Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sirolimuusi Cowdenin oireyhtymän ja muiden PTEN-hamartomatoosikasvainoireyhtymien hoitoon

tiistai 29. syyskuuta 2015 päivittänyt: Arun Rajan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pilottitutkimus sirolimuusista (Rapamycin, Rapamune [rekisteröity tavaramerkki]) potilailla, joilla on Cowdenin oireyhtymä tai muita oireyhtymiä, joille on ominaista sukusolumutaatiot PTEN:ssä

Tausta:

Ihmisillä, joista on poistettu fosfataasi- ja tensiinihomologi kromosomin 10 (PTEN) hamartomatoottisissa kasvainoireyhtymissä (PHTS), on yhdessä heidän geeneistään, nimeltään PTEN, mutaatio, joka voi johtaa hyvänlaatuisiin kasvaimiin, joita kutsutaan hamartoomiksi kaikkialla kehossa. Tämä lisää heillä rinta-, kilpirauhas- ja endometriumin syövän riskiä.

Ihmisillä, joilla on PTEN-mutaatio, on lisääntynyt proteiinien, kuten proteiinikinaasi B:n (AKT) ja nisäkäskohteen rapamysiinin (mTOR) aktiivisuus, mikä saattaa olla vastuussa kasvaimen kasvusta ja heidän lisääntyneestä näiden syöpien riskistä.

Kokeet osoittavat, että sirolimuusi-niminen lääke, jota käytetään estämään immuunijärjestelmää hylkimästä siirrettyjä elimiä, voi estää syöpäsolujen kasvua estämällä mTOR-proteiinin.

Tavoitteet:

Testaa sirolimuusin kykyä vähentää mTOR:n säätelemien proteiinien aktiivisuutta sekä hyvänlaatuisessa että syöpäkasvaimessa.

Kelpoisuus:

18-vuotiaat ja sitä vanhemmat, joilla on Cowdenin oireyhtymä tai muu PHTS.

Design:

Sirolimuusihoito. Potilaat ottavat sirolimuusia kerran päivässä 28 päivän hoitojaksoissa. Potilaat, joilla ei ole syöpää, ottavat lääkettä yhteensä kaksi sykliä (56 päivää), elleivät he aiheuta sivuvaikutuksia, joita ei voida hyväksyä. Syöpää sairastavat voivat jatkaa sirolimuusin käyttöä syklin 2 jälkeen, kunnes heidän sairautensa pahenee tai heille kehittyy ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.

Arvioinnit. Potilaat tulevat klinikalle anamneesia ja fyysistä tarkastusta varten jokaisen hoitojakson ensimmäisenä päivänä, sitten joka kuukausi kahden ensimmäisen hoitokuukauden ajan ja sitten 6 ja 12 kuukauden iässä. Lisäksi heillä on seuraavat menettelyt:

