De-escalation della chirurgia ascellare dopo la terapia neoadiuvante con PET dedicato al seno (NeoaPET)

1. Cancro al seno in stadio clinico T1-3 N1-3M0 alla diagnosi (prima della chemioterapia neoadiuvante) secondo l'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) 2. Nessun cancro al seno infiammatorio 3. Nessun altro tumore maligno entro 5 anni dalla registrazione ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamocellulare della pelle trattato con sola resezione locale o carcinoma in situ della cervice 4. Tutti i pazienti devono aver subito un'ecografia ascellare con agoaspirato fine (FNA) o core needle biopsy (CNB) dei linfonodi ascellari che documentano metastasi ascellari al momento della diagnosi, prima o al massimo 14 giorni dopo l'inizio della chemioterapia neoadiuvante (NAC)

• Nota: la biopsia dei linfonodi intramammari non soddisfa i criteri di ammissibilità; In alcuni pazienti, una clip viene impiantata in linfonodi positivi verificati da FNA o CNB sotto la guida dell'ecografia 5. I pazienti devono aver avuto il recettore degli estrogeni, il recettore del progesterone e lo stato HER2 (mediante immunoistochimica [IHC] e/o ibridazione in situ [ISH ]) valutato su CNB prima dell'inizio della NAC 6. I pazienti devono aver completato tutti i cicli e i regimi pianificati di NAC prima dell'intervento chirurgico; i pazienti devono aver completato almeno 4 cicli di NAC costituiti da un regime a base di antracicline e/o taxani senza evidenza di progressione della malattia nella mammella o nei linfonodi
• Nota: sono consentiti ritardi/modifiche della dose dovuti a tossicità/eventi avversi purché venga somministrato un minimo di 4 cicli di NAC; possono essere somministrati più di 4 cicli di NAC a discrezione dell'oncologo medico curante 7. I pazienti con tumori HER-2 positivi devono aver ricevuto trastuzumab neoadiuvante, o trastuzumab + pertuzumab, o altra terapia anti-HER-2 approvata (sia con tutte le o con una parte del regime NAC); la terapia deve essere una terapia anti-HER2 mirata approvata dalla Food and Drug Administration (FDA), ma sono consentite terapie aggiuntive così come i regimi diversi dal trastuzumab se somministrati nel contesto di uno studio clinico approvato dall'Institutional Review Board (IRB) 8. Tutti i pazienti devono avere un'ascella clinicamente negativa (nessuna adenopatia voluminosa) all'esame obiettivo documentato al completamento della NAC
• Nota: non è richiesta un'ecografia dell'ascella al completamento della NAC; se eseguito, i suoi risultati NON incidono sull'idoneità 9. Non più di 8 settimane di terapia endocrina neoadiuvante prima dell'inizio della NAC 10. Nessuna radioterapia neoadiuvante 11. Nessun intervento chirurgico/biopsia escissionale del linfonodo sentinella per conferma patologica dello stato ascellare prima o durante la NAC 12. Nessuna storia precedente di carcinoma mammario omolaterale (malattia invasiva o carcinoma duttale in situ [DCIS]); è consentito il carcinoma lobulare in situ (LCIS) e la malattia mammaria benigna 13. Nessun precedente intervento chirurgico ascellare omolaterale, come la biopsia escissionale dei linfonodi o il trattamento dell'idrosadenite 14. Nessuna storia di carcinoma mammario invasivo controlaterale precedente o concomitante; malattia mammaria benigna; LCIS ​​o DCIS della mammella controlaterale è consentito 15. I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento

• Nota: le donne in peri-menopausa devono essere amenorroiche da > 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili 16. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Zubrod) 0-1 16. Le pazienti devono aver completato la prima PET mammaria dedicata (dbPET) al basale prima di iniziare la NAC e ci si può aspettare che vengano sottoposte a una seconda PET mammaria dedicata prima del secondo o terzo ciclo NAC.

  17. Abbiamo progettato un modello di calcolo (inclusi vari indicatori omici clinici, patologici, di imaging e di imaging, in particolare dbPET) in cui i pazienti che soddisfano i risultati di calcolo del modello sono esentati dalla valutazione chirurgica ascellare, mentre quelli che non soddisfano i risultati di calcolo del modello vengono trattati con trattamento chirurgico ascellare standard basato sulla condizione ascellare del paziente.