페닐케톤뇨증에서 Sapropterin Dihydrochloride 치료에 대한 신경영상 및 신경인지 평가 및 반응 (PKU)

PKU에 36명의 과목을 등록할 계획입니다. 그들은 모두 PKU 다이어트를 따르도록 조언을 받을 것입니다. Kuvan을 받도록 무작위로 배정됩니다. 우리는 12명이 반응자(혈중 phe 수준의 30% 감소로 정의됨)가 되기를 희망하면서 식이 단독 그룹에 12명, Kuvan 그룹에 24명을 등록할 계획입니다. 감소된 Phe와 함께 혈액 반응이 없는 사람들은 이 프로토콜에 설명된 대로 신경인지 테스트 및 신경영상으로 측정된 신경학적 반응에 대해 여전히 평가될 것입니다. Kuvan 그룹의 24명 모두 Kuvan의 1개월 시험을 받게 되며 응답자는 보험에 약을 보장하고 비 응답자에게는 Biomarin이 Kuvan을 공급합니다.

목표 1: 현재 식이 요법을 하지 않는 안정적인 PKU 환자가 DTI, fMRI 및 MRS로 정량화할 수 있는 특정 뇌 바이오마커를 가지고 있으며 이러한 바이오마커의 수준이 임상 심각도 및 결과와 관련이 있다는 가설을 테스트합니다. 우리의 파일럿 연구와 다른 사람들의 연구는 PKU의 신경 손상에 대한 잠재적인 바이오마커로 다음을 제안했습니다.

• 대사 이상: MRS로 측정한 Phe 농도 상승.
• 백질 미세구조: DTI를 사용하여 겉보기 확산 계수(ADC)로 측정.
• 작업 기억력 및 주의력/실행 기능: fMRI, 근적외선 분광법(NIRS) 및 신경심리학적 검사로 측정.

우리는 현재 식이요법을 하고 있지 않거나 높은 Phe로 입증된 엄격한 식이요법을 하고 있지 않지만 신생아 선별검사에서 확인되었고 어린 시절에 식이요법을 했을 수 있는 PKU를 가진 잘 특성화된 성인 그룹에서 이러한 잠재적 바이오마커를 연구할 것입니다. 임상 참여의 심각성.

목표 2: 식이 요법으로 복귀한 후 목표 1에서 검증된 바이오마커의 변화를 측정하기 위해 +/- Kuvan(sapropterin dihydrochloride; Kuvan)

우리의 예비 데이터와 다른 데이터를 기반으로 목표 1은 PKU의 뇌 손상에 대한 여러 후보 바이오마커를 제공해야 합니다. 우리는 여기에 상호 연관될 수 있는 세 가지 유형의 마커(대사, 구조 및 인지)가 포함될 것으로 예상합니다. 우리는 이러한 바이오마커를 사용하여 식이요법으로 돌아가거나 Kuvan을 시작하는 동안 피험자를 연구할 것입니다.

목표 3: 다이어트 +/- Kuvan으로 돌아가기 전과 후의 대상자의 인지 성능을 비교합니다. 다음 테스트를 사용하여:

CTMT(Comprehensive Trail making Test) -파트 A 및 B Stroop WASI(IQ, 숫자 범위) BRIEF Edinburgh Handedness Inventory Hand Preference Demonstration Test

결과 변수 이 연구의 1차 종료점은 1) PKU 대 대조군의 기준선 및 다이어트 +/- Kuvan으로 복귀한 참가자의 백질 손상 추정치(거시적 및 현미경적); 2) 베이스라인에서 그리고 식이요법/Kuvan으로 복귀한 후 대조군 대비 PKU 참가자의 뇌 생화학적 이상 프로필 결정, 3) 참가자 코호트에서 연령과 비교하여 인지 및 운동 시스템 이상 평가(fMRI 및 인지 테스트에 의해) 베이스라인에서 그리고 식이요법/쿠반으로 복귀한 후 전형적으로 발달하는 비질병 대조군과 일치함; 4) 전통적인 신경인지 점수의 가변성 계수.

이 연구의 결론 이후, 향후 연구 영역에는 Kuvan의 장기 효과 연구로의 확장, 더 많은 장애 인구에 대한 연구 및 Kuvan에 대한 반응, 그리고 현재 OTCD에서 시험 중인 광학 이미징 방법을 사용하는 것이 포함될 것입니다.

질병의 바이오마커를 조사하는 방법 우리는 1HMRS를 사용하여 Phe 상승 및 NAA 감소와 같은 질병 중증도의 마커를 식별할 계획입니다. 이것은 참가자와 정상적인 연령 일치 컨트롤에서 비교됩니다. 또한 확산 텐서 이미징을 통해 이 장애에 특히 취약할 수 있는 백질 섬유관을 선택적으로 조사할 수 있습니다. 마지막으로 fMRI는 작업 기억과 주의력을 조사하는 인지 작업을 통해 참가자와 연령이 일치하는 대조군이 다른 뇌의 차동 활성화 영역을 식별할 수 있습니다.