  • Positroniemissiotomografia (PET) ja neuropsykologinen testi ennen hoidon aloittamista.
  • Kliininen valokuvaus (valokuvaus ihovaurioista) ennen hoidon aloittamista. Potilaat, joilla ei ole syöpää, otetaan toistuvasti valokuvausviikoilla 2 ja 8 ja sitten, jos leesiot pienenevät tai häviävät hoidon aikana, uudelleen joka kuukausi ensimmäisten 2 kuukauden ajan sirolimuusihoidon jälkeen, sitten 6 kuukauden ja 1 vuoden kohdalla. Potilaat, joilla on syöpä ja jatkavat hoitoa yli 8 viikon ajan, toistetaan valokuvaus 8 viikon välein tutkimuksen aikana.
  • Digitaalinen dermoskopia (ihovaurioiden tutkimus korkearesoluutioisella kameralla). Tämä tehdään samoin väliajoin kuin kliininen valokuvaus.
  • Useat biopsiat ihosta ja alasuolesta sekä mahdollisesti kasvaimesta syöpäpotilailla ennen hoidon aloittamista, 2 viikon hoidon ja 8 viikon hoidon jälkeen.
  • Veri- ja virtsakokeet joka viikko hoidon aikana kahden ensimmäisen syklin ajan, sen jälkeen 4 viikon välein potilaille, jotka jatkavat hoitoa yli kahden syklin.
  • Kuvantamistutkimukset, kuten tietokonetomografia (CT), ultraääni tai magneettikuvaus (MRI) syöpäpotilailla ennen hoidon aloittamista ja uudelleen joka toinen sykli kasvaimen koon ja sijainnin seuraamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • PTEN (fosfataasi- ja tensiinihomologi deletoitu kromosomista 10) on kasvainsuppressorigeeni, jonka toiminta menetetään usein syövän geneettisten ja epigeneettisten mekanismien vuoksi. PTEN:n menetys lisää fosfoinositidi-3-kinaasin (PI3K)/Akt/mTOR-reitin aktivaatiota, mikä lisää solujen lisääntymistä ja eloonjäämistä.
  • PTEN:n ituradan mutaatiot liittyvät useisiin hamartomatoottisiin oireyhtymiin, joista Cowdenin oireyhtymä (CS) on prototyyppi. Sarja oireyhtymiä, jotka määritetään ituradan PTEN-mutaatioilla, on merkitty PTEN Hamartomatous Tumor Syndromes tai PHTS.
  • PHTS-potilailla on lisääntynyt sairastuvuus ja kuolleisuus. Hyvänlaatuisia kasvaimia, kuten hamartoomia, esiintyy käytännössä kaikissa elimissä, yleisimmin ihossa ja maha-suolikanavassa, mikä vaatii jatkuvaa seurantaa ja resektiota ja aiheuttaa psyykkisiä ja fyysisiä stressitekijöitä potilaille, joilla on tämä sairaus.
  • Cowdenin oireyhtymäpotilaille (CS) kehittyy kilpirauhas-, rinta- ja endometriumin syöpiä varhaisemmassa iässä kuin koko väestö, ja näiden syöpien yleinen ilmaantuvuus on lisääntynyt yleiseen väestöön verrattuna. Näiden potilaiden sairastuvuus on lisääntynyt tiukennetun valvonnan ja diagnostisten toimenpiteiden seurauksena.
  • PHTS-potilaille ei ole olemassa lääketieteellisiä hoitoja.
  • Koska PHTS-potilaiden kasvaimet osoittavat lisääntynyttä PI3K/Akt/mTOR-reitin aktivaatiota, tämän reitin estäjillä saattaa olla aktiivisuutta potilailla, joilla on PHTS.
  • Sirolimuusi (rapamysiini) on mTOR:n spesifinen estäjä, joka on Food and Drug Administrationin (FDA) hyväksymä ja joka on ensisijaisesti tehokas soluissa, joissa on mutantti PTEN.
  • Oletamme, että sirolimuusilla on aktiivisuutta PHTS-potilailla mitattuna biokemiallisilla tekniikoilla, jotka arvioivat mTOR:n estoa, ja kliinisillä testeillä, jotka arvioivat hyvänlaatuisten ja pahanlaatuisten kasvainten kasvua ja metaboliaa.

Tavoitteet:

  • Ensisijainen päätetapahtuma on mTOR-reitin estäminen kudoksissa, jotka on saatu ennen hoitoa ja sen jälkeen, arvioituna immunohistokemian avulla hyvän- ja pahanlaatuisissa kasvaimissa.
  • Toissijaisia ​​päätepisteitä ovat mTOR-reitin estäminen perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa (PBMC:t) immunoblottauksella arvioituna, hyvänlaatuisen tai pahanlaatuisen kasvaimen koon muutokset ja muutoksen kesto laskettuna tietokonetomografialla (CT), sarjakuvaus, digitaalinen dermoskopia, muutokset kasvaimen aineenvaihdunnassa positroniemissiotomografialla (PET) arvioituna, muutokset lymfosyyttien määrässä sekä muutokset neuropsykologisissa testeissä.

Kelpoisuus:

- Aikuiset koehenkilöt, joilla on dokumentoituja ituradan PTEN-mutaatioita ja jotka täyttävät Cowdenin oireyhtymän diagnostiset kriteerit kansainvälisten kriteerien mukaan.

