Farmacocinetica di sotorasib in partecipanti sani e partecipanti con compromissione epatica moderata o grave

Criteri chiave di inclusione

Tutti i partecipanti

• - Il partecipante ha fornito il consenso informato prima dell'inizio di qualsiasi attività/procedura specifica dello studio
• Partecipanti di età compresa tra 18 e 70 anni
• Indice di massa corporea compreso tra 18 e 38 kg/m^2
• Donne in età non fertile definite come permanentemente sterili o in postmenopausa

Partecipanti con funzione epatica normale

• In buona salute, determinato da risultati clinicamente non significativi da anamnesi, esame fisico, ECG a 12 derivazioni, misurazioni dei segni vitali e valutazioni cliniche di laboratorio

Partecipanti con compromissione epatica

• Classificazione Child-Pugh B o C con valori clinici di laboratorio e risultati dell'esame clinico
• Anamnesi medica documentata di malattia epatica cronica

Criteri chiave di esclusione

Tutti i partecipanti

• Partecipanti di sesso femminile con test di gravidanza positivo allo screening o al check-in
• Partecipanti maschi con una partner incinta o una partner che sta pianificando una gravidanza che non sono disposti a praticare l'astinenza o usare un preservativo per 7 giorni dopo la somministrazione
• Storia di significativa ipersensibilità, intolleranza o allergia a qualsiasi composto farmacologico, cibo o altra sostanza
• Il partecipante ha ricevuto una dose di un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lunga, prima del Check-in
• Uso di qualsiasi farmaco da banco o da prescrizione entro 30 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il più lungo)
• Tutti i fitoterapici, le vitamine e gli integratori consumati dal soggetto nei 30 giorni precedenti l'iscrizione
• Consumo di alcol da 48 ore prima del check-in
• Test positivo per droghe illecite, cotinina (uso di tabacco o nicotina) e/o uso di alcol al Check-in
• Positivo al test del virus dell'immunodeficienza umana allo Screening

Partecipanti con funzione epatica normale

• Pannello positivo per epatite B o epatite C allo screening. Possono essere inclusi soggetti i cui risultati sono compatibili con l'immunità precedente (vaccinazione o infezione precedente).
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) > limite superiore della norma (ULN) allo screening o al check-in
• Livelli di bilirubina totale > ULN allo screening o al check-in
• Un intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca in base all'intervallo di correzione di Fridericia (QTcF) > 450 msec nei soggetti di sesso maschile o > 470 msec nei soggetti di sesso femminile o anamnesi/evidenza di sindrome del QT lungo allo screening o al check-in, confermata calcolando la media di il valore originale e 2 ripetizioni

Partecipanti con compromissione epatica

• Valori al di fuori dell'intervallo normale per i test di funzionalità epatica che non sono coerenti con la loro condizione epatica, come determinato dallo sperimentatore (o designato)
• Un intervallo QTcF > 470 msec nei soggetti di sesso maschile o > 480 msec nelle soggetti di sesso femminile allo Screening o al Check-in, confermato calcolando la media del valore originale e 2 ripetizioni
• Uso di un nuovo farmaco o modifica della dose per il trattamento o il peggioramento dell'encefalopatia epatica entro 30 giorni prima del check-in
• Presenza di uno shunt portosistemico
• Evidenza di grave ascite