- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04854863
Muscoli respiratori dopo il ricovero per COVID-19 (REMAP-COVID-19)
Funzione dei muscoli respiratori dopo il ricovero per COVID-19 - Modello fisiopatologico su gravità, determinanti e conseguenze cliniche della compromissione della forza dei muscoli respiratori in pazienti che erano stati ricoverati in ospedale per COVID-19-
L’affaticamento e l’intolleranza all’esercizio fisico dopo la sopravvivenza all’infezione da COVID-19 potrebbero essere correlati alla debolezza dei muscoli respiratori, soprattutto a seguito della ventilazione meccanica invasiva nell’unità di terapia intensiva.
Lo scopo del progetto è misurare la funzione e la forza dei muscoli respiratori nel nostro laboratorio di fisiologia respiratoria (Laboratorio di fisiologia respiratoria, Dipartimento di Pneumologia e Medicina di Terapia Intensiva, Direttore: Professor Michael Dreher) in pazienti sopravvissuti a una grave infezione da COVID-19 (25 rispettivamente con un decorso grave che richiede ventilazione meccanica nell'unità di terapia intensiva, 25 con un decorso moderato-severo che richiede solo la somministrazione di ossigeno supplementare).
Sulla base di questi dati, l’obiettivo è sviluppare un modello che determini la gravità, la fisiopatologia e le conseguenze cliniche della disfunzione dei muscoli respiratori nei pazienti ricoverati per COVID-19.
Ciò dimostrerà potenzialmente l’importanza di una riabilitazione polmonare dedicata con allenamento della forza dei muscoli respiratori nei pazienti che erano stati ricoverati in ospedale per COVID-19.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo scopo del presente progetto è misurare in modo completo la funzione e la forza dei muscoli respiratori nei pazienti sopravvissuti a un ricovero ospedaliero per una grave infezione da COVID-19 (25 con un decorso grave che richiede ventilazione meccanica nell'unità di terapia intensiva, 25 con un decorso moderato-grave) corso che richiede rispettivamente la sola somministrazione di ossigeno supplementare).
Intendiamo reclutare 50 pazienti durante i loro regolari appuntamenti di follow-up (12 mesi e 24 mesi dopo la dimissione dall'ospedale) nel nostro ambulatorio di pneumologia. Saranno inclusi i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione.
I pazienti verranno sottoposti ad una serie di misurazioni in un giorno nel nostro laboratorio di fisiologia respiratoria (Laboratorio di fisiologia respiratoria, Dipartimento di Pneumologia e Medicina di Terapia Intensiva, Direttore: Professor Michael Dreher). Ai pazienti verrà chiesto di compilare un questionario, seguito da alcuni esami comprendenti spirometria mediante pletismografia corporea, resistenza allo sforzo, emogasanalisi capillare, misurazione delle pressioni massime inspiratorie ed espiratorie della bocca, misurazione dinamometrica della forza di braccia e gambe, ecografia del diaframma, stimolazione magnetica del frenici e nervi toracici inferiori con registrazione invasiva della pressione transdiaframmatica e dei marcatori di infiammazione sistemica sulla base di analisi approfondite dei campioni di sangue che verranno ottenuti.
Sulla base di questi dati, l’obiettivo è sviluppare un modello che determini la gravità, la fisiopatologia e le conseguenze cliniche della disfunzione dei muscoli respiratori nei pazienti ricoverati per COVID-19.
Ciò dimostrerà potenzialmente l’importanza di una riabilitazione polmonare dedicata con allenamento della forza dei muscoli respiratori nei pazienti che erano stati ricoverati in ospedale per COVID-19.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Aachen, North Rhine-Westphalia, Germania
- Jens Spiesshoefer
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- 50 pazienti con infezione da COVID-19 sopravvissuti (25 con un decorso grave che richiedeva ventilazione meccanica nell'unità di terapia intensiva, 25 con un decorso moderato-severo che richiedeva solo la somministrazione di ossigeno supplementare, rispettivamente)
- Pazienti di età pari o superiore a 18 anni, mentalmente e fisicamente in grado di acconsentire e partecipare allo studio
Criteri di esclusione:
- Diagnosi di un'altra malattia, che causa un aumento permanente del livello di anidride carbonica nel sangue (ipercapnia cronica) o una debolezza polmonare combinata permanente (in particolare una malattia neuromuscolare)
- Indice di massa corporea (BMI) >40
- Assenza prevista di partecipazione attiva del paziente alle misurazioni correlate allo studio
- Abuso di alcol o droghe
- Impianto metallico nel corpo non compatibile con la risonanza magnetica (pacemaker NON compatibile con la risonanza magnetica, defibrillatore impiantabile, impianti cervicali, ad es. pacemaker cerebrali ecc.)
- Ernia del disco
- Epilessia
- Legato ad una sedia a rotelle
- Pazienti che sono mentalmente e fisicamente incapaci di acconsentire e partecipare allo studio
- Pazienti in interdipendenza o con un contratto di lavoro con il ricercatore principale, Co-PI o il suo sostituto.
- Degenza ospedaliera d'urgenza nelle ultime 4 settimane precedenti il giorno delle misurazioni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Contrazione della pressione transdiaframmatica in risposta alla stimolazione magnetica sovramassimale delle radici del nervo frenico
Lasso di tempo: 2 anni
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Registrazione della pressione transdiaframmatica di contrazione (Unità: pressione in cmH2O)
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2 anni
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Pressioni respiratorie alla bocca
Lasso di tempo: 2 anni
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Misurazione delle pressioni respiratorie (inspiratrici ed espiratorie) della bocca (Unità: pressione in cmH2O)
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ultrasuoni del diaframma
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutazione completa dell'escursione del diaframma (ampiezza durante la respirazione corrente, manovra di annusamento e inspirazione massima in cm, velocità corrispondente in cm/sec, rispettivamente) e ispessimento agli ultrasuoni (spessore alla capacità funzionale residua, alla capacità polmonare totale in cm), marcatori del diaframma l'escursione e l'ispessimento verranno combinati per classificare la funzione del diaframma come normale, lieve, moderatamente o gravemente compromessa.
