyp des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL). In Dänemark wird jedes Jahr etwa 450 Patienten mit DLBCL diagnostiziert. Die Behandlung mit einer auf Anthrazyklinen basierenden Immunchemotherapie (am häufigsten Rituximab, Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin und Prednison) ist bei der Mehrzahl der DLBCL-Patienten kurativ, eine beträchtliche Anzahl von Patienten (bis zu 30 %) erreicht jedoch kein vollständiges Ansprechen (CR). Eine weitere Untergruppe von Patienten erleidet nach einer CR letztendlich einen Rückfall.

Eine Zweitlinienbehandlung mit Salvage-Chemotherapie und anschließender autologer hämatopoetischer Zelltransplantation (Auto-HCT) ist potenziell kurativ, daher ist die Überwachung auf Rückfälle wichtig.

Das Rückfallrisiko nimmt nach zwei Jahren ab und bei Patienten, die 24 Monate (nach der Behandlung) ein ereignisfreies Überleben erreichen, entspricht das Überleben über diesen Zeitpunkt hinaus nahezu dem der Allgemeinbevölkerung.

Die optimale Nachsorge für Patienten mit DLBCL ist jedoch nach wie vor umstritten und ein etwas übersehenes und umstrittenes Thema.

Traditionell besteht die routinemäßige Nachsorge bei DLBCL-Patienten aus persönlichen Gesprächen mit einem Spezialisten in einer Ambulanz mit unterschiedlichen Abständen und einer Mischung aus Überwachungskomponenten wie klinischen Untersuchungen, Bluttests oder bildgebenden Verfahren.

Um den Mangel an Konsistenz in dieser Patientengruppe zu veranschaulichen, empfehlen die ESMO-Richtlinien eine Nachsorge mit 4 Besuchen im ersten Jahr, alle 6 Monate in den nächsten 2 Jahren und dann jährlich, während die Richtlinien der British Society of Hematology eine klinische Nachsorge empfehlen 2 Jahre, gefolgt von der Entlassung. Die Leitlinien der Danish Lymphoma Group (DLG) spiegeln die Empfehlungen der Lugano-Klassifikation wider. Bei Patienten mit einem International Prognostic Index (IPI) von 0–1, die eine vollständige Remission (CR) erreicht haben, wird empfohlen, im ersten Jahr alle 3 bis 4 Monate und dann 2 Jahre lang alle 6 Monate ohne routinemäßige Verwendung von Bilddiagnostik eine Nachbeobachtung durchzuführen. Bei Patienten mit einem IPI > = 2 wird eine klinische Nachsorge in den ersten 2 Jahren alle 3 bis 4 Monate und dann 3 Jahre lang alle 6 Monate empfohlen. Der CT-Scan wird 6, 12 und 24 Monate nach Abschluss der Behandlung durchgeführt.

In den letzten Jahren wurde der Wert von Überwachungsscans nach der Therapie bei DLBCL in Frage gestellt. Nur eine Minderheit der Rückfälle wird allein durch Bildgebung erkannt und es wurde kein Überlebensvorteil im Zusammenhang mit der Verwendung von Überwachungsbildgebung nachgewiesen.

Ein weiteres Argument gegen eine geplante Nachsorgeuntersuchung ist, dass die Mehrzahl der Rückfälle wahrscheinlich außerhalb der geplanten Nachuntersuchungen und von den Patienten selbst und nicht von den Ärzten festgestellt wird.

Patientenberichtete Ergebnisdaten (PRO) sind Informationen, die durch Fragebögen direkt von Patienten darüber gemeldet werden, wie sie Symptome, körperliche Funktion und Lebensqualität beobachten. In den letzten Jahren hat PRO große Aufmerksamkeit erfahren, da zunehmend Beweise für die positive Wirkung klinischer Reaktionen auf PRO-Maßnahmen vorliegen, die als Interventionshilfen sowohl im Hinblick auf die Linderung der Symptomlast als auch auf Verbesserungen der gesamten psychosozialen Funktion des Patienten eingesetzt werden Überlebensvorteile in zwei Studien. Es wurde argumentiert, dass der Einsatz von PRO eine Möglichkeit bietet, den Übergang zu einem patientenzentrierteren Ansatz zu erleichtern, indem die Rolle der Patienten bei der Selbstbeobachtung gestärkt wird. Es gibt jedoch mehrere Hindernisse für die Implementierung von PRO, wie z. B. Zugänglichkeit, Benutzerfreundlichkeit, Verarbeitung der gesammelten Informationen, Schwierigkeiten für Patienten mit geringen Ressourcen und schließlich die Interpretation der PRO-Daten.

