Sicherheit und Wirksamkeit von Faricimab bei Patienten mit NPDR (MAGIC)

Einschlusskriterien:

• - Stellen Sie vor allen studienspezifischen Verfahren eine unterzeichnete IRB-genehmigte Einverständniserklärung (ICF) bereit
• Bereit und in der Lage, Klinikbesuche und studienbezogene Verfahren einzuhalten und nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich für alle Studienbesuche zurückzukehren
• Männer oder Frauen > 18 Jahre alt zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung
• Diagnose Diabetes mellitus (Typ 1 oder Typ 2)
• Für Frauen im gebärfähigen Alter: Vereinbarung, abstinent zu bleiben (auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten) oder akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, die zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr während des Behandlungszeitraums und für mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments führen . Eine Frau gilt als gebärfähig, wenn sie postmenarchal ist, keinen postmenopausalen Zustand erreicht hat (> 12 ununterbrochene Monate Amenorrhoe ohne erkennbare andere Ursache als die Menopause) und sich keiner chirurgischen Sterilisation (Entfernung der Eierstöcke) unterzogen hat und/oder Gebärmutter). Die Definition des gebärfähigen Potenzials kann zur Angleichung an lokale Richtlinien oder Anforderungen angepasst werden. Beispiele für akzeptable Verhütungsmethoden sind bilaterale Tubenligatur, Sterilisation beim Mann, hormonelle Kontrazeptiva, die den Eisprung hemmen, hormonfreisetzende Intrauterinpessaren und Kupfer-Intrauterinpessaren.

Verhütungsmethoden, die nicht zu einer Versagensrate von < 1 % pro Jahr führen, wie z. B. Kondome für Männer oder Frauen mit oder ohne Spermizid; und Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid sind nicht akzeptabel.

Die Zuverlässigkeit der sexuellen Abstinenz sollte in Bezug auf die Dauer der klinischen Prüfung und den bevorzugten und üblichen Lebensstil des Probanden bewertet werden. Wenn ein Proband normalerweise nicht sexuell aktiv ist, aber aktiv wird, muss er mit seinem Partner die Verhütungsanforderungen der Studie erfüllen.

Okulare Einschlusskriterien für Studienauge:

Die Probanden müssen die folgenden okularen Einschlusskriterien für das Studienauge erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• ETDRS BCVA > 20/400 im Studienauge
• Nicht-proliferative diabetische Retinopathie, wie vom Prüfer des Standorts bestätigt
• Erhebliche Nichtdurchblutung (definiert als mehr als 5 Papillenbereiche auf dem Wide-Field Fluorescein Angiograph (WFFA)), wie vom Prüfer vor Ort beurteilt

Ausschlusskriterien:

• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Faricimab-Injektion
• Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen Kontrastmittel (z. B. Fluorescein), erweiternde Augentropfen, Desinfektionsmittel (z. B. Jod) oder eines der Anästhetika und antimikrobiellen Präparate, die während der Studie vom Standort verwendet werden
• Aktiver Krebs innerhalb der letzten 12 Monate vor dem Screening/Baseline mit Ausnahme von angemessen behandeltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom und Prostatakrebs mit einem Gleason-Score von ≤6 und einem stabilen prostataspezifischen Antigen für >12 Monate
• Schlaganfall (zerebraler Gefäßunfall) oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Screen/Baseline

• Schwanger oder stillend oder beabsichtigt, während der Studie oder innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Dosis von Faricimab schwanger zu werden

  o Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening-/Baseline-Besuch sowohl für Gruppe 1 als auch für Gruppe 2 einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben Medikation. Urin-Schwangerschaftstests müssen vor der Verabreichung von IP-/Notfallmedikamenten und vor der Durchführung von FA durchgeführt werden.

• Unkontrollierter Blutdruck, definiert als systolisch > 190 mmHg und/oder diastolisch > 110 mmHg (während das Subjekt in Ruhe in einer sitzenden Position ist); Wenn der anfängliche Messwert eines Probanden diese Werte überschreitet, kann ≥30 Minuten später am selben Tag ein zweiter Messwert genommen werden
• Nierenversagen, das eine Nierentransplantation, Hämodialyse oder Peritonealdialyse innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening/Baseline erfordert oder voraussichtlich zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert
• Teilnahme an einer Untersuchungsstudie, die die Behandlung mit einem beliebigen Medikament oder Gerät (mit Ausnahme von Vitaminen oder Mineralstoffen) innerhalb von 3 Monaten (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor Screen/Baseline oder während des Verlaufs dieser Studie beinhaltet
• Jede vorherige oder begleitende systemische Anti-VEGF-Behandlung innerhalb von 6 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor Screening/Baseline

Okulare Ausschlusskriterien für Studienauge:

Probanden, die eines der folgenden Ausschlusskriterien für das Studienauge erfüllen, werden von der Studienaufnahme ausgeschlossen:

• Jegliche Vorgeschichte einer Behandlung mit Anti-VEGF oder irgendwelchen periokulären oder IVT-Kortikosteroiden im Studienauge vor Screening/Baseline
• SD-OCT-Messung der zentralen Teilfelddicke (CST) > 325 µm im Studienauge
• Nachweis einer infektiösen Augeninfektion im Studienauge bei Screen/Baseline
• Jede pan-retinale Photokoagulation (PRP)-Behandlung, die im Studienauge vor Screen/Baseline erhalten wurde
• Netzhautvenenverschluss im Studienauge
• Zystoides Makulaödem, das nicht auf Diabetes zurückzuführen ist (stattdessen verursacht durch epiretinale Membran, Makula-Teleangiektasie, Coats-Krankheit und erbliche Netzhauterkrankungen) im Studienauge
• Aktuelle Glaskörperblutung, die die Bildgebung in der Studie und/oder erweiterte indirekte Untersuchung verdeckt
• Jede intraokulare Operation (z. B. Kataraktoperation) innerhalb von 4 Wochen vor Screen/Baseline im Studienauge
• Aktive intraokulare Entzündung einschließlich Skleritis beim Screening/Basislinie