- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01694589
Uno studio pilota su un inibitore del percorso Hedgehog (LDE-225) nel carcinoma del pancreas resecabile chirurgicamente
Ipotizziamo che la somministrazione di LDE-225 negli esseri umani con carcinoma pancreatico comporterà l'inibizione della segnalazione HH paracrina nello stroma del tumore pancreatico senza avere alcun effetto sulla segnalazione autocrina nel compartimento delle cellule tumorali. Inoltre ipotizziamo che il trattamento con LDE-225 comporterà cambiamenti nello stroma tumorale (diminuzione della desmoplasia, aumento della vascolarizzazione) che si tradurrà in un miglioramento del flusso sanguigno del tumore.
Lo scopo di questo studio è determinare se, dove e come funziona LDE-225 nel cancro del pancreas. La crescita di una cellula tumorale può dipendere dalle cellule e dal tessuto che la circonda. Le cellule e il tessuto producono segnali chimici per influenzare la crescita del cancro. Questo studio di ricerca sta valutando LDE-225 progettato per interferire con uno dei segnali di crescita che causano la crescita del cancro al pancreas.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti con probabile biopsia, carcinoma pancreatico resecabile. I pazienti dovranno sottoporsi a intervento chirurgico almeno 14 giorni dopo la firma del consenso.
- I pazienti devono dare il consenso informato.
- I pazienti devono avere più di 18 anni e avere un performance status ECOG ≤2 e un'aspettativa di vita > 3 mesi.
I pazienti devono avere una normale funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:
- ANC ≥1.500 /µL
- Piastrine ≥100.000 /µL
- Emoglobina > 10 g/dl
- creatinina <1,5 X ULN
- Creatina fosfochinasi plasmatica (CK) < 1,5 x ULN
- PT/PTT WNL
- I pazienti possono avere una bilirubina anormale, che secondo il chirurgo è correlata all'ostruzione del dotto biliare, può essere inclusa se la bilirubina < 3 X ULN.
- Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) < 2,5 x limite superiore della norma (ULN).
Criteri di esclusione
- Scarso rischio chirurgico dovuto a comorbilità o scarso performance status
- Pazienti che hanno ricevuto un trattamento precedente con un antagonista levigato, (GDC-0449 (Genentech), IPI-926 (Infinity).
- Pazienti che hanno ricevuto la chemioterapia entro un periodo di tempo < rispetto alla durata del ciclo utilizzato per quel trattamento (ad es. <6 settimane per nitrosouree, mitomicina-C) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
- Pazienti che hanno ricevuto radioterapia ad ampio campo (inclusi radioisotopi terapeutici come lo stronzio 89) ≤ 4 settimane o radiazioni a campo limitato per palliazione ≤ 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia.
- Pazienti che hanno ricevuto una terapia biologica (ad es. anticorpi) ≤ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
- Pazienti che sono stati trattati con un agente mirato ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 settimane (qualunque sia più breve) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
- Pazienti che hanno ricevuto altri agenti sperimentali ≤ 5 t1/2 o ≤ 4 settimane (qualunque sia più breve) prima di iniziare il farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
- Scarsa assunzione orale e/o incapacità di assumere capsule
- Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale come morbo di Chron o colite ulcerosa, sindrome dell'intestino corto, malattia celiaca che può alterare significativamente l'assorbimento di LDE225
- Necessità urgente/emergente di intervento chirurgico (< 7 giorni)
- Malattia epatica cirrotica documentata, abuso di alcol in corso o epatite attiva o acuta nota
Funzione cardiaca compromessa o malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:
- Angina pectoris entro 3 mesi
- Infarto miocardico acuto entro 3 mesi
- QTcF > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine all'ECG di screening
- Una storia medica passata di anomalie ECG clinicamente significative o una storia familiare di sindrome dell'intervallo QT prolungato
- Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, ipertensione incontrollata, anamnesi di ipertensione labile o anamnesi di scarsa compliance a un regime antipertensivo)
- Pazienti che hanno avuto un evento tromboembolico venoso (ad es. embolia polmonare o trombosi venosa profonda) che richiedono terapia anticoagulante
- Presenza di infezione attiva o uso sistemico di antibiotici entro 72 ore dall'arruolamento.
