Pilottitutkimus Hedgehog Pathway -estäjästä (LDE-225) kirurgisesti leikattavassa haimasyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on biopsia todennäköinen, resekoitavissa oleva haimasyöpä. Potilaiden odotetaan menevän leikkaukseen vähintään 14 päivän kuluttua suostumuksen allekirjoittamisesta.
• Potilaiden on annettava tietoinen suostumus.
• Potilaiden on oltava yli 18-vuotiaita, ja heidän ECOG-suorituskykynsä on oltava ≤2 ja elinajanodote > 3 kuukautta.

• Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

  • ANC ≥1 500 /µL
  • Verihiutaleet ≥100 000 /µL
  • Hemoglobiini > 10 g/dl
  • kreatiniini < 1,5 X ULN
  • Plasman kreatiinifosfokinaasi (CK) < 1,5 x ULN
  • PT/PTT WNL
  • Potilailla saattaa olla epänormaali bilirubiiniarvo, jonka kirurgi katsoo liittyvän sappitiehyiden tukkeutumiseen, jos bilirubiini < 3 X ULN.
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x normaalin yläraja (ULN).

Poissulkemiskriteerit

• Huono leikkausriski johtuen liitännäissairauksista tai huonosta suorituskyvystä
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa tasoittetulla antagonistilla (GDC-0449 (Genentech), IPI-926 (Infinity).
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa ajanjaksona, joka on < kyseisessä hoidossa käytetyn syklin pituus (esim. <6 viikkoa nitrosoureoilla, mitomysiini-C) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet laajakentän sädehoitoa (mukaan lukien terapeuttiset radioisotoopit, kuten strontium 89) ≤ 4 viikkoa tai rajoitettua kenttäsäteilyä lievitykseen ≤ 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
• Potilaat, jotka ovat saaneet biologista hoitoa (esim. vasta-aineet) ≤ 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, joita on hoidettu kohdeaineella ≤ 5 t1/2 tai ≤ 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet muita tutkimusaineita ≤ 5 t1/2 tai ≤ 4 viikkoa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Huono oraalinen saanti ja/tai kyvyttömyys ottaa kapseleita
• Ruoansulatuskanavan toiminnan heikkeneminen tai maha-suolikanavan sairaus, kuten Chronin tauti tai haavainen koliitti, lyhytsuolen oireyhtymä, keliakia, joka voi merkittävästi muuttaa LDE225:n imeytymistä
• Kiireellinen/kiireellinen leikkaustarve (< 7 päivää)
• Dokumentoitu kirroosi maksasairaus, jatkuva alkoholin väärinkäyttö tai tunnettu aktiivinen tai akuutti hepatiitti

• Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien jokin seuraavista:

  • Angina pectoris 3 kuukauden sisällä
  • Akuutti sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä
  • QTcF > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla seulonta-EKG:ssä
  • Aiempi sairaushistoria kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia tai suvussa on esiintynyt pitkittyneen QT-ajan oireyhtymää
  • Muut kliinisesti merkittävät sydänsairaudet (esim. kongestiivista sydämen vajaatoimintaa, hallitsematonta verenpainetautia, labiilia verenpainetautia tai aiempaa huonoa verenpainetta alentavaa hoitoa)
• Potilaat, joilla on ollut laskimotromboembolia (esim. keuhkoembolia tai syvä laskimotukos), joka vaatii antikoagulaatiota
• Aktiivinen infektio tai systeeminen antibioottien käyttö 72 tunnin sisällä ilmoittautumisesta.
• Merkittävä samanaikainen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan asettaisi potilaan kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta. Esimerkkejä ovat, mutta niihin rajoittumatta, sepsis, äskettäinen merkittävä sydän- tai keuhkosairaus tai muut sairaudet.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
• Tunnettu yliherkkyys LDE-225:lle tai jollekin LDE-225:n apuaineelle
• Raskaana oleville tai imettäville naisille.
• Potilaat, jotka saavat hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään olevan kohtalaisia ​​ja vahvoja CYP3A4/5:n estäjiä tai indusoijia tai CYP2B6:n tai CYP2C9:n kautta metaboloituvia lääkkeitä, joilla on kapea terapeuttinen indeksi ja joita ei voida keskeyttää ennen LDE225-hoidon aloittamista. Lääkkeet, jotka ovat vahvoja CYP3A4/5-estäjiä, tulee lopettaa vähintään 7 päivää ja voimakkaat CYP3A/5-induktorit vähintään 2 viikkoa ennen LDE225-hoidon aloittamista.

• Potilaat, joilla on neuromuskulaarisia häiriöitä (esim. tulehdukselliset myopatiat, lihasdystrofia, amyotrofinen lateraaliskleroosi ja selkärangan lihasatrofia) tai saavat samanaikaista hoitoa lääkkeillä, joiden tiedetään aiheuttavan rabdomyolyysiä, kuten HMG CoA:n estäjät (statiinit), klofibraatti ja gemfibrotsiili, ja joita ei voida keskeyttää vähintään 2 viikkoon ennen LDE225-hoidon aloittamista. Jos on välttämätöntä, että potilas käyttää statiinia hyperlipidemian hallitsemiseksi, vain pravastatiinia voidaan käyttää erityistä varovaisuutta noudattaen.

  b) Potilaat, jotka suunnittelevat aloittavansa uuden rasittavan harjoitteluohjelman tutkimushoidon aloittamisen jälkeen. HUOM: Lihastoimintaa, kuten rasittavaa harjoittelua, joka voi johtaa plasman CK-pitoisuuden merkittävään nousuun, tulee välttää LDE225-hoidon aikana.

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi, elleivät he käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä annostelun aikana ja 4 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
• Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, eivätkä he ole hedelmällisessä iässä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili (esim. ikään sopiva, vasomotorisia oireita anamneesissa) tai sinulla on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään kuusi viikkoa sitten. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on varmistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
• Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä kondomia yhdynnän aikana lääkkeen käytön aikana ja 6 kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, eivätkä he saa synnyttää lasta tänä aikana.
• Potilaat, jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa.

Vaihe 2 Riittävä hieno neulabiopsia