AMG 208 Tuumorimikroympäristö metastaattisen kastraatioresistentin eturauhassyövän (mCRPC) yhteydessä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
2. Metastaattisen taudin esiintyminen luussa.
3. Potilaiden testosteronin kastraattitason (</= 50 ng/dl) on oltava seulontakäynnillä, joko lääketieteellisesti tai kirurgisesti aiheutettuna. Lääketieteellisesti kastroitujen potilaiden gonadotropiinia vapauttavan hormonin antagonistin tai analogin on jatkettava kivesten suppression ylläpitämistä.
4. Todisteet etenevästä taudista ennen rekisteröintiä, joka perustuu VÄHIMMÄN yhteen seuraavista kriteereistä: a) PSA:n nousu: PSA:n eteneminen, joka määritellään vähintään kahdella kohoavalla PSA-tasolla, jolloin kunkin määrityksen välillä on >/= 1 viikko. PSA-arvon seulontakäynnillä tulisi olla >/= 2 ng/ml; b) Ei-mitattavissa oleva (arvioitavissa oleva) sairaus: 2 (kaksi) tai useampia uusia metastaattisia luuvaurioita radionuklidiluun skannauksella tai tavallisilla luufilmeillä (röntgenkuvat); c) Mitattavissa oleva sairaus (RECIST 1.1) transaksiaalisella kuvantamisella: potilaiden tulee osoittaa uutta tai etenevää sairautta TT- tai MRI-kuvauksissa.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
6. Potilaille, jotka ovat saaneet yhdistettyä androgeenisalpausta (GnRH-antagonisti, analogi tai orkiektomia yhdessä jatkuvan antiandrogeenin kanssa, ei enzalutamidia), taudin eteneminen on täytynyt määrittää antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen, kuten alla on määritelty: a) Flutamidia saaville potilaille: vähintään yksi PSA-arvot on saatava vähintään 4 viikkoa flutamidihoidon lopettamisen jälkeen. b) Potilaat, jotka saavat bikalutamidia tai nilutamidia: vähintään yksi PSA-arvoista on saatava 6 viikkoa tai enemmän antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen. Potilailla, jotka eivät kuitenkaan reagoineet yhdistettyyn androgeenisalpaukseen tai joiden PSA-arvo laski 3 kuukauteen tai vähemmän sen jälkeen, kun antiandrogeenia annettiin toisen linjan tai myöhempänä toimenpiteenä, vieroitusvastetta ei odoteta, ja siksi taudin eteneminen määritetään edellyttäen, että vähintään yksi nouseva PSA-arvo saadaan 2 viikkoa tai enemmän antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen.
7. Potilaiden, jotka ovat saaneet mitä tahansa muuta hormonaalista hoitoa, mukaan lukien megestroliasetaattia, finasteridia, ketokonatsolia, abirateronia, entsalutamidia, dietyylistilbestrolia tai mitä tahansa systeemistä kortikosteroidia, on lopetettava tällaisen lääkkeen käyttö vähintään 2 viikon ajan ennen osallistumista. Progressiivinen sairaus on dokumentoitava tällaisen hoidon lopettamisen jälkeen. Pieniannoksiset ylläpitosteroidit (prednisoni </=10 mg/d tai hydrokortisoni </= 30 mg/d ekvivalentteja) ovat sallittuja.
8. Enintään kaksi aiempaa sytotoksista kemoterapiaa metastaattisen eturauhassyövän hoitoon.
9. Päivän 1 käyntiin verrattuna vähintään 3 viikkoa sädehoidosta (2 viikkoa, jos yksittäinen fraktio), vähintään 4 viikkoa suuresta leikkauksesta tai tutkimushoidosta ja vähintään 8 viikkoa radioisotooppihoidosta.
10. Kaikki aikaisemman hoidon tai kirurgisen toimenpiteen akuutit toksiset vaikutukset on korjattu asteeseen </=1 lähtötilanteessa.
11. Riittävä elimen toiminta määritellyllä tavalla: seerumin aspartaattitransaminaasi (AST) ja seerumin alaniinitransaminaasi (ALT) </= 3 x normaalin yläraja (ULN), jos ei metastaattista maksan toimintaa, tai </= 5, jos maksassa esiintyy; seerumin kokonaisbilirubiini </= 1,5 x ULN; absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/ul; verihiutaleet >/= 100 000/ul; hemoglobiini >/= 9,0 g/dl; seerumin albumiini >/=3,0 g/dl; seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhdistuma >/=60 ml/min; PT (tai INR) tai PTT </=1,5 x ULN. Koehenkilölle ei ehkä ole annettu kasvutekijöitä tai verensiirtoja 7 päivän sisällä seulontakäynnillä saaduista hematologisista laboratorioarvoista.
12. Pystyy nielemään tutkimuslääkettä ja noudattamaan tutkimusvaatimuksia.
13. suostut käyttämään kaksoisestettä ehkäisymenetelmää, johon kuuluu kondomin käyttö yhdessä jonkin seuraavista: ehkäisysieni, kalvo tai kohdunkaulan rengas siittiöitä tappavalla geelillä tai vaahdolla, jos harrastat seksiä raskaana olevan naisen kanssa tutkimuksen keston aikana ja vähintään kuukauden ajan AMG 208:n lopettamisen jälkeen.
14. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilaalle (tai laillisesti hyväksyttävälle edustajalle) on tiedotettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Pienisoluinen tai muu histologian variantti.
2. Aivometastaasit tai aktiivinen epiduraalinen sairaus. Potilaat, joilla on hoidettu epiduraalisairaus, ovat kelvollisia, jos ne ovat vakaat vähintään 4 viikkoa.
3. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta tyvisolusyöpää, levyepiteelisyöpää tai in situ -syöpää, jota on hoidettu riittävästi ilman merkkejä toistuvasta taudista 12 kuukauteen.
4. Uhkaava komplikaatio luumetastaaseista (murtuma ja/tai napanuoran puristus). Kaikki luunmurtuma on parannettava.
5. Akuutin virtsan tukkeuman esiintyminen.
6. Aiempi anti-c-Met- tai c-Met/VEGR-2-inhibiittori.
7. Potilaat, jotka saavat stabiileja annoksia bisfosfonaattia tai denosumabia ja joilla on myöhempää kasvaimen etenemistä, voivat jatkaa tätä hoitoa. potilaiden ei kuitenkaan sallita aloittaa bisfosfonaattihoitoa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusta tai sen aikana.
8. Jatkuva hoito terapeuttisilla annoksilla (terapeuttisilla INR-tasoilla) kumariinijohdannaisia ​​tai suun kautta otettavia anti-K-vitamiiniaineita. Pienen molekyylipainon hepariinien terapeuttiset annokset ovat sallittuja.
9. Samanaikainen tai aikaisempi (14 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1) voimakkaiden CYP3A4-estäjien (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, ketokonatsoli, itrakonatsoli, klaritromysiini, indinaviiri, nefatsodoni, nelfinaviiri, ritonaviiri, sakinaviiri, telitromysiini, vorikonatsoli) käyttö.
10. Samanaikainen tai aikaisempi (7 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1) greippituotteita ja muita ruokia, joiden tiedetään estävän CYP3A4:ää.
11. Samanaikainen tai aikaisempi (28 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1) voimakkaiden CYP3A4-indusoijien (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, deksametasoni, fenytoiini, karbamatsepiini, rifampiini, rifabutiini, rifapentiini, fenobarbitaali) käyttö. Potilaiden ei tule ottaa mäkikuismaa.
12. Vahvojen P-glykoproteiinin ja rintasyöpäreseptoriproteiinin estäjien (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, elacridar ja valspodar) samanaikainen tai aikaisempi (28 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1) käyttö.
13. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien: a) Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä; b) Hallitsematon angina pectoris 3 kuukauden sisällä seulontakäynnistä; c) Nykyinen tai aiempi sydämen vajaatoiminta NYHA-luokan III tai IV tai antrasykliini- tai antraseenidioni (mitoksantroni) hoito, ellei kolmen kuukauden sisällä suoritettu seulontakaikukuvaus tai moniporttikuvaus (MUGA) johda vasemman kammion ejektiofraktioon (LVEF), joka on >/= 50 %; d) Aiemmat kliinisesti merkittävät kammiorytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia, kammiovärinä, torsade de pointes), asteen >/= 2 sydämen rytmihäiriöt, minkä tahansa asteen eteisvärinä tai QTcF-aika > 470 ms seulontaelektrokardiogrammissa (Electrocardi); e) Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta;
14. (Jatkuu poissulkemisesta #13) f) Hypertensio, jota ei voida hallita lääkkeillä (> 140 mmHg systolinen TAI > 90 diastolinen optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta).
15. Kohtaushäiriö, jota ei saada hallintaan tavanomaisella lääkehoidolla, tai aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
16. Potilailla ei saa olla kliinistä koagulopatiaa tai verenvuotodiateesia tai valtimo- tai laskimotromboosia vuoden sisällä seulontakäynnistä.
17. Ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, kuten kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä; suonensisäisen ravinnon tarve; aiemmat kirurgiset toimenpiteet, jotka vaikuttavat imeytymiseen, mukaan lukien mahalaukun täydellinen resektio; aktiivisen peptisen haavataudin hoito viimeisen 6 kuukauden aikana; aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto, joka on todistettu hematemesisillä, hematokeesialla tai melenalla viimeisen 3 kuukauden aikana ilman endoskopialla tai kolonoskopialla dokumentoitua todistusta paranemisesta; imeytymishäiriöt.
18. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan harkinnan mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeiden antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan tekisi potilaasta sopimattoman oikeudenkäyntiin pääsyä.
19. Nykyinen hoito toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.
20. Potilaat, joilla on tiedossa HIV tai aktiivinen HBV- tai HCV-infektio
21. Samanaikaiset lääkkeet, jotka pidentävät QTc:tä (esim. levofloksasiini, difenhydramiini, flukonatsoli) (Liite F)