AMG 208 Mikrośrodowisko guza w opornym na kastrację raku gruczołu krokowego z przerzutami (mCRPC)

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego.
2. Obecność przerzutów do kości.
3. Pacjenci muszą mieć kastracyjny poziom testosteronu (</= 50 ng/dl) podczas wizyty przesiewowej, indukowanej medycznie lub chirurgicznie. W przypadku pacjentów kastrowanych medycznie, antagonista lub analog hormonu uwalniającego gonadotropinę musi nadal utrzymywać supresję jąder.
4. Dowód na postępującą chorobę przed włączeniem do badania na podstawie CO NAJMNIEJ jednego z następujących kryteriów: a) Wzrastający poziom PSA: progresja PSA zdefiniowana przez co najmniej dwa wzrosty poziomu PSA w odstępie >/= 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej powinna wynosić >/= 2 ng/mL; b) Choroba niemierzalna (możliwa do oceny): 2 (dwa) lub więcej nowych przerzutów do kości na podstawie scyntygrafii kości lub zwykłego filmu kostnego (zdjęcia rentgenowskie); c) Choroba możliwa do zmierzenia (RECIST 1.1) za pomocą obrazowania przezosiowego: pacjenci muszą wykazywać oznaki nowej lub postępującej choroby na tomografii komputerowej lub rezonansie magnetycznym.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
6. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali złożoną blokadę androgenową (antagonista GnRH, analog lub orchiektomia w połączeniu z ciągłym antyandrogenem, z wyłączeniem enzalutamidu), po odstawieniu antyandrogenów należy określić postęp choroby, jak określono poniżej: a) W przypadku pacjentów otrzymujących flutamid: co najmniej jeden z Wartości PSA należy uzyskać 4 tygodnie lub dłużej po odstawieniu flutamidu.; b) W przypadku pacjentów otrzymujących bikalutamid lub nilutamid: co najmniej jedną z wartości PSA należy uzyskać po 6 tygodniach lub dłużej od odstawienia antyandrogenów; Jednak u pacjentów, którzy nie zareagowali na złożoną blokadę androgenową lub u których wystąpił spadek PSA przez 3 miesiące lub krócej po podaniu antyandrogenu jako drugiej lub późniejszej interwencji, nie należy spodziewać się odpowiedzi na odstawienie, a zatem progresja choroby będzie ustalona pod warunkiem uzyskania co najmniej jednego wzrostu wartości PSA 2 tygodnie lub dłużej po odstawieniu antyandrogenów.
7. Pacjenci, którzy otrzymywali jakąkolwiek inną terapię hormonalną, w tym octan megestrolu, finasteryd, ketokonazol, abirateron, enzalutamid, dietylostilbestrol lub jakiekolwiek ogólnoustrojowe kortykosteroidy, muszą odstawić ten lek na co najmniej 2 tygodnie przed włączeniem do badania. Po przerwaniu takiej terapii należy udokumentować postęp choroby. Dozwolone są niskie dawki steroidów podtrzymujących (ekwiwalent prednizonu </=10 mg/d lub hydrokortyzonu </= 30 mg/d).
8. Nie więcej niż dwie wcześniejsze chemioterapie cytotoksyczne z powodu przerzutowego raka gruczołu krokowego.
9. W stosunku do wizyty w dniu 1., co najmniej 3 tygodnie od radioterapii (2 tygodnie w przypadku pojedynczej frakcji), co najmniej 4 tygodnie od poważnej operacji lub terapii eksperymentalnej i co najmniej 8 tygodni od terapii radioizotopowej.
10. Ustąpienie wszystkich ostrych skutków toksycznych wcześniejszego leczenia lub zabiegu chirurgicznego do stopnia </=1 na początku badania.
11. Prawidłowa czynność narządów zgodnie z definicją: aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) i transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy </= 3 x górna granica normy (GGN), jeśli wątroba nie jest przerzutowana, lub </= 5, jeśli zajęta jest wątroba; bilirubina całkowita w surowicy </= 1,5 x GGN; bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500/ul; płytki krwi >/= 100 000/ul; hemoglobina >/= 9,0 g/dl; albumina surowicy >/=3,0 g/dl; stężenie kreatyniny w surowicy < 2,0 mg/dl lub obliczony klirens kreatyniny >/=60 ml/min; PT (lub INR) lub PTT </=1,5 x GGN. Uczestnik mógł nie otrzymać żadnych czynników wzrostu ani transfuzji krwi w ciągu 7 dni od wyników badań hematologicznych uzyskanych podczas wizyty przesiewowej.
12. Możliwość połknięcia badanego leku i spełnienia wymagań badania.
13. Zgodzić się na stosowanie metody podwójnej bariery antykoncepcyjnej, która polega na użyciu prezerwatywy w połączeniu z jednym z następujących środków: gąbka antykoncepcyjna, diafragma lub pierścień naszyjkowy z żelem lub pianką plemnikobójczą, jeśli uprawia się seks z kobietą w wieku rozrodczym potencjał w czasie trwania badania i przez co najmniej jeden miesiąc po odstawieniu AMG 208.
