カウデン症候群およびその他の PTEN 過誤腫性腫瘍症候群を治療するためのシロリムス

-参加基準:

1. 患者は、生殖細胞系列のホスファターゼおよびテンシンホモログが 10 番染色体上で削除されていることを文書化していなければなりません (PTEN) 変異は、臨床検査改善修正条項 (CLIA) 承認検査室で実施されました。
2. 患者はカウデン症候群の臨床基準を満たさなければなりません。
3. 患者は、インフォームド コンセントを提供し、経口レジメンを遵守する意思を示す能力を備えている必要があります。
4. 患者は、皮膚および/または消化管 (GI) 管および/またはアクセス可能な悪性腫瘍 (悪性腫瘍の患者の場合) 内に生検に適した部位が少なくとも 6 つ必要であり、シロリムス投与の前後にこれらの部位の生検に同意する必要があります。
5. 患者が悪性腫瘍である必要はありませんが、悪性腫瘍である場合は、再発したか、標準治療に反応しなかったことが必要であり、患者の現在の病状は既知の治療法がないものである必要があります。 最初の陽電子放出断層撮影（PET）/コンピュータ断層撮影（CT）スキャンの結果として癌と診断された患者は、フロー図の図に従って管理されます。
6. -患者は、登録前の28日間に化学療法を受けていてはなりません。
7. 18 歳以上の年齢。
8. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンススコアが2以下。
9. -3か月以上の予想生存。
10. 患者は、治療中および治療中止後3か月間、効果的なバリアベースの避妊の使用に同意する必要があります。

11. 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

    • -好中球の絶対数が1,500 / mL以上。
    • 100,000/mL以上の血小板。
    • 総ビリルビンが施設の正常値の上限の 1.5 倍未満。
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ（SGOT）が、施設の正常値の上限の2.5倍以下。
    • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ（SGPT）が施設の正常値の上限の2.5倍以下。
    • -クレアチニンが施設の正常値の上限の1.5倍未満。
12. 良性過誤腫性疾患を有する PHTS 被験者は、National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) ガイドラインで定義されているように、空腹時低密度リポタンパク質 (LDL) およびトリグリセリドレベルを制御している必要があります。 詳細については、セクション 3.5 を参照してください。
13. 患者は、手術を含む以前の治療に関連する急性毒性から回復している必要があります。 毒性はグレード 1 未満であるか、ベースラインに戻す必要があります。
14. 患者が治験薬の開始から 2 週間以内に同意を撤回した場合、患者は、同意書に再署名し、中央登録局 (CRO) を通じて再登録することにより、治験責任医師 (PI) の裁量で再試験への参加を要求することができます。最初のベースライン研究。 研究期間中（同意の撤回前）に服用したシロリムスは、そうでなければ登録を除外する以前のシロリムス療法とは見なされません。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の女性。シロリムスが胚または胎児または授乳中の子供に有害な影響を与える可能性があるため。
2. -化学療法剤または生物学的薬剤または放射線療法との同時治療。
3. -処方されたコルチコステロイド以外の免疫抑制剤を服用している患者。プレドニゾンの20 mg / d相当を超えてはなりません。
4. -次のシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤を使用しており、研究期間中これらの薬剤を他の同等の薬剤に置き換えることができない患者：プロテアーゼ阻害剤、シクロスポリン、フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、メトクロプラミド、フェロジピン、ニフェジピン、カルバマゼピン、フェノバルビタール、グレープフルーツジュース、セントジョンズワート。
5. 過去30日以内に生ワクチンを接種した患者。
6. シロリムスと抗レトロウイルス薬との間の潜在的な薬物相互作用によるヒト免疫不全ウイルス（HIV）血清陽性の患者、およびHIV患者の免疫系に対する単剤シロリムスの未知の効果。
7. 間質性肺疾患または肺炎の患者。
8. 出血素因のある患者。
9. -以前または活動中のニューモシスチス・ジロベチー（PJP）肺炎の患者。
10. -ラパマイシン、ラパマイシン類似体、または他のmTOR阻害剤を以前に使用した患者。
11. 複数の生検を繰り返すことに同意しない患者。