Terapia con cellule CAR T in combinazione con glofitamab per il linfoma a grandi cellule B recidivante/refrattario con fattori prognostici ad alto rischio

Criteri chiave di inclusione:

• Modulo di consenso informato firmato
• Linfoma diffuso a grandi cellule B confermato istologicamente con espressione di CD19 e CD20, compreso linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL) non altrimenti specificato (NOS); linfoma primario a grandi cellule B del mediastino (PMBCL); linfoma a cellule B di alto grado (HGBL); e linfoma follicolare trasformato
• Pazienti che hanno avuto una recidiva o sono refrattari ad almeno una precedente terapia di prima linea, inclusi regimi chemioterapici contenenti antracicline e terapia con anticorpi monoclonali anti-CD20
• I pazienti devono essere disposti a ricevere la terapia CAR-T e Glofitamab ed essere ritenuti idonei al trattamento CAR-T e Glofitamab dallo sperimentatore
• Presenza di almeno un fattore prognostico ad alto rischio: (1) coinvolgimento extranodale; (2) diametro massimo del tumore > 4 cm; (3) Mutazione TP53
• Stato delle prestazioni ECOG pari a 0, 1 o 2
• Aspettativa di vita ≥12 settimane
• Funzione ematologica adeguata (a meno che non sia dovuta a una malattia di base, come un esteso coinvolgimento del midollo osseo, o secondaria a splenomegalia correlata al linfoma come determinato dallo sperimentatore, ma è consentita la trasfusione di emoderivati) e funzione epatica, renale, polmonare e cardiaca adeguata

Criteri chiave di esclusione:

• Ipersensibilità a qualsiasi farmaco o eccipiente in studio
• Storia del trapianto allogenico di cellule staminali
• Pazienti con epatite virale attiva che necessitano di trattamento come determinato dallo sperimentatore: portatori del virus dell'epatite B cronica con HBV DNA ≥ 500 UI/mL (2500 copie/mL) (test dell'HBV DNA solo per pazienti che risultano positivi all'antigene di superficie dell'epatite B o all'anticorpo core ); pazienti che risultano positivi all'RNA dell'HCV (test HCV solo per i pazienti che risultano positivi all'anticorpo HCV)
• Presenza di infezione incontrollata, malattia cardio-cerebrovascolare, coagulopatia o malattia autoimmune, ecc.
• Storia dell'infezione da HIV
• Presenza o concomitanza di altre neoplasie maligne negli ultimi 2 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in situ guarito, del cancro cutaneo non melanoma e dei tumori superficiali della vescica
• Non è consentita una precedente terapia CAR-T anti-CD19
• Donne in gravidanza o in allattamento
• Altre condizioni mediche incontrollabili che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio