Efficacia e Sicurezza del Metilprednisolone Dopo l'Impianto di Stent Flow-Diverter negli Aneurismi Intracranici Non Rotti

Titolo: Studio sull'Efficacia e la Sicurezza del Metilprednisolone nella Prevenzione degli Eventi Avversi Cerebrovascolari dopo l'Impianto di Dispositivi a Deviazione di Flusso in Pazienti con Aneurismi Intracranici Non Rotti - Uno Studio Clinico Multicentrico, Randomizzato, in Doppio Cieco, Controllato con Placebo

Sponsor: Ospedale Zhujiang, Università Medica Meridionale Istituzione Capofila: Ospedale Zhujiang, Università Medica Meridionale

Obiettivi della Ricerca:

Obiettivo Primario: Valutare l'efficacia del trattamento con metilprednisolone sull'esito composito di qualsiasi nuovo evento avverso cerebrovascolare e morte neurologica entro 30 giorni dall'impianto di dispositivi a deviazione di flusso in pazienti con aneurismi intracranici non rotti (IAs).

Obiettivi Secondari:

1. Incidenza di qualsiasi evento avverso cerebrovascolare (eventi cerebrali ischemici o emorragici) entro 72 ore, 5 giorni e 30 giorni post-operatori.
2. Incidenza di qualsiasi evento cerebrale ischemico (ictus ischemico, trombosi intrastent, rivascolarizzazione urgente) entro 72 ore, 5 giorni e 30 giorni post-operatori.
3. Incidenza di qualsiasi evento cerebrale emorragico (emorragia intraparenchimale, emorragia subaracnoidea o ematoma subdura) entro 72 ore, 5 giorni e 30 giorni post-operatori.
4. Mortalità per tutte le cause entro 30 giorni post-operatori.
5. Proporzione di pazienti con un punteggio sulla Scala di Rankin Modificata (mRS) di 0-2 a 30 giorni post-operatori.
6. Proporzione di pazienti con un punteggio mRS di 3-5 a 30 giorni post-operatori.
7. Incidenza di attacco ischemico transitorio (TIA) entro 72 ore post-operatorie.
8. Punteggio EQ-5D a 30 giorni post-operatori.
9. Endpoint di sicurezza: Incidenza di nessun nuovo evento avverso moderato o grave entro 72 ore, 5 giorni e 30 giorni post-operatori.

10. Endpoint secondari di sicurezza:

    • Incidenza di qualsiasi emorragia intracranica entro 72 ore dalla somministrazione del farmaco.
    • Incidenza di complicanze emorragiche sistemiche (inclusa emorragia gastrointestinale, emorragia sottocutanea sistemica).
    • Incidenza di eventi avversi gravi non emorragici.
    • Incidenza di emorragia gastrointestinale entro 7 giorni post-operatori.
    • Incidenza di infezione polmonare durante il ricovero.

Ipotesi di Ricerca: Il trattamento con metilprednisolone può ridurre efficacemente l'incidenza di eventi avversi cerebrovascolari e morte neurologica entro 30 giorni dall'impianto di dispositivi a deviazione di flusso in pazienti con aneurismi intracranici non rotti.

Disegno dello Studio: Studio clinico multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli.

Dimensione del Campione: Lo studio è progettato come randomizzato, in doppio cieco, parallelo, controllato con placebo. L'esito primario è l'evento cerebrovascolare composito entro 30 giorni dall'impianto, definito come qualsiasi nuovo evento correlato al vaso target: (1) ictus ischemico, (2) ictus emorragico, (3) morte neurologica.

Sulla base di studi osservazionali precedenti, il tasso stimato dell'esito primario è del 4,7% nel gruppo metilprednisolone e del 12,4% nel gruppo di controllo. Con un livello di significatività bilaterale α=0,05 e una potenza 1-β=0,80, la dimensione del campione calcolata è di circa 203 per gruppo. Tenendo conto di un tasso di abbandono del 5%, sono necessari 214 partecipanti per gruppo (428 in totale).

Adottando una stima più conservativa (gruppo metilprednisolone: 6,0%, gruppo placebo: 11,5%), la dimensione del campione calcolata è di circa 410 per gruppo. Con un tasso di abbandono del 5%, sono necessari 432 partecipanti per gruppo (864 in totale).

