Radioterapia con fascio di protoni dopo il trattamento del cancro polmonare non a piccole cellule N2 resecato

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni
• I pazienti devono essere stati sottoposti a resezione chirurgica completa dopo terapia sistemica preoperatoria. Le resezioni complete sono definite sia come lobectomia, lobectomia a manica, bilobectomia o pneumonectomia, sia dissezione linfonodale con almeno tre stazioni mediastiniche (N2) campionate
• Rapporto patologico dalla resezione chirurgica che indica la resezione completa del tumore primario (resezione R0) E il coinvolgimento del tumore di almeno un linfonodo mediastinico (pN2) E nessun coinvolgimento del tumore del linfonodo mediastinico più alto sezionato. Saranno idonei i pazienti che hanno margini inizialmente positivi che vengono successivamente cancellati su margini aggiuntivi
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Aspettativa di vita > 12 settimane come determinato dallo sperimentatore
• Emoglobina >= 9,0 g/dl (non sono consentite trasfusioni entro 7 giorni dalla simulazione per soddisfare i criteri di ingresso) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Globuli bianchi >= 2000/μL (dopo almeno 7 giorni senza supporto di fattori di crescita o trasfusioni) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Piastrine >= 100.000/μL (non sono consentite trasfusioni entro 7 giorni dal ciclo 1 giorno 1 per soddisfare i criteri di inclusione) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Creatinina sierica =< 2 mg/dL (o velocità di filtrazione glomerulare >= 40 mL/min) (entro 28 giorni dal ciclo 1 giorno 1)
• Poiché la radioterapia è nota per essere teratogena, le donne in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urine negativo prima di iniziare la terapia
• La FCBP e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di esserlo mentre lei o il suo partner stanno partecipando a questo studio, dovrà informare immediatamente il suo medico curante. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono inoltre accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 3 mesi dopo il completamento della radioterapia. Una donna in età fertile (FCBP) è una donna sessualmente matura che: 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 2) non è stata in postmenopausa naturale per almeno 24 mesi consecutivi (vale a dire, ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi
• Completamento di tutta la terapia precedente (inclusa chirurgia, chemioterapia o terapia sperimentale) per il trattamento del cancro >= 2 settimane prima dell'inizio della radioterapia
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattia cardiaca, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, dovrebbero essere sottoposti a una valutazione del rischio clinico della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere idonei a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• Disponibilità e capacità del soggetto di conformarsi alle visite programmate, al piano di somministrazione del farmaco, ai test di laboratorio specificati nel protocollo, ad altre procedure di studio e alle restrizioni dello studio
• Evidenza di un consenso informato firmato personalmente indicante che il soggetto è consapevole della natura neoplastica della malattia ed è stato informato sulle procedure da seguire, sulla natura sperimentale della terapia, sulle alternative, sui potenziali rischi e disagi, sui potenziali benefici e altro aspetti pertinenti della partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia in stadio IV
• Pazienti che hanno ricevuto terapia sistemica meno di 2 settimane prima dell'inizio previsto della radioterapia
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia toracica
• Pazienti che hanno una precedente storia di NSCLC (diversa dalla diagnosi indice)
• Pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule
• Pazienti i cui tumori presentano alterazioni target di EGFR o ALK
• Pazienti con resezione chirurgica incompleta, inclusa resezione R1 (malattia residua microscopica) o R2 (malattia residua macroscopica), campionamento di meno di tre stazioni linfonodali mediastiniche, linfonodi positivi non rimossi, versamento pleurico maligno o versamento pericardico maligno
• Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali o un dispositivo sperimentale entro 21 giorni prima della somministrazione della prima dose dei farmaci in studio
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Malattia cardiovascolare significativa (ad es. Infarto miocardico, tromboembolia arteriosa, tromboembolia cerebrovascolare) entro 3 mesi prima dell'inizio della terapia in studio; angina che richiede terapia; malattia vascolare periferica sintomatica; Insufficienza cardiaca congestizia di classe 3 o 4 della New York Heart Association; o ipertensione non controllata di grado >= 3 (pressione arteriosa diastolica >= 100 mmHg o pressione arteriosa sistolica >= 160 mmHg) nonostante la terapia antipertensiva

• Alle seguenti popolazioni vulnerabili non verrà offerta la partecipazione a questo studio:

  • Adulti con deterioramento cognitivo o incapaci di dare il consenso
  • Soggetti non ancora adulti (neonati, bambini, adolescenti)
  • Donne incinte
  • Prigionieri