Design:

  • Koehenkilöille tehdään biopsia, kuvantaminen, valokuvaus, dermoskopia ja neuropsykologiset testit ennen sirolimuusihoitoa ja sen jälkeen hoidon tehokkuuden arvioimiseksi.
  • Tämä pilottiprotokolla testaa sirolimuusia FDA:n hyväksymällä annoksella (6 mg suun kautta (PO) kyllästysannos / 2 mg PO päivässä) kahdenkymmenen potilaan ryhmässä.
  • Hoito kestää 56 päivää (plus 2-3 päivää, jotta seurantatoimenpiteiden ajoitus voidaan joustaa) PHTS-potilailla, joilla on hyvänlaatuisia hamartomatoottisia kasvaimia.
  • PHTS-potilaille, joilla on todettu maligniteetti, sairauden mittaus suoritetaan joka toinen sykli ja hoitoa jatketaan taudin etenemiseen tai ei-hyväksyttävään toksisuuteen asti.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  1. Potilailla on oltava dokumentoitu ituradan fosfataasi ja tensiinihomologi, jotka on poistettu kromosomin 10 (PTEN) mutaatiosta Clinical Laboratory Improvement Changes (CLIA) -hyväksytyssä laboratoriossa.
  2. Potilaiden on täytettävä Cowdenin oireyhtymän kliiniset kriteerit.
  3. Potilaiden on kyettävä antamaan tietoinen suostumus ja osoitettava halukkuutensa noudattaa suun kautta annettavaa hoitoa.
  4. Potilailla on oltava vähintään 6 paikkaa, joihin voidaan ottaa biopsia ihossa ja/tai maha-suolikanavassa (GI) ja/tai pahanlaatuinen kasvain (potilailla, joilla on pahanlaatuinen kasvain), ja he suostuvat näiden kohtien biopsiaan ennen sirolimuusin antoa ja sen jälkeen.
  5. Potilailla ei tarvitse olla pahanlaatuisia kasvaimia, mutta jos heillä on, heillä on oltava uusiutuminen tai he eivät ole reagoineet normaaliin hoitoon, ja potilaan nykyisen sairauden tilan on oltava sellainen, jolle ei ole tunnettua parantavaa hoitoa. Potilaita, joilla on diagnosoitu syöpä alkuperäisen positroniemissiotomografian (PET)/tietokonetomografian (CT) seurauksena, hoidetaan vuokaavion kuvan mukaisesti.
  6. Potilaat eivät ole saaneet kemoterapiaa 28 päivään ennen ilmoittautumista.
  7. Ikä vähintään 18 vuotta.
  8. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypiste on pienempi tai yhtä suuri kuin 2.
  9. Odotettu eloonjäämisaika yli tai yhtä suuri kuin 3 kuukautta.
  10. Potilaiden on suostuttava tehokkaan estepohjaisen ehkäisyn käyttöön hoidon aikana ja kolmen kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen.

  11. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1500/ml.
    • verihiutaleita suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/ml.
    • kokonaisbilirubiini on alle 1,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja.
    • Aspartaattiaminotransferaasin (AST) seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa laitosnormin yläraja.
    • Alaniiniaminotransferaasin (ALT) seerumin glutamiini-pyruvic-transaminaasi (SGPT) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa laitoksen normaalin yläraja.
    • Kreatiniini on alle 1,5 kertaa institutionaalisen normaalin yläraja.
  12. PHTS-potilailla, joilla on hyvänlaatuinen hamartomatoottinen sairaus, on oltava kontrolloidut paasto-LDL- ja triglyseridipitoisuudet kansallisen kolesterolikasvatusohjelman aikuisten hoitopaneeli III:n (NCEP ATP III) ohjeiden mukaisesti. Katso lisätietoja kohdasta 3.5.
  13. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista aikaisempiin hoitoihin, mukaan lukien leikkaukseen, liittyvistä akuutista toksisuudesta. Toksisuuden tulee olla < luokka 1 tai palata lähtötasolle.
  14. Jos potilas peruuttaa suostumuksensa kahden viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta, hän voi pyytää pääsyä uudelleen tutkimukseen päätutkijoiden harkinnan mukaan allekirjoittamalla suostumuksensa uudelleen ja rekisteröitymällä uudelleen keskusrekisteröintitoimiston (CRO) kautta. alkuperäiset perustutkimukset. Tutkimusjakson aikana (ennen suostumuksen peruuttamista) otettua sirolimuusia ei pidetä aikaisempana sirolimuusihoitona, joka muutoin sulkeisi pois osallistumisen.

