フェニルケトン尿症におけるサプロプテリン二塩酸塩治療に対する神経画像および神経認知評価と反応 (PKU)

PKU で 36 科目を登録する予定です。 彼らは全員、PKUダイエットに従うように助言されます. それらは、Kuvan を受け取るためにランダム化されます。 12 人がレスポンダーになることを期待して、食事のみのグループに 12 人、Kuvan グループに 24 人を登録する予定です (血中の phe レベルの 30% 低下によって定義されます)。 Phe の減少と血液反応を持っていない人は、このプロトコルで説明されているように、神経認知テストとニューロ イメージングによって測定される神経学的反応について評価されます。 Kuvan グループの 24 人全員が 1 か月の Kuvan の試用を受け、応答者は保険で薬がカバーされ、非応答者には Biomarin が Kuvan を提供します。

目的 1: 現在食事をしていない安定した PKU 患者は、DTI、fMRI、および MRS によって定量化できる特定の脳バイオマーカーを持ち、これらのバイオマーカーのレベルが臨床的重症度および転帰と相関しているという仮説を検証すること。 私たちのパイロット研究と他の研究者の研究は、PKU における神経損傷の潜在的なバイオマーカーとして次のことを示唆しています。

• 代謝異常：MRSで測定したPhe濃度の上昇。
• 白質の微細構造: DTI を使用して、見かけの拡散係数 (ADC) によって測定されます。
• 作業記憶および注意/実行機能: fMRI、近赤外分光法 (NIRS) および神経心理学的検査によって測定。

これらの潜在的なバイオマーカーを、現在ダイエットを行っていないか、Pheの上昇によって証明されるように厳格な食事をしていないが、新生児スクリーニングによって特定され、小児期にダイエットを行っていた可能性があるPKUの成人のグループで、これらの潜在的なバイオマーカーを研究します。臨床的関与の重症度。

目的 2: ダイエットに戻った後の目的 1 で検証されたバイオマーカーの変化を測定する +/- Kuvan (サプロプテリン二塩酸塩; Kuvan)

私たちの予備データと他のデータに基づいて、目的 1 は PKU における脳損傷の候補バイオマーカーの数を提供するはずです。 これらには、代謝、構造、認知の 3 種類の相関可能なマーカーが含まれると予想されます。 これらのバイオマーカーを使用して、食事への復帰および/またはKuvanの開始中に被験者を研究します.

目的 3: ダイエット +/- Kuvan に戻る前後の被験者の認知能力を比較する。 次のテストを使用します。

Comprehensive Trail Making Test (CTMT) -Parts A and B Stroop WASI (IQ, digit span) Brief Edinburgh Handedness Inventory Hand Preference Demonstration Test

結果の変数 この研究の主要なエンドポイントは、1) ベースライン時および食事 +/- Kuvan に戻った後の PKU 対コントロールの参加者における白質損傷 (巨視的および微視的) の推定値です。 2) ベースライン時および食事 / Kuvan に戻った後の PKU 対コントロールの参加者における脳の生化学的異常のプロファイルの決定、3) 年齢と比較した参加者コホートにおける認知および運動系の異常の評価 (fMRI および認知テストによる)ベースライン時および食事療法/Kuvanに戻った後、一般的に発達中の非疾患対照と一致しました。 4) 伝統的な神経認知の採点の変動係数。

この研究の終了後、将来の研究分野には、Kuvan の長期的な影響を研究するための拡張、より障害のある集団と Kuvan への反応の研究、および現在 OTCD で試験運用している光学イメージング方法の使用が含まれます。

疾患のバイオマーカーを調べる方法 1HMRS を使用して、Phe の上昇や NAA の低下などの疾患の重症度のマーカーを特定する予定です。 これは、参加者と通常の年齢に一致するコントロールで比較されます。 さらに、拡散テンソル イメージングにより、この障害で特に脆弱な白質線維路を選択的に調べることができます。 最後に、fMRI は、参加者と安静時の年齢をマッチさせた対照とで異なる、脳内の異なる活性化の領域を識別し、作業記憶と注意を調査する認知課題を特定する可能性があります。