- Condizione o malattia co-morbosa significativa che, a giudizio dello sperimentatore, esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbe con lo studio. Gli esempi includono, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, sepsi, malattie cardiache o polmonari significative recenti o altre condizioni.
- Positività nota al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- Ipersensibilità nota a LDE-225 o ad uno qualsiasi degli eccipienti in LDE-225
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Pazienti in trattamento con farmaci noti per essere inibitori o induttori moderati e forti del CYP3A4/5 o farmaci metabolizzati da CYP2B6 o CYP2C9 che hanno un indice terapeutico ristretto e che non possono essere interrotti prima di iniziare il trattamento con LDE225. I farmaci che sono forti inibitori del CYP3A4/5 devono essere interrotti almeno 7 giorni e i forti induttori del CYP3A/5 per almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con LDE225.
Pazienti con disturbi neuromuscolari (ad es. miopatie infiammatorie, distrofia muscolare, sclerosi laterale amiotrofica e atrofia muscolare spinale) o sono in trattamento concomitante con farmaci riconosciuti come causa di rabdomiolisi, come gli inibitori dell'HMG-CoA (statine), clofibrato e gemfibrozil, e che non possono essere interrotti per almeno 2 settimane prima di iniziare il trattamento con LDE225. Se è essenziale che il paziente continui a prendere una statina per controllare l'iperlipidemia, solo la pravastatina può essere usata con estrema cautela.
b) Pazienti che stanno pianificando di intraprendere un nuovo regime di esercizio fisico intenso dopo l'inizio del trattamento in studio. NB: durante il trattamento con LDE225 devono essere evitate le attività muscolari, come l'esercizio fisico intenso, che possono comportare un aumento significativo dei livelli plasmatici di CK.
- Donne in età fertile, definite come tutte le donne fisiologicamente in grado di rimanere incinta, a meno che non utilizzino metodi contraccettivi altamente efficaci durante la somministrazione e per 4 mesi dopo l'interruzione del trattamento in studio.
- Le donne sono considerate in post-menopausa e non in età fertile se hanno avuto 12 mesi di amenorrea naturale (spontanea) con un profilo clinico appropriato (ad es. età appropriata, anamnesi di sintomi vasomotori) o hanno subito ovariectomia bilaterale chirurgica (con o senza isterectomia) o legatura delle tube almeno sei settimane fa. Nel caso della sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up, la donna è considerata non potenzialmente fertile.
- I maschi sessualmente attivi devono usare il preservativo durante i rapporti durante l'assunzione del farmaco e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento e non devono procreare in questo periodo.
- Pazienti che non vogliono o non possono rispettare il protocollo.
Fase due Adeguata biopsia con ago sottile
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
Sperimentale: LDE-225
LDE-225: dose - 800 mg, assunti per via orale una volta al giorno per 2 settimane.
|
Le capsule di LDE-225 verranno somministrate come dose fissa di 800 mg al giorno per due settimane.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nei livelli medi di Gli-1 prima e dopo il farmaco
Lasso di tempo: 2 anni
|
Vengono calcolate le medie e le varianze dei dati (trasformati) per i campioni di stroma e tumore.
I dati vengono raccolti dai pazienti in coppia (con la prima osservazione dalla biopsia prima del farmaco e la seconda dopo l'intervento chirurgico e dopo il farmaco) e si prevede che queste due osservazioni saranno correlate.
Verranno calcolate le differenze rilevabili per un intervallo di quattro correlazioni.
|
2 anni
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Complicanze da intervento chirurgico al momento della dimissione dall'ospedale fino a 30 giorni dopo l'intervento
Lasso di tempo: 2 anni
|
2 anni
|
Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Darren Carpizo, MD, PhD, Rutgers Cancer Institute of New Jersey
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 071108
- P30CA072720 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- 0220120066 (Altro identificatore: IRB Number)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
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