Sirolimus för att behandla Cowdens syndrom och andra PTEN hamartomatösa tumörsyndrom

-INKLUSIONSKRITERIER:

1. Patienter måste ha dokumenterat könslinjefosfatas och tensinhomolog raderat på kromosom 10 (PTEN) mutation utförd i ett laboratorium som godkänts av Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).
2. Patienter måste uppfylla kliniska kriterier för Cowdens syndrom.
3. Patienter måste ha förmågan att ge informerat samtycke och visa vilja att följa en oral behandlingsregim.
4. Patienterna måste ha minst 6 ställen som är mottagliga för biopsi i huden och/eller gastrointestinala (GI)-kanalen och/eller tillgänglig malign tumör (för patienter med malignitet) och samtycka till biopsi av dessa ställen före och efter administrering av sirolimus.
5. Patienter behöver inte ha maligna tumörer, men om de har det måste de ha återfallit eller misslyckats med att svara på standardterapi, och patientens nuvarande sjukdomstillstånd måste vara ett för vilket det inte finns någon känd botande behandling. Patienter som diagnostiseras med cancer som en konsekvens av initial positronemissionstomografi (PET)/datortomografi (CT) kommer att hanteras enligt flödesschemat.
6. Patienter får inte ha fått kemoterapi under de 28 dagarna före inskrivningen.
7. Ålder högre än eller lika med 18 år.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationspoäng på mindre än eller lika med 2.
9. En förväntad överlevnad på mer än eller lika med 3 månader.
10. Patienterna måste samtycka till användning av effektiva barriärbaserade preventivmedel under behandlingsförloppet och i tre månader efter avslutad behandling.

11. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • absolut neutrofilantal större än eller lika med 1 500/ml.
    • blodplättar större än eller lika med 100 000/ml.
    • totalt bilirubin mindre än 1,5 gånger övre gräns för institutionell normal.
    • Aspartataminotransferas (AST) serum glutaminsyra oxaloättiksyratransaminas (SGOT) mindre än eller lika med 2,5 gånger övre gräns för institutionell normal.
    • Alaninaminotransferas (ALT) serumglutaminsyra pyrodruvtransaminas (SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger övre gräns för institutionell normal.
    • Kreatinin mindre än 1,5 gånger övre gräns för institutionell normal.
12. PHTS-personer med benign hamartomatös sjukdom måste ha kontrollerade fastenivåer av lågdensitetslipoprotein (LDL) och triglyceridnivåer som definieras av National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) riktlinjer. Se avsnitt 3.5 för ytterligare information.
13. Patienterna måste ha återhämtat sig från eventuell akut toxicitet relaterad till tidigare behandlingar, inklusive kirurgi. Toxiciteten bör vara < grad 1 eller återgå till baslinjen.
14. Om en patient drar tillbaka sitt samtycke inom två veckor efter att studieläkemedlet påbörjats, kan han/hon begära att få återinträda i studien efter huvudutredarnas (PI:s) gottfinnande genom att återunderteckna sitt samtycke och omregistreras genom Central Registration Office (CRO) med hjälp av de första baslinjestudierna. Sirolimus som tas under studieperioden (före återkallande av samtycke) kommer inte att betraktas som tidigare sirolimusbehandling som annars skulle utesluta inskrivning.

EXKLUSIONS KRITERIER:

1. Gravida eller ammande kvinnor, på grund av potentiellt skadliga effekter av sirolimus på embryot eller fostret eller ammande barnet.
2. Eventuell samtidig behandling med kemoterapeutiska medel eller biologiska medel eller strålbehandling.
3. Patienter som tar andra immunsuppressiva medel än ordinerade kortikosteroider, som inte får överstiga motsvarande 20 mg/d prednison.
4. Patienter som använder följande cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare och som inte kan ersätta dessa mediciner med andra likvärdiga mediciner under studieperioden: proteashämmare, ciklosporin, flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, metoklopramid, felodipin, nifebarbitipin, karenomabarbitipin, grapefruktjuice och johannesört.
5. Patienter som har fått levande vaccin under de senaste 30 dagarna.
6. Patienter med humant immunbristvirus (HIV) seropositivitet, på grund av potentiella läkemedelsinteraktioner mellan sirolimus och antiretrovirala läkemedel, såväl som de okända effekterna av sirolimus med singel på immunsystemet hos HIV-patienter.
7. Patienter med interstitiell lungsjukdom eller pneumonit.
8. Patienter med blödande diates.
9. Patienter med tidigare eller aktiv pneumocystis jirovecii (PJP) lunginflammation.
10. Patienter som tidigare har använt rapamycin, en rapamycinanalog eller annan mTOR-hämmare.
11. Patienter som inte går med på att få flera upprepade biopsier utförda.