AMG 208 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)에서의 종양 미세환경

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전립선 선암.
2. 뼈에 전이성 질환의 존재.
3. 환자는 스크리닝 방문 시 의학적 또는 외과적으로 유도된 거세 수준의 테스토스테론(</= 50 ng/dL)을 가져야 합니다. 의학적으로 거세된 환자의 경우 성선 자극 호르몬 방출 호르몬 길항제 또는 유사체가 고환 억제를 계속 유지해야 합니다.
4. 다음 기준 중 적어도 하나에 기초한 등록 전 진행성 질병의 증거: a) 상승하는 PSA: PSA 진행은 각 결정 사이의 간격이 >/= 1주인 최소 2개의 상승하는 PSA 수준으로 정의됩니다. 스크리닝 방문 시 PSA 값은 >/= 2ng/mL여야 합니다. b) 측정 불가능한(평가 가능한) 질병: 방사성 핵종 뼈 스캔 또는 일반 뼈 필름(X-레이)에 의한 2개 이상의 새로운 전이성 뼈 병변; c) 경축 영상으로 측정 가능한 질병(RECIST 1.1): 환자는 CT 또는 MRI 스캔에서 새로운 또는 진행성 질병의 증거를 보여야 합니다.
5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-2.
6. 결합된 안드로겐 차단제(GnRH 길항제, 엔잘루타마이드를 포함하지 않는 지속적인 항안드로겐과 병용된 유사체 또는 고환 절제술)를 받은 환자의 경우, 아래에 정의된 바와 같이 항안드로겐 중단 후 질병 진행이 결정되어야 합니다. PSA 값은 플루타마이드 중단 후 4주 이상 경과해야 합니다. b) 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드를 투여받는 환자의 경우: 항안드로겐 중단 후 6주 이상 경과한 후 PSA 값 중 적어도 하나를 얻어야 합니다. 그러나 결합된 안드로겐 차단제에 반응하지 않았거나 항안드로겐을 2차 또는 이후 중재로 투여한 후 3개월 이하 동안 PSA 감소를 보인 환자에서는 금단 반응이 예상되지 않으므로 질병 진행이 진행됩니다. 항안드로겐 중단 후 2주 이상 PSA 수치 상승이 최소 1회 달성된 경우 결정됩니다.
7. 메게스트롤 아세테이트, 피나스테리드, 케토코나졸, 아비라테론, 엔잘루타마이드, 디에틸스틸베스트롤 또는 모든 전신 코르티코스테로이드를 포함하는 다른 호르몬 요법을 받은 환자는 등록 전 최소 2주 동안 이러한 제제를 중단해야 합니다. 진행성 질병은 그러한 치료를 중단한 후 문서화해야 합니다. 저용량 유지 스테로이드(프레드니손 </=10 mg/d 또는 하이드로코르티손 </= 30 mg/d 등가물)는 허용됩니다.
8. 전이성 전립선암에 대해 이전에 2개 이하의 세포독성 화학요법을 받았습니다.
9. 1일차 방문과 관련하여 방사선 요법 후 최소 3주(단일 분할의 경우 2주), 대수술 또는 연구 요법 후 최소 4주 및 방사성동위원소 요법 후 최소 8주.
10. 기준선에서 등급 </=1로 이전 치료 또는 수술 절차의 모든 급성 독성 효과 해결.
11. 정의된 적절한 기관 기능: 혈청 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) 및 혈청 알라닌 트랜스아미나제(ALT) </= 3 x 정상 상한치(ULN) 전이성 간 침범이 없는 경우, 또는 </= 5 간 침범인 경우; 총 혈청 빌리루빈 </= 1.5 x ULN; 절대 호중구 수(ANC) >/= 1500/uL; 혈소판 >/= 100,000/uL; 헤모글로빈 >/= 9.0g/dL; 혈청 알부민 >/=3.0g/dL; 혈청 크레아티닌 < 2.0 mg/dL 또는 계산된 크레아티닌 청소율 >/=60 ml/min; PT(또는 INR) 또는 PTT </=1.5 x ULN. 피험자는 스크리닝 방문에서 얻은 혈액학적 실험실 수치로부터 7일 이내에 성장 인자 또는 수혈을 받지 않았을 수 있습니다.
12. 연구 약물을 삼킬 수 있고 연구 요건을 준수할 수 있습니다.
13. 다음 중 하나와 함께 콘돔을 사용하는 이중 차단 피임법 사용에 동의합니다: 피임 스폰지, 격막 또는 살정제 젤 또는 거품이 있는 자궁경부 링(가임 여성과 성관계를 갖는 경우) 연구 기간 동안 그리고 AMG 208이 중단된 후 적어도 한 달 동안 잠재력.
14. 환자(또는 법적으로 허용되는 대리인)가 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 서명되고 날짜가 기재된 사전 동의 문서.

