Zibotentan Better Renal Scleroderma Outcome Study (ZEBRA)

Criterio di inclusione:

1. Adulti con sclerodermia e:
2. CKD 2/3 (ZEBRA 1)
3. Crisi renale non in dialisi (ZEBRA 2A)
4. Crisi renale in dialisi (ZEBRA 2B)

Criteri di esclusione:

1. Precedente uso di un antagonista del recettore dell'endotelina entro 3 mesi dall'inizio dello studio
2. Anomalie significative nei test di funzionalità epatica (ALT, ALP, bilirubina) più di tre volte il limite superiore della norma)
3. Pazienti con peso corporeo <40 kg.
4. Pazienti con condizioni che impediscono il rispetto del protocollo o la mancata adesione alla terapia.
5. Pazienti con qualsiasi altra condizione pericolosa per la vita.
6. Pazienti con nota ipersensibilità allo zibotentan o ai suoi eccipienti
7. Storia precedente di epilessia o altri eventi avversi del sistema nervoso centrale, sintomi o segni neurologici compatibili con compressione del midollo spinale acuta o in evoluzione e metastasi del sistema nervoso centrale
8. Pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale <40% (prima di qualsiasi crisi renale da sclerodermia), pazienti con infarto miocardico acuto entro sei mesi o pazienti che sono giudicati dal medico dello studio a rischio inaccettabile di complicanze cardiache.
9. Storia di abuso cronico di alcol o droghe o qualsiasi condizione associata a scarsa compliance secondo il giudizio dello sperimentatore
10. Pazienti che ricevono ciclosporina A entro 1 settimana dallo screening o che prevedono di ricevere questo agente durante lo studio.
11. Pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale nel mese precedente lo screening. Questi pazienti possono essere idonei se, dopo un mese di periodo di sospensione, sono ancora entro 112 mesi dall'insorgenza della crisi renale da sclerodermia.
12. Malignità attiva o malattia neoplastica nei 12 mesi precedenti
13. Donne che fanno uso di contraccettivi contenenti estrogeni (a causa della potenziale interazione farmacologica con Zibotentan).
14. Donne in gravidanza o allattamento.