Be抗原陽性慢性B型肝炎に対するペガシスとエンテカビルの併用とエンテカビル単独の比較

現在、ウイルス複製の抑制に効果的な抗ウイルス治療がいくつかありますが、慢性 B 型肝炎患者の HBV 感染を治癒することはまだできていません。したがって、短期的な治療目標は、肝炎活動性を制御し、B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) 血清変換を達成することです。 、壊死炎症活動と肝臓の線維化を改善します。 現在、慢性B型肝炎の治療薬として6つの薬剤が世界中で承認されている：従来型IFN（IFN）アルファ、ラミブジン（LAM）、アデフォビルジピボキシル（ADV）、ペグ化IFN（Peg-IFN）アルファ、エンテカビル（ETV）、そして最近ではテルビブジン(LdT)。 従来のIFNアルファ単独療法は有効範囲が狭く、いくつかの副作用を伴い、頻繁に注射するため不便でした。 ラミブジンは忍容性が良好です。しかし、ラミブジンに対するウイルス学的反応は持続性がないことが多く、ラミブジン治療の長期化は一般に薬剤耐性HBV変異体の出現と関連している。 アデフォビル ジピボキシルは効果があり、多くの国で慢性 B 型肝炎の治療薬として承認されていますが、1 日あたり 10 mg を超える用量を長期間服用すると腎毒性があります。 PEG化IFN αは、従来のIFN αやラミブジンよりも優れていることが示されており、慢性B型肝炎の治療薬としてすでに承認されています。全体として、PEG化IFN αを単独で使用すると、約30～44%で満足のいくウイルス学的および血清学的反応が達成できます。これらの患者の。 炭素環式デオキシグアノシン類似体であるエンテカビルは、ラミブジンおよびアデホビルのジピボキシル未治療および耐性HBVの両方に対して活性であり、これまでに発見された中で最も強力な抗HBV薬である。 さらに、ラミブジン未投与の選択された患者における 4 年薬剤耐性率は 1.0% 未満です。 LdT は、HBV に対して強力な in vitro 活性を持つ別のチミジンヌクレオシド類似体であり、CHB に対して承認されています。 最近の第 III 相 GLOBE 試験では、この薬剤が HBeAg+ve および -ve 慢性 B 型肝炎の治療においてラミブジンよりも有効であることが証明されました。 しかし、テルビブジンに対する耐性は、ラミブジンを受けている患者よりはまだ少ないものの、104週間の継続治療後に被験者の約10％で認められました。

慢性 B 型肝炎に対する最良の治療選択はまだ明らかになっていませんが、特定の治療概念は慢性 C 型肝炎またはヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症患者の治療経験から導き出される可能性があります。 C型肝炎またはHIV感染症の治療における大きな進歩は、併用療法の開発です。 Peg-IFN alfa-2a と ETV を併用した併用療法が ETV 単独に対して長期的な有益な効果を達成できるかどうかは明らかではありません。 以前の単群パイロット研究では、同様の併用療法が慢性 B 型肝炎患者に有益である可能性があることが示唆されました。 したがって、この提案では、ペグ化 IFN α-2a と ETV を併用した併用療法による有効性が、 Peg-IFNという点でETV単独でもHBVに対する宿主免疫を回復することができ、ETVの長期化によりウイルス抑制を最大化することができる。

この臨床試験の目的は、週あたり 180 mcg の用量で皮下投与される Peg-IFN α-2a と、毎日 0.5 mg の ETV を 24 週間投与し、その後さらに 120 週間毎日 ETV 0.5 mg を単独で投与する併用療法の有効性を評価することです。 HBe抗原陽性慢性B型肝炎患者を対象とした、144週間にわたるETV毎日0.5mgの単剤療法との比較で、非盲検の無作為化比較多施設臨床試験となる。 募集された患者は、均等に無作為に 2 つの治療グループに分けられます。 無治療の追跡期間は、両グループの患者において 48 週間となります。 すべての被験者は、治療終了時および経過観察終了時に、HBe抗原の喪失、抗HBeの存在、HBs抗原の喪失、抗HBsの存在、HBV DNAの抑制、および血清ALTの正常化について評価される。 ETV に対する遺伝子型およびウイルス学的耐性も、ベースライン時と 1 年目、2 年目、3 年目の終了時に評価されます。

主要な有効性パラメーターである HBeAg 血清変換率は、3 年間のエンテカビル治療終了時点で約 35% であると予想されますが、治療後 24 週間の追跡調査終了時点では 30% に低下します。 また、Pegasys を併用することで、治療終了時の血清転換率は 50%、治療後 24 週間の追跡調査終了時には 45% になる可能性があると予想しています。 名目上の有意水準 5% (片側) では、1:1 の比率でグループあたり 128 人の患者 (合計 256 人の患者) は、グループ I とグループ間の治療反応率の 15% の差を検出するのに 80% の検出力を提供します。 II. これは各患者について 4 年間の研究となるため、ドロップアウト率は 15% に達する可能性があると予想されます。 したがって、最大 15% の脱落率を考慮して、合計 294 人の患者が採用されることになります。

最終分析は、すべての患者が144週間の治療と48週間の追跡調査を完了した時点で実施される。 一次および二次有効性パラメーターは、治療意図分析によって評価されます。 個々の患者グループの応答率については、二項分布からの正確な (片側) 95% 信頼区間が提供されます。 すべてのカテゴリ変数と連続変数は、それぞれカイ二乗検定とスチューデント t 検定によって分析されます。 外れ値のある連続変数の場合は、代わりにノンパラメトリック検定が使用されます。 組織学的反応の分析には、治療前および治療後の生検を受けた患者のみが含まれます。