POISTAMISKRITEERIT:

  1. Raskaana olevat tai imettävät naiset sirolimuusin mahdollisesti haitallisten vaikutusten vuoksi alkioon tai sikiöön tai imettävään lapseen.
  2. Mikä tahansa samanaikainen hoito kemoterapeuttisilla aineilla tai biologisilla aineilla tai sädehoito.
  3. Potilaat, jotka käyttävät muita immunosuppressiivisia aineita kuin määrättyjä kortikosteroideja, jotka eivät saa ylittää 20 mg/d prednisonia.
  4. Potilaat, jotka käyttävät seuraavia sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) estäjiä ja jotka eivät voi korvata näitä lääkkeitä muilla vastaavilla lääkkeillä tutkimuksen aikana: proteaasi-inhibiittorit, syklosporiini, flukonatsoli, itrakonatsoli, ketokonatsoli, metoklopramidi, felodipiini, nifedipiini, karbamatsepiini, greippimehua ja mäkikuismaa.
  5. Potilaat, jotka ovat saaneet eläviä rokotteita viimeisten 30 päivän aikana.
  6. Potilaat, joilla on seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) suhteen, mikä johtuu sirolimuusin ja antiretroviraalisten lääkkeiden mahdollisista yhteisvaikutuksista sekä yksittäisen sirolimuusin tuntemattomista vaikutuksista HIV-potilaiden immuunijärjestelmään.
  7. Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus.
  8. Potilaat, joilla on verenvuotodiateesi.
  9. Potilaat, joilla on aiempi tai aktiivinen pneumocystis jirovecii (PJP) -keuhkokuume.
  10. Potilaat, jotka ovat aiemmin käyttäneet rapamysiiniä, rapamysiinianalogia tai muuta mTOR-estäjää.
  11. Potilaat, jotka eivät suostu ottamaan useita toistuvia biopsioita.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Sirolimuusipotilaat
sirolimuusi 6 mg suun kautta annettavalla kyllästysannoksella ja 2 mg suun kautta päivittäin 28 päivän hoitojakson aikana. Potilaat, joilla ei ole syöpää, ottavat lääkettä yhteensä kaksi sykliä (56 päivää), elleivät he aiheuta sivuvaikutuksia, joita ei voida hyväksyä. Syöpää sairastavat voivat jatkaa sirolimuusin käyttöä syklin 2 jälkeen, kunnes heidän sairautensa pahenee tai heille kehittyy ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.
Säteily: Fludeoksiglukoosi F18
Fludeoksiglukoosi on radioaktiivinen materiaali/yhdiste, jota käytetään injektiona PET-skannauksen tekemiseen.
Muut nimet:
  • FDG-18
Lääke: sirolimuusi
sirolimuusi 6 mg suun kautta annettavalla kyllästysannoksella ja 2 mg suun kautta päivittäin 28 päivän hoitojakson aikana. Potilaat, joilla ei ole syöpää, ottavat lääkettä yhteensä kaksi sykliä (56 päivää), elleivät he aiheuta sivuvaikutuksia, joita ei voida hyväksyä. Syöpää sairastavat voivat jatkaa sirolimuusin käyttöä syklin 2 jälkeen, kunnes heidän sairautensa pahenee tai heille kehittyy ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia
Muut nimet:
  • Rapamune
Muut: Kliininen videokuvaus
Tämä tutkimus sisältää pikkuaivojen toiminnan testaamisen, joka ohjaa liikettä, tasapainoa ja koordinaatiota.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biokemialliset muutokset hyvän- ja pahanlaatuisissa kasvainkudoksissa immunohistokemian perusteella.
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14 ja päivä 56
Biokemiallinen muutos määritellään tiettyjen proteiinitasojen (esim. P-AKT (fosforyloitu AKT), kokonais-S6, P-S6 ja P-4E-BP1) ovat tärkeitä solujen kasvussa. Nämä mitataan keräämällä värjäytyneitä kudosnäytteitä ja proteiinitasot mitataan mikroskoopilla. Pisteytys perustuu värjäytymisen jakautumiseen ja voimakkuuteen. Jakauma arvostetaan 0 (0 %), 1 (1 % - 50 %) ja 2 (51 % - 100 %) osoittamaan kiinnostavien positiivisten solujen prosenttiosuutta yhdessä ytimessä. Signaalin voimakkuus pisteytetään 1 (heikko), 2 (kohtalainen) ja 3 (voimakas). Jakaumapisteet ja intensiteettipisteet lasketaan yhteen kokonaispistemääräksi (TS).
Lähtötilanne, päivä 14 ja päivä 56
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 47 kuukautta
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä
47 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. heinäkuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. lokakuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 30. syyskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. syyskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. heinäkuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 080151
  • 08-C-0151

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fludeoksiglukoosi F18

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United States

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa