Meccanismi neurocomportamentali di isolamento sociale e solitudine in gravi malattie mentali

Alcuni degli aspetti più debilitanti e dannosi delle malattie mentali gravi (SMI) sono 1) l'isolamento sociale (basso numero di contatti sociali) e 2) le esperienze soggettive di disconnessione sociale (solitudine) che spesso accompagnano queste condizioni. L'isolamento sociale e la solitudine hanno un forte impatto sul funzionamento quotidiano e sono associati a una cattiva salute cardiometabolica e alla mortalità precoce nella SMI, e attualmente non ci sono trattamenti disponibili che possano prevenire o invertire queste devastanti conseguenze di avere queste malattie. Ciò può essere in parte dovuto al fatto che i meccanismi neurali e psicologici alla base dell'isolamento sociale e della solitudine nella SMI e il modo in cui incidono sul funzionamento e sui risultati di salute sono poco conosciuti. Tuttavia, recenti indizi provenienti da studi che impiegano neuroimmagini avanzate e valutazioni digitali hanno costituito la base di un nuovo approccio allo studio di tali meccanismi, delineato in questa proposta. Il lavoro precedente ha indicato che l'isolamento oggettivo e la solitudine sono correlati ma anche in qualche modo indipendenti. Recenti scoperte di neuroimaging supportano questo modello, rivelando che l'isolamento sociale e la solitudine hanno correlati neurali sia condivisi che distinti. Tuttavia, è anche chiaro che questi non sono fenomeni statici; le valutazioni basate su smartphone hanno rivelato cambiamenti transitori e dinamici nell'isolamento sociale e nella solitudine. Le differenze individuali nell'anticipazione del rifiuto sono associate a esperienze momentanee di solitudine, maggiore evitamento e conseguenti aumenti dell'isolamento sociale. Pertanto, nell'attuale applicazione, proponiamo di misurare in modo completo sia i predittori neurali e comportamentali relativamente stabili dell'isolamento sociale e della solitudine, sia i cambiamenti momento per momento in queste esperienze, in 60 individui con SMI e 60 soggetti di controllo. Nell'obiettivo 1 del progetto proposto, mostreremo che i livelli più elevati di isolamento sociale e solitudine nella SMI sono legati a risposte neurali condivise e distinte agli stimoli sociali, con risposte carenti di circuiti relativi alla percezione sociale (regioni del lobo temporale mediale) collegate all'isolamento sociale e risposte carenti dei circuiti correlati alla ricompensa (regioni dei gangli della base) legati alla solitudine. Nell'Aim 2, misureremo i cambiamenti transitori nell'isolamento sociale e nella solitudine con valutazioni dello smartphone utilizzando un design longitudinale "burst". Infine, nell'Aim 3, determineremo come i marcatori quantitativi di isolamento sociale e solitudine identificati negli Obiettivi 1 e 2 predicono gli indici di funzionamento nel mondo reale, misurando la stabilità di queste associazioni nel tempo. Pertanto, in questo progetto, mostreremo che i processi neurali e comportamentali fondamentali guidano la variazione momentanea nell'esperienza dell'isolamento sociale e della solitudine e hanno un impatto diretto sul funzionamento in SMI. Nel lavoro di follow-up, questi risultati possono essere utilizzati come obiettivi oggettivi negli studi di nuovi interventi che mirano ad affrontare queste principali cause di disabilità.