Nach Kenntnis des Prüfers wurde in keiner Studie untersucht, ob die Erfassung von PRO-Daten bei der Erkennung eines Rückfalls bei DLBCL oder anderen Lymphom-Subtypen nützlich ist. Bis heute konzentrieren sich die meisten Studien in dieser Patientengruppe auf die Lebensqualität, Spätfolgen oder unerfüllte Überlebensbedürfnisse nach der Behandlung von Lymphomen.

Um dieses Dilemma zwischen ineffektiven, geplanten Nachuntersuchungen und der ständigen Notwendigkeit, Patienten mit einem Rückfallrisiko zu identifizieren, zu lösen, wurde vorgeschlagen, dass PRO-Maßnahmen ein Potenzial für den Einsatz durch Ärzte als Entscheidungshilfe bei der Identifizierung von Patienten bieten, die eine klinische Behandlung benötigen Beratung.

Es wurde beschrieben, dass psychosoziale Belastungen (Angst, Furcht und depressive Gefühle) bei Lymphomüberlebenden erheblich sind und mit einer häufigeren Inanspruchnahme von Gesundheitsdiensten verbunden sind. Eine Erklärung dafür ist, dass der Bedarf von Lymphomüberlebenden an psychosozialer Unterstützung im aktuellen Nachsorgeprogramm nicht gedeckt wird.

Eine weitere Erklärung ist, dass die routinemäßige Überwachung und geplante Nachuntersuchungen in der Ambulanz möglicherweise eine psychische Belastung darstellen. Angstsymptome, depressive Gefühle und Angst vor einem erneuten Auftreten (FCR) treten bei Langzeitüberlebenden von Lymphomen besonders häufig in der Zeit vor Überwachungsuntersuchungen auf.

Die Angst vor einem Rückfall könnte eine rationale Reaktion nach der Behandlung einer lebensbedrohlichen Krankheit sein, aber FCR wurde mit einer geringeren Lebensqualität, erhöhtem psychischen Stress, Unzufriedenheit mit der Pflege und schwerem FCR in Verbindung gebracht, selbst bei einem geringeren Gesamtüberleben im Vergleich zu Überlebenden ohne schwerer FCR.

Interessanterweise wurde darüber diskutiert, ob FCR eine Folge oder eine Ursache von Angstzuständen, Depressionen und einer geringeren Lebensqualität ist. Möglicherweise besteht bei Krebsüberlebenden mit bestimmten Angstmerkmalen und/oder einer Tendenz zu negativen Ansichten über ihre Gesundheit und Lebensqualität ein höheres Risiko, während ihres Überlebens an FCR zu erkranken.

Soziodemografische Daten wie weibliches Geschlecht, jüngeres Alter, Alleinleben oder mangelnde soziale Unterstützung wurden mit einem erhöhten FCR-Risiko, aber auch einem schlechteren Gesundheitszustand und einem fortgeschrittenen Krebsstadium in Verbindung gebracht (26).

Nach Kenntnis des Forschers hat keine Studie den Zusammenhang zwischen soziodemografischen Daten, Komorbiditäten, Gesundheitskompetenz und psychosozialer Belastung während der Nachsorge von Lymphompatienten untersucht. Es bietet das Potenzial, Patienten zu identifizieren, die während der Nachsorge mehr oder weniger Unterstützung benötigen, und in Richtung einer individuelleren Betreuung von Lymphompatienten zu gehen.

Ziel der Studie ist es, einen PRO-Fragebogen zu erstellen und die Machbarkeit sowie das Potenzial zur Erkennung von Rückfällen bei DLBCL-Patienten zu testen.

Darüber hinaus werden PRO-Daten zu Patientenerfahrungen während der Nachsorge und zum psychologischen Aspekt des Überlebens erhoben.

Die Hoffnung des Forschers für die Zukunft besteht darin, nach der Behandlung von Lymphompatienten zu einer patientenzentrierteren und individuelleren Nachsorge zu gelangen.