외과적으로 절제 가능한 췌장암에서 고슴도치 경로 억제제(LDE-225)의 파일럿 연구

포함 기준:

• 생검 가능성이 있고 절제 가능한 췌장암 환자. 환자는 서명 동의 후 최소 14일 후에 수술을 받을 것으로 예상됩니다.
• 환자는 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다.
• 환자는 18세 이상이어야 하고 ECOG 수행 상태가 ≤2이고 기대 수명이 3개월을 초과해야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • ANC ≥1,500/μL
  • 혈소판 ≥100,000 /μL
  • 헤모글로빈>10gm/dl
  • 크레아티닌 <1.5 X ULN
  • 혈장 크레아틴 포스포키나제(CK) < 1.5 x ULN
  • 태평양 표준시/태평양 표준시
  • 빌리루빈 < 3 X ULN인 경우 환자는 담관 폐쇄와 관련이 있다고 의사가 결론을 내린 비정상 빌리루빈을 가질 수 있습니다.
  • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및/또는 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 2.5 x 정상 상한치(ULN).

제외 기준

• 동반 질환 또는 열악한 수행 상태로 인한 낮은 수술 위험
• 평활화된 길항제(GDC-0449(Genentech), IPI-926(Infinity))로 사전 치료를 받은 환자.
• 해당 치료에 사용된 주기 길이보다 짧은 기간 내에 화학 요법을 받은 환자(예: 니트로소우레아, 미토마이신-C의 경우 6주 미만) 연구 약물을 시작하기 전 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 4주 또는 완화를 위한 제한된 필드 방사선을 ≤ 2주 받은 광역 방사선 요법(스트론튬 89와 같은 치료용 방사성 동위원소 포함) 또는 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 생물학적 요법을 받은 환자(예: 항체) ≤ 연구 약물 시작 전 4주 또는 그러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 자
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 5 t1/2 또는 ≤ 4주(둘 중 더 짧은 기간)에 표적 제제로 치료를 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 연구 약물을 시작하기 전 ≤ 5 t1/2 또는 ≤ 4주(둘 중 더 짧은 기간)에 다른 연구용 약물을 투여받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자
• 경구 섭취 불량 및/또는 캡슐 복용 불가
• LDE225의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 만성질환 또는 궤양성 결장염, 단장 증후군, 복강 스프루병과 같은 위장관 질환 또는 위장 기능 장애
• 긴급/응급 수술 필요(< 7일)
• 문서화된 간경변증, 지속적인 알코올 남용 또는 알려진 활동성 또는 급성 간염

• 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 3개월 이내의 협심증
  • 3개월 이내의 급성 심근경색
  • 스크리닝 ECG에서 남성의 경우 QTcF > 450msec 및 여성의 경우 > 470msec
  • 임상적으로 유의미한 ECG 이상의 과거 병력 또는 연장된 QT 간격 증후군의 가족력
  • 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)
• 항응고 요법이 필요한 정맥 혈전색전증(예: 폐색전증 또는 심부정맥 혈전증)이 있었던 환자
• 활동성 감염의 존재 또는 등록 72시간 이내에 항생제의 전신 사용.
• 연구자의 판단에 따라 환자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해하는 중대한 동반이환 상태 또는 질병. 예에는 패혈증, 최근의 중대한 심장 또는 폐 질환 또는 기타 상태가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성
• LDE-225 또는 LDE-225의 부형제에 대한 알려진 과민성
• 임산부 또는 수유부.
• CYP3A4/5의 중등도 및 강력한 억제제 또는 유도제로 알려진 약물 또는 치료 지수가 좁고 CYP2B6 또는 CYP2C9에 의해 대사되는 약물로 치료를 받고 있고 LDE225로 치료를 시작하기 전에 중단할 수 없는 환자. 강력한 CYP3A4/5 억제제인 ​​약물은 LDE225로 치료를 시작하기 최소 7일 전에 중단하고 강력한 CYP3A/5 유도제는 최소 2주 동안 중단해야 합니다.

• 신경근 장애가 있는 환자(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증 및 척수성 근위축증) 또는 HMG CoA 억제제(스타틴), 클로피브레이트 및 젬피브로질과 같이 횡문근 융해증을 유발하는 것으로 인식되고 최소 2주 동안 중단할 수 없는 약물과의 병용 치료 중 LDE225 치료를 시작하기 전에. 환자가 고지혈증을 조절하기 위해 스타틴을 계속 사용하는 것이 필수적인 경우에는 프라바스타틴만 사용할 수 있습니다.

  b) 연구 치료를 시작한 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자. 주의: LDE225를 투여하는 동안 혈장 CK 수치를 상당히 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 피해야 합니다.

• 가임 여성. 생리학적으로 임신할 수 있는 모든 여성으로 정의되지만, 투약 중 및 연구 치료제 중단 후 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우.
• 여성은 폐경 후로 간주되며 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령, 혈관 운동 증상의 병력) 또는 적어도 6주 전에 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술 유무에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받았습니다. 난소절제술 단독의 경우 여성의 가임 상태가 후속 호르몬 수치 평가를 통해 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 약물을 복용하는 동안과 치료 중단 후 6개월 동안 성교 시 콘돔을 사용해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다.
• 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자.

2단계 적절한 세침 생검