Terapia de prótons guiada por imagem para o tratamento de câncer de cabeça e pescoço irressecável localmente avançado

Critério de inclusão:

• Diagnóstico comprovado por biópsia de carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço com origem em orofaringe, hipofaringe, laringe, cavidade oral (base da língua) ou nasofaringe. As evidências clínicas devem ser documentadas e podem consistir em exames de imagem, avaliação endoscópica, palpação e devem ser suficientes para estimar a imagem tumoral característica do tumor primário
• Negativo para HPV por imuno-histoquímica p16 (IHC) ou hibridização in situ (ISH)
• Inoperável localmente avança a doença, ou seja, estágio >= III e estágio T >= 2
• A radioterapia primária, associada ou não à quimioterapia, com intenção curativa
• Nenhuma cirurgia de cabeça e pescoço do tumor primário ou linfonodos, exceto para biópsias incisionais ou excisionais
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = 0, 1 ou 2
• Para mulheres em idade reprodutiva, um teste de gravidez negativo

Critério de exclusão:

• Pacientes que foram submetidos à ressecção definitiva de sua doença primária ou nodal, bem como qualquer quimioterapia ou radioterapia para carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço (HNSCC)
• Paciente que se recusa ou não consegue parar de fumar e/ou consumir álcool durante e após a radioterapia. Além disso, os pacientes que recusam ou falham no teste de sangue para tabaco e álcool
• Pacientes que não têm nenhum tumor detectável no local primário e nos linfonodos na semana 4 do tratamento, porque não haverá volume para aumentar
• Pacientes incapazes ou não dispostos a dar consentimento informado por escrito ou a se submeter a imagens de ressonância magnética (MRI)
• Mulheres com potencial para engravidar (uma mulher com potencial para engravidar é uma mulher sexualmente madura que não foi submetida a uma histerectomia ou que não foi naturalmente pós-menopáusica por pelo menos 24 meses consecutivos [ou seja, que teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses anteriores meses consecutivos]). Os parceiros do sexo masculino devem praticar contracepção eficaz (anticoncepcional hormonal oral, injetável ou implantável; laqueadura tubária; dispositivo intra-uterino; contraceptivo de barreira com espermicida; ou parceiro vasectomizado) durante todo o estudo
• Pacientes incapazes de tolerar contraste intravenoso para tomografia computadorizada (TC) e ressonância magnética, com uma taxa de filtração glomerular (TFG) estimada < 60 ml/min/1,73 m^2 ou quaisquer contra-indicações para agentes de contraste à base de gadolínio
• As contraindicações à suplementação de ferro incluem hemocromatose, colite, história de sangramento gastrointestinal (GI), alcoolismo ou doença hepática. Ferumoxytol é contraindicado em pacientes com evidência de sobrecarga de ferro e/ou hipersensibilidade conhecida ao Feraheme ou a qualquer um de seus componentes. Consequentemente, planejamos excluir pacientes que apresentem sintomas ou sinais que possam ser causados ​​por sobrecarga de ferro. Estes incluem pacientes com (inexplicável): artrite (incluindo osteoartrite prematura), insuficiência cardíaca congestiva ou cardiomiopatia, diabetes de início adulto, hipogonadismo secundário, aumento da pigmentação da pele ou pacientes com ferritina sérica persistentemente elevada não explicada por uma doença inflamatória/sistêmica subjacente, a menos que esses pacientes demonstrem uma saturação de transferrina em jejum = < 0,45
• Pacientes com qualquer evidência de sobrecarga de ferro em estudos laboratoriais pré-imagem