Terapia protonica guidata da immagini per il trattamento del carcinoma della testa e del collo localmente avanzato non resecabile

Criterio di inclusione:

• Diagnosi confermata dalla biopsia di carcinoma a cellule squamose del cancro della testa e del collo originato nell'orofaringe, ipofaringe, laringe, cavità orale (base della lingua) o rinofaringe. L'evidenza clinica deve essere documentata e può consistere in imaging, valutazione endoscopica, palpazione e deve essere sufficiente per stimare l'immagine tumorale caratteristica del tumore primario
• Negativo per HPV mediante immunoistochimica p16 (IHC) o ibridazione in situ (ISH)
• L'inoperabilità locale fa avanzare la malattia, cioè stadio >= III e stadio T >= 2
• La radioterapia primaria, in combinazione o meno con la chemioterapia, con intento curativo
• Nessun intervento chirurgico alla testa e al collo del tumore primario o dei linfonodi ad eccezione delle biopsie incisionali o escissionali
• Gruppo oncologico cooperativo orientale (ECOG) = 0, 1 o 2
• Per le donne in età fertile, test di gravidanza negativo

Criteri di esclusione:

• Pazienti sottoposti a resezione definitiva della loro malattia primaria o linfonodale, nonché a qualsiasi chemioterapia o radioterapia per il carcinoma a cellule squamose della testa e del collo (HNSCC)
• Paziente che rifiuta o non riesce a smettere di fumare e/o consumare alcol durante e dopo la radioterapia. Inoltre, i pazienti che rifiutano o falliscono il test del tabacco e dell'alcool nel sangue
• Pazienti che non presentano alcun tumore rilevabile sia nella sede primitiva che nei linfonodi alla settimana 4 di trattamento, perché non ci sarà un volume da aumentare
• Pazienti incapaci o non disposti a fornire un consenso informato scritto o a sottoporsi a risonanza magnetica (MRI).
• Donne in età fertile (una donna in età fertile è una donna sessualmente matura che non ha subito un intervento di isterectomia o che non è stata naturalmente in postmenopausa per almeno 24 mesi consecutivi [cioè, che ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi]). I partner maschi devono praticare una contraccezione efficace (contraccettivo ormonale orale, iniettabile o impiantabile; legatura delle tube; dispositivo intrauterino; contraccettivo di barriera con spermicida; o partner vasectomizzato) durante lo studio
• Pazienti incapaci di tollerare il mezzo di contrasto endovenoso sia per la tomografia computerizzata (TC) che per la risonanza magnetica, con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) < 60 ml/min/1,73 m^2 o eventuali controindicazioni ai mezzi di contrasto a base di gadolinio
• Le controindicazioni alla supplementazione di ferro includono emocromatosi, colite, storia di sanguinamento gastrointestinale (GI), alcolismo o malattie del fegato. Ferumoxytol è controindicato nei pazienti con evidenza di sovraccarico di ferro e/o nota ipersensibilità a Feraheme o ad uno qualsiasi dei suoi componenti. Di conseguenza, pianificheremo di escludere i pazienti che presentano sintomi o segni che potrebbero essere causati da sovraccarico di ferro. Questi includono pazienti con (inspiegabili): artrite (inclusa osteoartrite precoce), insufficienza cardiaca congestizia o cardiomiopatia, diabete ad esordio in età adulta, ipogonadismo secondario, aumento della pigmentazione cutanea o pazienti con ferritina sierica persistentemente elevata non spiegata da una sottostante malattia infiammatoria/sistemica, a meno che questi pazienti non dimostrino una saturazione della transferrina a digiuno =< 0,45
• Pazienti con qualsiasi evidenza di sovraccarico di ferro negli studi di laboratorio pre-imaging