Radioterapia cerebrale intera da sola vs. radiochirurgia per pazienti con SCLC con 1-10 metastasi cerebrali (ENCEPHALON)

Background scientifico: i pazienti affetti da BM da SCLC hanno una prognosi infausta con una sopravvivenza mediana compresa tra 2 e 14 mesi. Le opzioni terapeutiche per la BM nel SCLC sono generalmente limitate a WBRT, steroidi o chemioterapia palliativa. I pazienti con SCLC dimostrano un'eccezione nel trattamento della BM, poiché le opzioni di trattamento per un numero limitato di BM da altri tumori solidi includono comunemente la chirurgia o la SRS con o senza WBRT. Anche se SCLC è un tumore radiosensibile, di solito non vengono applicate dosi più elevate. I trattamenti localmente ablativi come la SRS o la chirurgia sono usati meno frequentemente nei pazienti con BM da SCLC rispetto ad altri tipi di cancro a causa dell'elevata incidenza di metastasi cerebrali in SCLC e della maggiore probabilità di un pattern di fallimento diffuso. È opinione generale che i BM da SCLC siano raramente solitari e di solito si verificano in più siti. I ricercatori non hanno potuto confermare questi risultati da questa analisi poiché hanno trovato 1-5 BM nel 39% dei loro pazienti. La WBRT, con un tempo di trattamento di circa due settimane, è comunemente la tecnica di scelta per i pazienti con SCLC con qualsiasi numero di BM. In un recente studio giapponese, l'irradiazione cranica profilattica non ha comportato una sopravvivenza globale più lunga rispetto all'osservazione nei pazienti con malattia precoce (DE) SCLC. Il PCI non è quindi più raccomandato per i pazienti con ED SCLC quando i pazienti ricevono regolarmente esami MRI durante il follow-up.

Sebbene la risposta iniziale all'irradiazione cranica sia buona, specialmente nel contesto sincrono, i pazienti con SCLC sono ad alto rischio di sviluppare una recidiva intracranica. Nell'analisi retrospettiva dei ricercatori la sopravvivenza globale (OS) mediana dopo re-WBRT era di soli 2 mesi e la sopravvivenza globale mediana dopo SRS era di 6 mesi. Questi risultati sono simili rispetto ai risultati per la ri-irradiazione dopo PCI. In una recente analisi i ricercatori hanno riportato una sopravvivenza prolungata per i pazienti trattati con SRS nel setting ricorrente dopo precedente PCI con una sopravvivenza mediana di 5 mesi.

Pertanto, il numero di pazienti con malattia cerebrale oligometastatica potrebbe aumentare. Sulla base della classificazione dell'analisi di partizione ricorsiva (RPA), i ricercatori hanno riscontrato una sopravvivenza mediana dopo WBRT di 17 mesi nella classe RPA I, 7 mesi nella classe II e 3 mesi nella classe III (p<0,0001), che è paragonabile alle analisi precedenti utilizzando valutazione prognostica graduata (GPA). Ciò è ulteriormente di particolare interesse in quanto i pazienti nella classe RPA I hanno avuto un risultato paragonabile o addirittura migliore rispetto ai pazienti con malattia non cerebrale trattati con PCI. D'altra parte, i pazienti con RPA di classe III devono essere attentamente selezionati per la WBRT e il trattamento deve essere valutato rispetto alla terapia di supporto con i soli steroidi. Ciò implica che la selezione del paziente è obbligatoria, anche in SCLC, e che il paradigma generale di WBRT deve essere rivalutato.

Obiettivi dello studio: lo scopo di questo studio è esplorare la risposta neurocognitiva nei pazienti con metastasi cerebrali da SCLC trattati con WBRT o SRS. I ricercatori hanno proposto che i pazienti trattati con SRS avrebbero una funzione neurocognitiva inferiore sulla base dell'Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) rispetto ai pazienti trattati solo con SRS.

Selezione dei pazienti: i pazienti con diagnosi di metastasi cerebrali da SCLC saranno valutati e sottoposti a screening in base al protocollo. Tutti i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione saranno informati della possibilità di partecipare allo studio. La registrazione per lo studio deve essere effettuata prima dell'inizio della RT. 56 pazienti saranno arruolati in questo studio clinico esplorativo.

Disegno dello studio: questo studio pilota sarà condotto come uno studio di fase II prospettico, randomizzato, a due bracci, a centro singolo.