Sintilimab con chemioterapia più PEG-rhG-GSF per il trattamento neoadiuvante del carcinoma esofageo a cellule squamose

Criteri di inclusione:

1. Firma volontaria del consenso informato;
2. Maschio o femmina, di età pari o superiore a 18 anni e pari o inferiore a 75 anni;
3. Pazienti con diagnosi di carcinoma a cellule squamose dell'esofago mediante esame istopatologico bioptico della lesione primaria; la metastasi cervicale è stata esclusa dall'ecografia B cervicale.
4. Pazienti che, mediante imaging ed ecografia endoscopica, sono stati giudicati con esofago medio e inferiore potenzialmente resecabili chirurgicamente (sotto i 18 cm dagli incisivi) e richiedono terapia neoadiuvante (T2-4aNxM0, stadio II-IVA); per T2N0M0, la lunghezza del tumore primario sotto esame endoscopico doveva essere ≥ 2 cm, situato sotto il collo e ≥ 5 cm di distanza dal muscolo cricofaringeo.
5. I pazienti non hanno ricevuto alcun trattamento antitumorale in passato, incluso ma non limitato a chirurgia, radioterapia, chemioterapia, immunoterapia, terapia mirata, ecc.;
6. Il punteggio relativo al performance status ECOG è 0-1;

7. Avere funzioni cardiache, polmonari, epatiche e renali adeguate e gli esami di laboratorio entro 14 giorni prima dello screening soddisfano i seguenti indicatori:

   io. Emoglobina HB ≥ 90 g/L ii. Conta assoluta dei neutrofili ANC ≥ 1,5 × 109 /L iii. Conta piastrinica PLT ≥ 80 × 109 /L iv. Albumina ALB ≥ 35 g/L v. Alanina aminotransferasi ALT e aspartato aminotransferasi AST ≤ 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo normale vi. Bilirubina totale ≤ 30 μmol/L vii. Creatinina SCr ≤ limite superiore dell'intervallo normale. viii. Coagulazione: PT-INR ≤ 2,3 o PT < 6 secondi rispetto al controllo normale

8. I pazienti devono essere in grado di completare il trattamento e il follow-up secondo il piano di ricerca nei tempi previsti;
9. I pazienti devono disporre di campioni di tessuto sufficienti e accettare di utilizzare i loro campioni di tessuto e di sangue per analisi di ricerca;
10. I test di gravidanza nelle donne in età fertile sono risultati negativi e si sono rivelate disposte ad adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che possono avere una fistola tracheoesofagea o una fistola esofagea aortica;
2. Pazienti con malnutrizione grave o che necessitano di alimentazione tramite sonda;
3. Pazienti con altri tumori maligni entro 2 anni e non guariti (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle guarito e del carcinoma cervicale in situ);
4. Pazienti con malattie del sistema autoimmune attive o con una storia di malattie o sintomi del sistema autoimmune e che necessitano di terapia ormonale sistemica o terapia farmacologica anti-autoimmune;
5. Pazienti con immunodeficienza o ancora in terapia ormonale steroidea sistemica (prednisone > 10 mg/die o altri farmaci equivalenti) 7 giorni prima della somministrazione della prima dose di terapia neoadiuvante in questo studio, o altre forme di terapia immunosoppressiva;
6. Pazienti con infezione attiva e che necessitano ancora di trattamento sistemico 7 giorni prima della somministrazione della prima dose di terapia neoadiuvante in questo studio;
7. Pazienti con diabete sistemico incontrollabile;
8. Pazienti con malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o fibrosi polmonare;
9. Pazienti con precedenti sintomi di tossicità dei nervi motori o dei nervi sensoriali superiori al grado 1 dell'OMS;
10. Pazienti che hanno ricevuto in passato trapianto allogenico di organi o cellule staminali;
11. Pazienti allergici ai farmaci o ai componenti correlati coinvolti in questo studio;
12. Pazienti che attualmente partecipano ad altri studi clinici;
13. Pazienti che hanno ricevuto anticorpi monoclonali anti-morte programmata-1 (PD-1)/ligando PD-1 (PD-L1), anticorpi citotossici per l'antigene-4 associato ai linfociti T (CTLA-4) o altre terapie immunitarie o a bersaglio molecolare entro 4 settimane prima dello screening;
14. Pazienti con condizioni mediche gravi o instabili o malattie mentali;
15. Pazienti con noto abuso o dipendenza attiva di alcol o droghe.