Popolazione dello Studio:

Criteri Diagnostici: Pazienti con aneurismi intracranici non rotti confermati da CTA, MRA o DSA.

Criteri di Inclusione:

1. Età ≥ 18 anni.
2. IA diagnosticato da CTA, MRA o DSA.
3. Dimensioni dell'IA tra 3-25 mm.
4. Il paziente e/o il rappresentante legale comprende lo scopo dello studio, partecipa volontariamente e fornisce il consenso informato scritto.
5. Pazienti programmati per il trattamento con dispositivo a deviazione di flusso.
6. Disponibilità a sottoporsi a valutazioni di follow-up secondo il protocollo di studio.

Criteri di Esclusione:

1. Pazienti con due o più aneurismi multipli che richiedono trattamento entro un mese.
2. Donne che pianificano una gravidanza, sono incinte o allattano.
3. Punteggio mRS pre-morboso ≥ 2.
4. Pazienti con malattie infettive sistemiche (latenti/attive), colite ulcerosa, diverticolite, cirrosi epatica, miastenia grave, herpes simplex oculare; controindicazioni ai corticosteroidi come ulcera peptica attiva, grave infezione fungina.
5. Aneurismi rotti, recidivanti, infettivi o disseccanti; pazienti con malformazione artero-venosa, fistola artero-venosa durale, fistola artero-venosa durale spinale, malattia di moyamoya, ecc.
6. Stenosi cerebrovascolare sintomatica ≥ 70%.
7. Storia di ictus (emorragia intracerebrale, infarto cerebrale) negli ultimi 30 giorni.
8. Pianificazione di altre procedure chirurgiche/interventistiche entro 30 giorni.
9. Comorbidità gravi non idonee per anestesia o chirurgia (ad esempio, malattie cardiache, polmonari, epatiche, spleniche, renali maggiori, fibrillazione atriale, tumore cerebrale, infezione grave attiva, CID, grave storia psichiatrica).
10. Impossibilità di ricevere terapia antiaggregante o anticoagulante.
11. Allergia al succinato sodico di metilprednisolone.
12. Terapia ormonale preoperatoria a lungo termine (≥1 settimana) per altre condizioni.
13. Uso concomitante di farmaci induttori degli enzimi epatici (ad esempio, barbiturici, rifampicina, carbamazepina, fenitoina) o inibitori (ad esempio, eritromicina, ketoconazolo).
14. Emodialisi cronica o grave insufficienza renale (GFR <30 ml/min o creatinina >220 μmol/L).
15. Ipertensione non controllata (PAS >180 mmHg o PAD >110 mmHg nonostante la terapia).
16. Glicemia <2,8 mmol/L o >22,2 mmol/L.
17. Vaccinazione nell'ultimo mese o vaccinazione pianificata.
18. Non disponibilità o incapacità di rispettare i requisiti di follow-up.
19. Aspettativa di vita <6 mesi a causa di qualsiasi malattia terminale.
20. Partecipazione a un altro studio clinico.

Interventi Principali:

Gruppo Sperimentale: Trattamento con metilprednisolone.

Gruppo di Controllo: Trattamento con placebo.

Follow-up: Entro 24 ore dall'intervento, entro 72 ore dall'intervento, al giorno 5 post-operatorio/dimissione precoce e a 30±7 giorni.

Indicatori di Valutazione:

Esito Primario: Incidenza dell'esito composito di qualsiasi nuovo evento avverso cerebrovascolare e morte neurologica entro 30 giorni dall'impianto.

Esiti Secondari: Tassi di incidenza come specificato negli obiettivi (2) fino a (17) sopra, nei punti temporali definiti.

Metodi Statistici:

Per l'esito primario, un modello di regressione Log-binomiale sarà il metodo principale per calcolare il Rapporto di Rischio (RR) e l'IC al 95%. Verrà utilizzato un modello multivariato che aggiusta per le variabili basali (sesso, età, posizione dell'aneurisma, grado di pressione sanguigna). Se la convergenza fallisce, verranno impiegati come alternative la regressione di Poisson robusta o la regressione logistica. Un valore p bilaterale <0,05 sarà considerato statisticamente significativo.