제외 기준:

1. 소세포 또는 기타 변종 조직학.
2. 뇌 전이 또는 활동성 경막외 질환. 경막외 질환을 치료받은 환자는 최소 4주 동안 안정한 경우 적격입니다.
3. 기저 세포 암종, 편평 세포 피부암 또는 12개월 동안 재발성 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종을 제외한 지난 2년 이내에 두 번째 악성 종양의 진단.
4. 뼈 전이로 인한 임박한 합병증(골절 및/또는 척수 압박). 모든 골절은 치유되어야 합니다.
5. 급성 요폐색의 존재.
6. 이전 항-c-Met 또는 c-Met/VEGR-2 억제제.
7. 안정적인 용량의 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 투여받고 후속 종양 진행을 보이는 환자는 이 요법을 계속할 수 있습니다. 그러나 환자는 연구 전 또는 연구 동안 최소 4주 동안 비스포스포네이트 요법을 시작할 수 없습니다.
8. 쿠마린 유도체 또는 경구용 항비타민 K 제제의 치료 용량(치료 INR 수준 포함)으로 지속적인 치료. 저분자량 ​​헤파린의 치료 용량이 허용됩니다.
9. 강력한 CYP3A4 억제제(케토코나졸, 이트라코나졸, 클라리트로마이신, 인디나비르, 네파조돈, 넬피나비르, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔리트로마이신, 보리코나졸을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 동시 또는 이전(연구 1일 14일 이내) 사용.
10. CYP3A4를 억제하는 것으로 알려진 자몽 제품 및 기타 식품 동시 또는 이전(연구 1일 7일 이내).
11. 강력한 CYP3A4 유도제(덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비탈을 포함하나 이에 제한되지 않음)의 동시 또는 이전(연구 1일 28일 이내) 사용. 피험자는 St John's Wort를 복용해서는 안 됩니다.
12. 강력한 P-당단백질 및 유방암 수용체 단백질 억제제(엘라크리다 및 발스포다를 포함하나 이에 제한되지 않음)의 동시 또는 이전(연구 1일 28일 이내) 사용.
13. a) 스크리닝 방문 6개월 이내의 심근경색; b) 스크리닝 방문 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증; c) 3개월 이내에 수행한 선별 심초음파 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)이 좌심실 박출률을 초래하지 않는 한, 울혈성 심부전 NYHA 클래스 III 또는 IV의 현재 또는 과거 병력 또는 안트라사이클린 또는 안트라세네디온(mitoxantrone) 치료 병력 (LVEF) 즉 >/= 50%; d) 임상적으로 유의한 심실 부정맥의 병력(예: 심실 빈맥, 심실 세동, 비틀림 de pointes), 등급 >/= 2 심장 부정맥, 모든 등급의 심방 세동 또는 스크리닝 심전도(ECG)에서 QTcF 간격 > 470 msec; e) 영구적인 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력;
14. (제외 #13에서 계속) f) 약물로 조절할 수 없는 고혈압(수축기 > 140mmHg 또는 최적의 약물 요법에도 불구하고 확장기 > 90).
15. 표준 의료 요법으로 통제되지 않는 발작 장애, 또는 스크리닝 방문 6개월 이내에 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 발작.
16. 환자는 스크리닝 방문 1년 이내에 응고병증 또는 출혈 체질 또는 동맥 또는 정맥 혈전증의 임상 병력이 없어야 합니다.
17. 경구용 약물을 복용할 수 없는 것과 같은 위장관 이상; 정맥 영양 요구 사항; 위 전체 절제술을 포함하여 흡수에 영향을 미치는 이전 수술 절차; 지난 6개월 동안 활동성 소화성 궤양 질환에 대한 치료; 내시경 또는 대장내시경으로 문서화된 해결의 증거 없이 지난 3개월 동안 토혈, 혈변 또는 혈변으로 입증된 활동성 위장관 출혈; 흡수 장애 증후군.
18. 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태, 또는 조사자의 판단에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 과도한 위험을 부여하거나 조사자의 판단에 따라 환자가 부적절하다고 판단되는 검사실 이상 재판 진입.
19. 다른 치료적 임상 시험에 대한 현재 치료.
20. 알려진 HIV 또는 활성 HBV 또는 HCV 감염이 있는 환자
21. QTc를 연장하는 병용 약물(예: levofloxacin, diphenhydramine, fluconazole) (부록 F)