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Blocco CD40-L per la prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite

31 marzo 2026 aggiornato da: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Lo scopo di questo studio è esaminare la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di BMS-986004 alla soppressione immunitaria basata su Sirolimus (SIR) standard di cura.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'approccio si basa su ampie prove a sostegno del vantaggio del blocco del CD40L nell'interrompere gli eventi di segnalazione chiave associati all'attivazione immunitaria. Lo studio affronta un'esigenza clinica urgente, vale a dire la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT) e la promozione della tolleranza immunitaria del donatore-ricevente. Il profilo di sicurezza di questo anticorpo anti-CD40L supera le principali limitazioni precedenti e gli studi biologici pianificati forniranno significative informazioni meccanicistiche.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

45

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Malignità ematologica o malattia del sangue che richiedono HCT allogenico
  • Adeguata funzione degli organi vitali come definita dal protocollo
  • Karnofsky Performance Status Score (KPS) ≥ 80%
  • I partecipanti devono avere un donatore disponibile 8/8 HLA-A, -B, -C e -DRB1 correlato o non correlato

Criteri di esclusione:

  • Infezione attiva non controllata con un'appropriata terapia antimicrobica
  • Infezione da HIV, epatite B o C o anamnesi nota di HIV, epatite B o C (tutti i pazienti saranno testati per HIV, epatite B e C come parte del test pre-trapianto standard e saranno esclusi da questo studio se positivi)
  • Globulina anti-timocita o ciclofosfamide somministrata entro 14 giorni prima o programmata per ricevere con condizionamento HCT o come parte della profilassi GVHD nei 14 giorni successivi all'HCT
  • Reazioni allergiche note ai componenti del farmaco in studio
  • Trattamento concomitante con un altro farmaco sperimentale
  • Storia di tromboembolia, attacco ischemico transitorio, ictus, infarto del miocardio nei 3 mesi precedenti il ​​trapianto o insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o aritmie cardiache.
  • Le terapie di mantenimento post-trapianto come l'inibitore FLT3, l'inibitore della tirosin-chinasi, gli inibitori JAK ecc. non sono consentite se si prevede di iniziare tali terapie <90 giorni dopo il trapianto. Il paziente sarà idoneo se il piano per iniziare la terapia di mantenimento è dopo il giorno 90 post-trapianto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia di combinazione

BMS-986004: dal giorno 13, per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane fino al giorno 100 dopo l'HCT.

Tacrolimus: dal giorno -3 come standard di cura. Sirolimus: dal giorno -1 come standard di cura.
Droga: BMS-986004
BMS-986004 sarà somministrato in coorti a dose crescente nella componente di fase I dello studio. Sulla base dei precedenti dati PK e PD, saranno esaminati i livelli di dose di 225 mg, 675 mg e 1500 mg (3 livelli di dose totale di fase I). BMS-986004 verrà somministrato per via endovenosa (IV) ogni 2 settimane, a partire dal giorno -3 (ovvero, tre giorni prima dell'HCT) in poi per un totale di 100 giorni dopo l'HCT. La dose massima tollerata (MTD) identificata nella componente di fase I dello studio sarà riportata come livello di dose raccomandato nella coorte di espansione di fase 1.
Altri nomi:
  • Anticorpo di dominio anti-CD40L
Droga: Sirolimo

Sirolimus e tacrolimus (soppressione immunitaria farmacologica standard di cura) saranno somministrati secondo gli standard istituzionali.

Sirolimus (SIR) verrà somministrato come dose di carico il giorno -1 per via orale, quindi giornalmente come terapia di mantenimento con livelli target di 10-14 ng/mL all'inizio dell'HCT, quindi ridotti gradualmente a un intervallo di 5-14 ng/mL.

Gli standard del programma saranno utilizzati per la frequenza di monitoraggio del livello SIR e TAC e per gli aggiustamenti della dose, compresa un'attenta attenzione alle interazioni farmacologiche.