14. Podpisany i opatrzony datą dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent (lub prawnie akceptowany przedstawiciel) został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Mała komórka lub inny wariant histologiczny.
2. Przerzuty do mózgu lub aktywna choroba nadtwardówkowa. Pacjenci z leczoną chorobą zewnątrzoponową kwalifikują się, jeśli stan ich zdrowia utrzymuje się przez co najmniej 4 tygodnie.
3. Rozpoznanie jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego, raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ, który był odpowiednio leczony bez objawów nawrotu choroby przez 12 miesięcy.
4. Grożące powikłanie przerzutów do kości (złamanie i/lub ucisk rdzenia kręgowego). Każde złamanie kości musi zostać wyleczone.
5. Obecność ostrej niedrożności dróg moczowych.
6. Wcześniejszy inhibitor anty-c-Met lub c-Met/VEGR-2.
7. Pacjenci otrzymujący stabilne dawki bisfosfonianów lub denosumabu wykazujący późniejszą progresję nowotworu mogą kontynuować tę terapię; jednakże pacjentom nie wolno rozpoczynać leczenia bisfosfonianami na co najmniej 4 tygodnie przed badaniem lub w jego trakcie.
8. Trwające leczenie dawkami terapeutycznymi (z terapeutycznym poziomem INR) pochodnymi kumaryny lub doustnymi lekami przeciwwitaminowymi K. Dozwolone są dawki terapeutyczne heparyny drobnocząsteczkowej.
9. Jednoczesne lub wcześniejsze (w ciągu 14 dni pierwszego dnia badania) stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 (w tym między innymi ketokonazol, itrakonazol, klarytromycyna, indynawir, nefazodon, nelfinawir, rytonawir, sakwinawir, telitromycyna, worykonazol).
10. Jednoczesne lub wcześniejsze (w ciągu 7 dni od pierwszego dnia badania) produkty grejpfrutowe i inne pokarmy, o których wiadomo, że hamują CYP3A4.
11. Jednoczesne lub wcześniejsze (w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania) stosowanie silnych induktorów CYP3A4 (w tym między innymi deksametazon, fenytoina, karbamazepina, ryfampicyna, ryfabutyna, ryfapentyna, fenobarbital). Pacjenci nie powinni przyjmować dziurawca.
12. Jednoczesne lub wcześniejsze (w ciągu 28 dni od pierwszego dnia badania) stosowanie silnych inhibitorów glikoproteiny P i białka receptora raka piersi (w tym między innymi elacridar i valspodar).
13. Klinicznie istotna choroba układu krążenia, w tym: a) Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej; b) niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu 3 miesięcy od wizyty przesiewowej; c) Obecna lub przebyta w przeszłości zastoinowa niewydolność serca NYHA klasy III lub IV lub leczenie antracykliną lub antracenodionem (mitoksantronem) w wywiadzie, chyba że echokardiogram przesiewowy lub wielobramkowa scyntygrafia (MUGA) wykonane w ciągu trzech miesięcy wykażą frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF), czyli >/= 50%; d) Klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (np. częstoskurcz komorowy, migotanie komór, torsade de pointes), zaburzenia rytmu serca stopnia >/= 2, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub odstęp QTcF > 470 ms w przesiewowym elektrokardiogramie (EKG); e) Blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II w wywiadzie bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca;
14. (Ciąg dalszy z wykluczenia nr 13) f) Nadciśnienie, którego nie można kontrolować lekami (> 140 mmHg skurczowe LUB > 90 rozkurczowe pomimo optymalnego leczenia).
15. Napad padaczkowy niekontrolowany standardową terapią medyczną lub incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny w ciągu 6 miesięcy od wizyty przesiewowej.
16. Pacjenci nie mogą mieć historii klinicznej koagulopatii lub skazy krwotocznej lub zakrzepicy tętniczej lub żylnej w ciągu 1 roku od wizyty przesiewowej.
17. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, takie jak niezdolność do przyjmowania leków doustnych; konieczność żywienia dożylnego; wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie, w tym całkowita resekcja żołądka; leczenie czynnej choroby wrzodowej żołądka w ciągu ostatnich 6 miesięcy; czynne krwawienie z przewodu pokarmowego, potwierdzone krwawymi wymiotami, krwawymi stolcami lub smolistymi stolcami w ciągu ostatnich 3 miesięcy bez dowodów na ustąpienie udokumentowanych endoskopią lub kolonoskopią; zespoły złego wchłaniania.
18. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowości w wynikach badań laboratoryjnych, które w ocenie badacza spowodowałyby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do wejście na rozprawę.
19. Obecne leczenie w innym terapeutycznym badaniu klinicznym.
20. Pacjenci z rozpoznanym wirusem HIV lub czynną infekcją HBV lub HCV
21. Jednoczesne przyjmowanie leków wydłużających odstęp QTc (np. lewofloksacyna, difenhydramina, flukonazol) (Załącznik F)