AMG 208 転移性去勢抵抗性前立腺がん（mCRPC）における腫瘍微小環境

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に前立腺の腺癌が確認された。
2. 骨への転移性疾患の存在。
3. 患者は、医学的または外科的に誘発されたスクリーニング来院時に、テストステロンの去勢レベル（</= 50 ng/dL）を持っていなければなりません。 医学的に去勢されている患者の場合、ゴナドトロピン放出ホルモン拮抗薬または類似体によって精巣抑制を維持し続ける必要があります。
4. 以下の基準の少なくとも 1 つに基づく、登録前の進行性疾患の証拠: a) PSA の上昇: 各測定間の間隔が 1 週間以上の、少なくとも 2 回の PSA レベルの上昇によって定義される PSA の進行。 スクリーニング来院時の PSA 値は 2 ng/mL 以上である必要があります。 b) 測定不可能（評価可能）疾患：放射性核種骨スキャンまたは単純骨フィルム（X線）による2つ以上の新たな転移性骨病変。 c) 軸横断画像による測定可能な疾患 (RECIST 1.1): 患者は CT または MRI スキャンで新規または進行性の疾患の証拠を示さなければなりません。
5. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2。
6. 複合アンドロゲン遮断薬（エンザルタミドを含まない継続的な抗アンドロゲン剤と組み合わせた GnRH アンタゴニスト、アナログまたは精巣摘出術）を受けた患者の場合、以下に定義する抗アンドロゲン剤中止後に疾患の進行が判定されている必要があります。 a) フルタミドを受けている患者の場合: PSA 値は、フルタミドの中止後 4 週間以上経過してから取得する必要があります。 b) ビカルタミドまたはニルタミドを投与されている患者の場合: 少なくとも 1 つの PSA 値は、抗アンドロゲン剤の中止から 6 週間以上経過してから取得する必要があります。 ただし、併用アンドロゲン遮断薬に反応しなかった患者、または二次以降の介入として抗アンドロゲン薬を投与した後 3 か月以内に PSA の低下を示した患者では、離脱反応は期待されず、したがって疾患が進行する可能性があります。抗アンドロゲン剤の中止から 2 週間以上経過してから少なくとも 1 回の PSA 値の上昇が得られた場合に決定されます。
7. 酢酸メゲストロール、フィナステリド、ケトコナゾール、アビラテロン、エンザルタミド、ジエチルスチルベストロールまたは全身性コルチコステロイドを含む他のホルモン療法を受けた患者は、登録前に少なくとも2週間そのような薬剤を中止しなければなりません。 進行性疾患は、そのような治療を中止した後に記録する必要があります。 低用量の維持ステロイド（プレドニゾン 10 mg/日相当またはヒドロコルチゾン 30 mg/日相当）は許可されます。
8. 転移性前立腺がんに対する過去の細胞傷害性化学療法は 2 回以内。
9. 来院1日目と比較して、放射線療法から少なくとも3週間（単回分割の場合は2週間）、大手術または治験治療から少なくとも4週間、放射性同位体療法から少なくとも8週間。
10. 以前の治療または外科的処置によるすべての急性毒性影響がベースラインでグレード </=1 に解決されている。
11. 定義されている適切な臓器機能：血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）および血清アラニントランスアミナーゼ（ALT）が、転移性肝転移がない場合は正常値の上限（ULN）×3、肝転移がある場合は5以下。総血清ビリルビン </= 1.5 x ULN;絶対好中球数 (ANC) >/= 1500/uL;血小板 >/= 100,000/μL;ヘモグロビン >/= 9.0 g/dL;血清アルブミン >/=3.0 g/dL;血清クレアチニン < 2.0 mg/dL、または計算クレアチニン クリアランス >/= 60 ml/分。 PT (または INR) または PTT ≦ 1.5 x ULN。 被験者は、スクリーニング訪問時に得られた血液検査値から 7 日以内に成長因子または輸血を受けていない可能性があります。
12. 研究薬を飲み込み、研究要件に従うことができる。
13. 妊娠中の女性とセックスする場合は、避妊用スポンジ、ペッサラム、または殺精子剤またはフォームを備えた子宮頸管のいずれかとコンドームを併用する二重バリア避妊法を使用することに同意します。研究期間中およびAMG 208の中止後少なくとも1か月間は可能性があります。
14. 登録前に患者（または法的に認められる代理人）が治験の関連するすべての側面について知らされていることを示す、署名と日付が記載されたインフォームドコンセント文書。