Altri nomi:
  • Standard di sicurezza
  • SIGNORE
Droga: Tacrolimo

Sirolimus e tacrolimus (soppressione immunitaria farmacologica standard di cura) saranno somministrati secondo gli standard istituzionali.

In breve, il tacrolimus (TAC) verrà avviato il giorno -3 EV e si passerà alla TAC orale quando i farmaci orali saranno tollerati; il livello target è 3-7 ng/mL.

Gli standard del programma saranno utilizzati per la frequenza di monitoraggio del livello SIR e TAC e per gli aggiustamenti della dose, compresa un'attenta attenzione alle interazioni farmacologiche.

Altri nomi:
  • TAC
  • Standard di sicurezza

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia del trapianto contro l'ospite acuta di grado II-IV
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
Incidenza cumulativa della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GVHD) di grado II-IV entro il giorno 100 dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT). La gravità della GVHD acuta sarà determinata dai criteri di consenso standard e l'incidenza cumulativa della GVHD acuta di grado II-IV sarà riportata fino al giorno 100 post-HCT, con recidiva e morte come eventi di rischio concorrenti.
1 anno dopo l'HCT

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Malattia cronica del trapianto contro l'ospite fino a 1 anno dopo l'HCT
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
I criteri NIH hanno definito la malattia cronica del trapianto contro l'ospite fino a 1 anno dopo l'HCT. La GVHD cronica sarà definita dalla presenza di caratteristiche che definiscono la GVHD cronica, indipendentemente dal tempo post-HCT, in linea con i criteri di consenso NIH sulla diagnosi e la stadiazione della GVHD cronica. I singoli organi colpiti sono stadiati su una scala di gravità 0-3 e riassunti per un punteggio di gravità globale complessivo. La presenza delle caratteristiche della GVHD acuta definisce i seguenti sottogruppi: (1) GVHD acuta tardiva (unica presenza di caratteristiche della GVHD acuta dopo 100 giorni post-HCT), (2) sovrapposizione sottotipo di GVHD cronica (co-occorrenza di caratteristiche della GVHD cronica e acuta e (3) GVHD cronica classica (assenza di caratteristiche GVHD acute concomitanti).
1 anno dopo l'HCT
Ricaduta di malignità post-HCT
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
Definita come recidiva ematologica o qualsiasi intervento non pianificato (compresa la sospensione dell'immunosoppressione) per prevenire la progressione della malattia in pazienti con evidenza (molecolare, citogenetica, citometrica a flusso, radiografica) di malattia maligna dopo HCT.
1 anno dopo l'HCT
Mortalità senza recidiva
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
Definito come morte in assenza di recidiva di malignità post-HCT.
1 anno dopo l'HCT
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
Definito come tempo dall'HCT al decesso o censura per l'ultimo follow-up.
1 anno dopo l'HCT

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Esposizione ai glucocorticoidi
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
La dose sistemica di steroidi (prednisone o equivalente) per kg di peso corporeo del ricevente verrà raccolta ad ogni visita dello studio e verrà determinata l'esposizione complessiva.
1 anno dopo l'HCT
Attecchimento di neutrofili e piastrine
Lasso di tempo: 1 anno dopo l'HCT
L'attecchimento stabile è definito come una conta assoluta dei neutrofili sostenuta > 500 per 3 giorni, così come una conta piastrinica sostenuta > 20 per 7 giorni senza supporto trasfusionale. Il tempo di attecchimento è definito come il tempo dal giorno 0 al giorno di attecchimento sostenuto secondo i criteri di cui sopra.
1 anno dopo l'HCT

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Farhad Khimani, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 febbraio 2019

Completamento primario (Effettivo)

25 luglio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

25 luglio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 luglio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 luglio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

30 luglio 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 marzo 2026

Ultimo verificato

1 marzo 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MCC-19305

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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