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2 anni
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Intolleranza all'esercizio fisico
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutazione completa dei sintomi (difficoltà respiratoria basata sulla classe NYHA, su una scala visiva compresa tra 1 e 10, rispettivamente) e della capacità di esercizio (6 minuti a piedi).
Queste misurazioni verranno combinate per classificare i pazienti come che presentano intolleranza all'esercizio o assenza di intolleranza all'esercizio.
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2 anni
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Analisi dei marcatori di infiammazione sistemica (livelli di interleuchina in ng/ml, TNF alfa in ng/ml, CRP in mg/l; fenotipizzazione immunitaria delle cellule infiammatorie, soprattutto sottotipi di cellule del sangue in %)
Lasso di tempo: 2 anni
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Analisi dei marcatori di infiammazione sistemica sulla base di campioni di sangue prelevati.
Queste misurazioni verranno combinate per classificare i pazienti come aventi livelli aumentati o normali di infiammazione sistemica.
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2 anni
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Funzione polmonare
Lasso di tempo: 2 anni
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Valutazione completa della funzione polmonare mediante pletismografia corporea (soprattutto capacità vitale forzata, volume espiratorio forzato dopo 1 secondo, volume di gas intratoracico, volume residuo) e analisi dei gas nel sangue capillare (soprattutto pO2 in mmHG e pCO2 in mmHG).
Queste misurazioni verranno combinate per classificare i pazienti che mostrano una compromissione della funzionalità polmonare normale, restrittiva e ostruttiva, rispettivamente ipossico e ipercapnico.
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Michael Dreher, Professor, RWTH Aachen University
- Investigatore principale: Jens Spiesshoefer, MD, RWTH Aachen University
- Cattedra di studio: Janina Friedrich, MD, RWTH Aachen University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Spiesshoefer J, Herkenrath S, Henke C, Langenbruch L, Schneppe M, Randerath W, Young P, Brix T, Boentert M. Evaluation of Respiratory Muscle Strength and Diaphragm Ultrasound: Normative Values, Theoretical Considerations, and Practical Recommendations. Respiration. 2020;99(5):369-381. doi: 10.1159/000506016. Epub 2020 May 12.
- Spiesshoefer J, Henke C, Herkenrath S, Brix T, Randerath W, Young P, Boentert M. Transdiapragmatic pressure and contractile properties of the diaphragm following magnetic stimulation. Respir Physiol Neurobiol. 2019 Aug;266:47-53. doi: 10.1016/j.resp.2019.04.011. Epub 2019 Apr 25.
- Daher A, Balfanz P, Aetou M, Hartmann B, Muller-Wieland D, Muller T, Marx N, Dreher M, Cornelissen CG. Clinical course of COVID-19 patients needing supplemental oxygen outside the intensive care unit. Sci Rep. 2021 Jan 26;11(1):2256. doi: 10.1038/s41598-021-81444-9.
- Daher A, Balfanz P, Cornelissen C, Muller A, Bergs I, Marx N, Muller-Wieland D, Hartmann B, Dreher M, Muller T. Follow up of patients with severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): Pulmonary and extrapulmonary disease sequelae. Respir Med. 2020 Nov-Dec;174:106197. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106197. Epub 2020 Oct 20.
- Balfanz P, Hartmann B, Muller-Wieland D, Kleines M, Hackl D, Kossack N, Kersten A, Cornelissen C, Muller T, Daher A, Stohr R, Bickenbach J, Marx G, Marx N, Dreher M. Early risk markers for severe clinical course and fatal outcome in German patients with COVID-19. PLoS One. 2021 Jan 29;16(1):e0246182. doi: 10.1371/journal.pone.0246182. eCollection 2021.
- Spiesshoefer J, Henke C, Herkenrath S, Randerath W, Brix T, Young P, Boentert M. Assessment of Central Drive to the Diaphragm by Twitch Interpolation: Normal Values, Theoretical Considerations, and Future Directions. Respiration. 2019;98(4):283-293. doi: 10.1159/000500726. Epub 2019 Jul 26.
- Spiesshoefer J, Friedrich J, Regmi B, Geppert J, Jorn B, Kersten A, Giannoni A, Boentert M, Marx G, Marx N, Daher A, Dreher M. Diaphragm dysfunction as a potential determinant of dyspnea on exertion in patients 1 year after COVID-19-related ARDS. Respir Res. 2022 Jul 15;23(1):187. doi: 10.1186/s12931-022-02100-y.
- Spiesshoefer J, Regmi B, Senol M, Jorn B, Gorol O, Elfeturi M, Walterspacher S, Giannoni A, Kahles F, Gloeckl R, Dreher M. Potential Diaphragm Muscle Weakness-related Dyspnea Persists 2 Years after COVID-19 and Could Be Improved by Inspiratory Muscle Training: Results of an Observational and an Interventional Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2024 Sep 1;210(5):618-628. doi: 10.1164/rccm.202309-1572OC.
- Regmi B, Friedrich J, Jorn B, Senol M, Giannoni A, Boentert M, Daher A, Dreher M, Spiesshoefer J. Diaphragm Muscle Weakness Might Explain Exertional Dyspnea 15 Months after Hospitalization for COVID-19. Am J Respir Crit Care Med. 2023 Apr 15;207(8):1012-1021. doi: 10.1164/rccm.202206-1243OC.
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Ultimo verificato
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- CTCA 20-515
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