除外基準:

1. 小細胞またはその他の多様な組織学。
2. 脳転移または活動性硬膜外疾患。 硬膜外疾患の治療を受けた患者は、少なくとも 4 週間安定している場合に適格です。
3. -過去2年以内に二次悪性腫瘍の診断がある。ただし、12か月以内に再発の証拠がなく適切な治療を受けた基底細胞癌、扁平上皮癌、または上皮内癌を除く。
4. 骨転移による差し迫った合併症（骨折および/または脊髄圧迫）。 骨折はすべて治さなければなりません。
5. 急性尿路閉塞の存在。
6. 抗c-Metまたはc-Met/VEGR-2阻害剤の使用歴がある。
7. 安定した用量のビスホスホネートまたはデノスマブを投与され、その後腫瘍の進行が見られる患者は、この治療を継続してもよい。ただし、患者は研究前または研究中の少なくとも 4 週間以内にビスホスホネート療法を開始することは許可されません。
8. 治療用量（治療用INRレベル）のクマリン誘導体または経口抗ビタミンK剤による継続的な治療。 治療用量の低分子量ヘパリンは許可されています。
9. -強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、クラリスロマイシン、インジナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル、リトナビル、サキナビル、テリスロマイシン、ボリコナゾールを含むがこれらに限定されない）の同時使用または事前（研究1日目から14日以内）の使用。
10. CYP3A4を阻害することが知られているグレープフルーツ製品およびその他の食品を同時または事前に（研究1日目から7日以内に）摂取した。
11. -強力なCYP3A4誘導剤（デキサメタゾン、フェニトイン、カルバマゼピン、リファンピン、リファブチン、リファペンチン、フェノバルビタールを含むがこれらに限定されない）の同時使用または事前（研究1日目から28日以内）の使用。 被験者はセントジョーンズワートを摂取すべきではありません。
12. -強力なP-糖タンパク質および乳がん受容体タンパク質阻害剤（エラクリダールおよびバルスポダールを含むがこれらに限定されない）の同時または事前（研究1日目から28日以内）の使用。
13. 以下を含む臨床的に重大な心血管疾患： a) スクリーニング来院後 6 か月以内の心筋梗塞。 b) スクリーニング来院後 3 か月以内の制御不能な狭心症。 c) 現在または過去のうっ血性心不全の病歴NYHAクラスIIIまたはIV、またはアントラサイクリンまたはアントラセンジオン（ミトキサントロン）治療歴（3か月以内に実施されたスクリーニング心エコー図またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）により左心室駆出率が生じた場合を除く） (LVEF) それは >/= 50%; d）臨床的に重大な心室不整脈（例、心室頻拍、心室細動、トルサード・ド・ポワント）の病歴、グレード>/= 2の不整脈、任意のグレードの心房細動、またはスクリーニング心電図（ECG）でのQTcF間隔>470ミリ秒； e）恒久的なペースメーカーが装着されていないMobitz IIの2度または3度の心臓ブロックの病歴;
14. (除外#13からの続き) f) 薬剤によって制御できない高血圧(最適な薬物治療にもかかわらず、収縮期>140mmHg、または拡張期>90mmHg)。
15. -標準的な薬物療法で制御できない発作障害、またはスクリーニング来院から6か月以内の脳血管障害または一過性脳虚血発作。
16. 患者は、スクリーニング来院後 1 年以内に凝固障害、出血性素因、または動脈血栓症または静脈血栓症の臨床歴を有してはなりません。
17. 経口薬を服用できないなどの胃腸の異常。静脈内栄養補給の必要性。胃全切除を含む吸収に影響を与える以前の外科的処置。過去6か月以内に進行性の消化性潰瘍疾患の治療を受けている。過去3か月以内に吐血、血便、または下血によって証明される活動性の胃腸出血があり、内視鏡検査または結腸鏡検査によって解決の証拠が記録されていない。吸収不良症候群。
18. 治験責任医師の判断により、治験参加もしくは治験薬の投与に関連する過剰なリスクを与える、または治験責任医師の判断により、患者が治験に不適切であると判断される、その他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態、または検査異常裁判へのエントリー。
19. 別の治療臨床試験中の現在の治療。
20. 既知のHIV感染症、または活動性HBVまたはHCV感染症を患っている患者
21. QTcを延長する併用薬（例：QTc） レボフロキサシン、ジフェンヒドラミン、フルコナゾール）（付録 F）