外科的に切除可能な膵臓癌におけるヘッジホッグ経路阻害剤 (LDE-225) のパイロット研究

包含基準:

• -生検の可能性があり、切除可能な膵臓癌の患者。 患者は、同意書に署名してから最低 14 日以内に手術を受けることが期待されます。
• 患者はインフォームドコンセントを与えなければなりません。
• -患者は18歳以上で、ECOGパフォーマンスステータスが2以下で、平均余命が3か月を超えている必要があります。

• 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • ANC≧1,500/μL
  • 血小板 ≥100,000 /μL
  • ヘモグロビン>10gm/dl
  • クレアチニン <1.5 X ULN
  • -血漿クレアチンホスホキナーゼ（CK）<1.5 x ULN
  • PT/PTT WNL
  • 患者は異常なビリルビンを有する可能性があり、これは外科医によって胆管閉塞に関連していると結論付けられ、ビリルビンが 3 X ULN 未満の場合に含まれる場合があります。
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 2.5 x 正常上限 (ULN)。

除外基準

• 併存疾患または全身状態の悪さによる外科的リスクの低さ
• 平滑化拮抗薬（GDC-0449（Genentech）、IPI-926（Infinity））による前治療を受けた患者。
• その治療に使用されるサイクルの長さよりも短い期間内に化学療法を受けた患者（例： -ニトロソウレア、マイトマイシン-Cの場合は6週間未満 治験薬を開始する前、またはそのような治療の副作用から回復していない人
• -広視野放射線療法（ストロンチウム89などの治療用放射性同位元素を含む）を4週間以内に受けた患者、または治験薬の開始前2週間以内に緩和のための限られたフィールド放射線を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
• 生物学的療法を受けた患者（例： 治験薬を開始する 4 週間前まで、またはそのような治療の副作用から回復していない人
• -ターゲットエージェントで治療された患者 ≤ 5 t1/2 または ≤ 4 週間 (どちらか短い方) 治験薬を開始する前、またはそのような治療の副作用から回復していない人
• -他の治験薬を投与された患者 ≤ 5 t1/2 または ≤ 4 週間 (どちらか短い方) 治験薬を開始する前、またはそのような治療の副作用から回復していない人
• 経口摂取不良および/またはカプセルを服用できない
• LDE225の吸収を著しく変化させる可能性のある消化管機能障害またはクローン病または潰瘍性胆汁炎、短腸症候群、セリアックスプルー病などの消化管疾患
• -手術の緊急/緊急の必要性（< 7日）
• 文書化された肝硬変、進行中のアルコール乱用、または既知の活動性または急性肝炎

• -次のいずれかを含む、心機能障害または臨床的に重大な心疾患：

  • 3ヶ月以内の狭心症
  • 3ヶ月以内の急性心筋梗塞
  • スクリーニングECGでQTcFが男性で450ミリ秒以上、女性で470ミリ秒以上
  • -臨床的に重要な心電図異常の過去の病歴またはQT間隔延長症候群の家族歴
  • その他の臨床的に重要な心疾患 (例: うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧レジメンのコンプライアンス不良の病歴)
• -抗凝固療法を必要とする静脈血栓塞栓症（例、肺塞栓症または深部静脈血栓症）を起こした患者
• -登録から72時間以内の活動性感染症または抗生物質の全身使用の存在。
• -治験責任医師の判断で、患者を過度のリスクにさらしたり、研究を妨害したりする重大な併存状態または疾患。 例としては、敗血症、最近の重大な心疾患または肺疾患、またはその他の状態が挙げられますが、これらに限定されません。
• -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
• -LDE-225、またはLDE-225の賦形剤のいずれかに対する既知の過敏症
• 妊娠中または授乳中の女性。
• CYP3A4/5の中等度および強力な阻害剤または誘導剤であることが知られている薬物療法、または治療指数が狭く、LDE225による治療を開始する前に中止できないCYP2B6またはCYP2C9によって代謝される薬物による治療を受けている患者。 LDE225による治療を開始する前に、強力なCYP3A4/5阻害薬は少なくとも7日間、強力なCYP3A/5誘導薬は少なくとも2週間中止する必要があります。

• 神経筋障害のある患者（例： 炎症性ミオパシー、筋ジストロフィー、筋萎縮性側索硬化症、脊髄性筋萎縮症など）、またはHMG CoA阻害剤（スタチン）、クロフ​​ィブラート、ゲムフィブロジルなど、横紋筋融解症を引き起こすことが認められている薬物との併用治療を受けており、少なくとも2週間は中止できないLDE225治療を開始する前に。 高脂血症をコントロールするために患者がスタチンを服用し続けることが不可欠である場合は、プラバスタチンのみを特に注意して使用することができます.

  b) 試験治療開始後に新たに激しい運動療法を開始する予定の患者。 注: LDE225 治療中は、激しい運動など、血漿 CK レベルの有意な上昇をもたらす可能性のある筋肉活動は避ける必要があります。

• -出産の可能性のある女性は、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。
• 女性は閉経後と見なされ、適切な臨床プロファイル（例： 適切な年齢、血管運動症状の病歴）、または少なくとも6週間前に両側卵巣摘出術（子宮摘出術の有無にかかわらず）または卵管結紮術を受けた。 卵巣摘出術のみの場合、フォローアップのホルモンレベル評価によって女性の生殖状態が確認された場合にのみ、女性は出産の可能性がないと見なされます。
• 性的に活発な男性は、薬を服用している間、および治療を中止してから6か月間は性交中にコンドームを使用する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません.
• -プロトコルを遵守したくない、または遵守できない患者。

ステップ 2 適切な細針生検