Sicurezza ed efficacia di Faricimab nei pazienti con NPDR (MAGIC)

Criterio di inclusione:

• - Fornire il modulo di consenso informato (ICF) approvato dall'IRB firmato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio e probabilità di tornare per tutte le visite di studio, a giudizio dello sperimentatore
• Uomini o donne > 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato
• Diagnosi di diabete mellito (tipo 1 o tipo 2)
• Per le donne in età fertile: consenso a rimanere astinenti (astenersi da rapporti eterosessuali) o utilizzare metodi contraccettivi accettabili che si traducano in un tasso di fallimento <1% all'anno durante il periodo di trattamento e per almeno 3 mesi dopo la dose finale del trattamento in studio . Una donna è considerata in età fertile se è post-menarca, non ha raggiunto uno stato post-menopausa (> 12 mesi continuativi di amenorrea senza causa identificata diversa dalla menopausa) e non è stata sottoposta a sterilizzazione chirurgica (asportazione delle ovaie e/o utero). La definizione di potenziale fertile può essere adattata per allinearla alle linee guida o ai requisiti locali. Esempi di metodi contraccettivi accettabili includono la legatura bilaterale delle tube, la sterilizzazione maschile, i contraccettivi ormonali che inibiscono l'ovulazione, i dispositivi intrauterini a rilascio di ormoni e i dispositivi intrauterini in rame.

Metodi di contraccezione che non si traducono in un tasso di fallimento < 1% all'anno come preservativo maschile o femminile con o senza spermicida; e cappuccio, diaframma o spugna con spermicida non sono accettabili.

L'affidabilità dell'astinenza sessuale dovrebbe essere valutata in relazione alla durata della sperimentazione clinica e allo stile di vita preferito e abituale del soggetto. Se un soggetto di solito non è sessualmente attivo ma diventa attivo, lui, con il proprio partner, deve rispettare i requisiti contraccettivi dello studio.

Criteri di inclusione oculare per l'occhio dello studio:

I soggetti devono soddisfare i seguenti criteri di inclusione oculare per l'occhio dello studio per l'ingresso nello studio:

• ETDRS BCVA > 20/400 nell'occhio dello studio
• Retinopatia diabetica non proliferativa, come confermato dal ricercatore del sito
• Assenza sostanziale di perfusione (definita come maggiore di 5 aree discali all'angiografia con fluoresceina ad ampio campo (WFFA)), valutata dallo sperimentatore del sito

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti nell'iniezione di faricimab
• Qualsiasi ipersensibilità nota a qualsiasi mezzo di contrasto (ad es. Fluoresceina), colliri dilatatori, disinfettanti (ad es. Iodio) o qualsiasi anestetico e preparazioni antimicrobiche utilizzate dal centro durante lo studio
• Cancro attivo negli ultimi 12 mesi prima dello Screening/Baseline ad eccezione di carcinoma in situ della cervice opportunamente trattato, carcinoma cutaneo non melanoma e carcinoma della prostata con un punteggio di Gleason ≤6 e un antigene prostatico specifico stabile per >12 mesi
• Ictus (incidente vascolare cerebrale) o infarto miocardico nei 6 mesi precedenti lo Screening/Baseline

• Gravidanza o allattamento o intenzione di iniziare una gravidanza durante lo studio o entro 3 mesi dopo l'ultima dose di faricimab

  o Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo alla visita di Screening/Baseline sia per il Gruppo 1 che per il Gruppo 2. Anche le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine negativo a qualsiasi visita in cui riceveranno un trattamento con IP o salvataggio farmaco. I test di gravidanza sulle urine devono essere completati prima della somministrazione di IP/farmaci di salvataggio e prima dell'esecuzione della FA.

• Pressione sanguigna incontrollata, definita come sistolica > 190 mmHg e/o diastolica > 110 mmHg (mentre il soggetto è a riposo in posizione seduta); se la lettura iniziale di un soggetto supera questi valori, è possibile effettuare una seconda lettura ≥30 minuti dopo lo stesso giorno
• Insufficienza renale che richieda trapianto renale, emodialisi o dialisi peritoneale entro 6 mesi prima dello Screening/Baseline o che si prevede richieda emodialisi o dialisi peritoneale in qualsiasi momento durante lo studio
• Partecipazione a uno studio sperimentale che prevede il trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo (ad eccezione di vitamine o minerali) entro 3 mesi (o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo) prima dello Screening/Baseline o durante il corso di questo studio
• Qualsiasi trattamento anti-VEGF sistemico precedente o concomitante entro 6 mesi o 5 emivite (qualunque sia più lungo) prima dello Screening/Baseline

Criteri di esclusione oculare per l'occhio dello studio:

I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione per l'occhio dello studio saranno esclusi dall'ingresso nello studio:

• Qualsiasi storia di trattamento con anti-VEGF o qualsiasi corticosteroide perioculare o IVT nell'occhio dello studio prima dello Screening/Baseline
• Misurazione dello spessore del sottocampo centrale (CST) SD-OCT > 325 µm, nell'occhio dello studio
• Evidenza di infezione oculare infettiva, nell'occhio dello studio allo Screening/Baseline
• Qualsiasi trattamento di fotocoagulazione pan-retinica (PRP) ricevuto nell'occhio dello studio prima dello Screening/Baseline
• Occlusione della vena retinica nell'occhio dello studio
• Edema maculare cistoide non attribuito al diabete (causato invece da membrana epiretinica, teleangectasia maculare, malattia di Coats e malattie retiniche ereditarie) nell'occhio dello studio
• Emorragia vitreale in corso che oscura l'imaging nello studio e/o esame indiretto dilatato
• Qualsiasi intervento chirurgico intraoculare (ad es. intervento di cataratta) entro 4 settimane prima dello Screening/Baseline nell'occhio dello studio
• Infiammazione intraoculare attiva inclusa la sclerite allo screening/basale