再発、難治性、または未治療の慢性リンパ性白血病患者の治療におけるオビヌツズマブおよびイブルチニブと組み合わせた Bcl-2 阻害剤 GDC-0199

包含基準:

• -世界保健機関（WHO）の血液疾患の分類で確立された基準を満たすCLLの診断
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1

• 再発または難治性の CLL 患者は、次の要件を満たす必要があります。

  • 少なくとも1回の前治療を受けた
  • 研究者の意見で治療が必要
  • 再発患者は、以前の治療への反応に続いて進行性疾患を発症したに違いない
  • -難治性の患者は、最後の前の治療に対して6か月以内に反応しなかったか再発したに違いありません

• 未治療の CLL 患者は、次の要件を満たす必要があります (第 II 相のみ)。

  • -慢性リンパ球性白血病に関する国際ワークショップ（IWCLL）2008基準で定義された症候性疾患
  • -CLLの治療のための以前の化学療法、免疫療法、または標的療法を受けていませんが、緩和的局所放射線療法および症状管理のためのコルチコステロイドは例外です
• ヘモグロビン >= 8 g/dL
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1000/mm^3
• 血小板 >= 40,000/mm^3
• プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• 総ビリルビン =< 1.5 x ULN (ギルバート症候群を除く)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）=<2.5×ULN
• 血清クレアチニン < 2.0 mg/dL またはクレアチニンクリアランス (Cockcroft) >= 50 mL/min/1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合

• 女性患者は、外科的に無菌で、閉経後（少なくとも1年間）であるか、次のように実行された妊娠検査の結果が陰性である必要があります。

  • スクリーニング時、最初の治験薬投与前14日以内に採取した血清サンプル、および
  • 血清妊娠検査結果が得られてから 7 日以上経過している場合は、投薬前に、治療の 1 日目に採取された尿サンプルで

• 外科的に無菌または閉経後 (少なくとも 1 年間) ではないすべての女性患者、および精管切除されていない男性患者は、以下の避妊方法の少なくとも 1 つを実践する必要があります。

  • 性交からの完全な禁欲（少なくとも1回の完全な月経周期）
  • 精管切除されたパートナー
  • -治療初日の少なくとも2か月前のホルモン避妊薬
  • ダブルバリア工法

• 精管切除されていない男性患者は、研究参加期間中および研究治療後少なくとも3か月間、以下の避妊方法の少なくとも1つを実践する必要があります。

  • -外科的に無菌または閉経後（少なくとも1年間）のパートナー、または治験薬投与前の少なくとも3か月間ホルモン避妊薬（経口、非経口、膣リング、または経皮）を服用しているパートナー
  • 性交を完全に控える
  • ダブルバリア法（コンドーム、横隔膜または子宮頸管カップに殺精子剤、避妊用スポンジ、ゼリーまたはクリーム）
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の28日以内に化学療法、免疫療法、放射線療法、または治験療法を受けた患者、または28日以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者;疾患関連の症状をコントロールするためのステロイドは許可されています
• 他の治験薬を投与されている患者
• コントロール不良の自己免疫性溶血性貧血または血小板減少症
• アクティブリヒターの変身
• -リンパ腫または白血病による中枢神経系の既知の積極的な関与
• -ワルファリンの抗凝固療法が必要な患者、またはワルファリンまたは同等のビタミンK拮抗薬を投与された患者= <治療1日目の7日前;ワルファリンを中止し、代替の抗凝固薬を開始できる場合、患者は適格である可能性があります
• -強力なシトクロムP450 3A4（CYP3A4）阻害剤（フルコナゾール、ケトコナゾール、クラリスロマイシンなど）を投与された 研究治療の最初の投与前の7日以内
• -強力なCYP3A4インデューサー（リファンピン、カルバマゼピン、フェニトイン、セントジョンズワートなど）を投与された 研究治療の最初の投与前の7日以内
• -グレープフルーツまたはグレープフルーツ製品、セビリアオレンジ（セビリアオレンジを含むマーマレードを含む）、または研究治療の最初の投与前の3日以内にスターフルーツを消費した
• -別のBcl-2ファミリータンパク質阻害剤による、血小板減少症以外の以前の重大な毒性の病歴
• 既知のシステイン-481 ブルートン型チロシンキナーゼ (BTK) 変異または CLL がイブルチニブまたはその他の Cys-481 結合 BTK 阻害剤治療中に不応性または進行した
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）ウイルスによる既知の感染
• -ニューヨーク心臓協会クラス> = 2の心血管障害ステータス。患者は安静時は快適ですが、通常の身体活動により疲労、動悸、呼吸困難、または狭心症の痛みが生じる心疾患と定義されます

• 陽性肝炎血清学：

  • B型肝炎ウイルス（HBV）：B型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（抗HBc）の陽性として定義されるB型肝炎の血清学的検査が陽性の患者。 -抗HBc陽性の患者は、B型肝炎ウイルスデオキシリボ核酸（DNA）陰性であり、リアルタイムポリメラーゼによる進行中のHBV DNA検査を受ける意思がある場合、ケースバイケースで研究に含めることを検討することができます連鎖反応 (PCR);血清学的に陽性の患者は、適切なモニタリングと管理のために肝臓専門医または消化器専門医に紹介される場合があります

    • -以前のHBVワクチン接種と一致するHBSAg陽性の患者（すなわち、抗HBs +、抗HBc-）は参加する可能性があります
    • -IV免疫グロブリン投与のために偽陽性の血清学的研究が疑われる患者は、ウイルスDNA /リボ核酸（RNA）のPCR検査が陰性であり、主任研究員と話し合った後、適格である可能性があります
  • C型肝炎（HCV）：HCV RNAが陰性であることが確認されていない限り、C型肝炎血清学が陽性であり、ケースバイケースで研究に含めることが考慮される場合がある患者（例：HCV特異的治療後のウイルス量が陰性の患者）
• -重度の（グレード4として定義され、および/または以前の抗体療法の永久的な中止を必要とする）歴史 ヒト、ヒト化、キメラ、またはマウスモノクローナル抗体に対するアレルギー反応またはアナフィラキシー反応
• -治験薬の初回投与前6か月以内に生ウイルスワクチン接種を受けた患者
• 妊娠中または授乳中の女性患者
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• -研究登録前の過去3年以内のCLL以外の他の活動中の悪性腫瘍の病歴、以下を除く：

  • 適切に治療された上皮内がんまたは子宮頸部または乳房
  • 皮膚の基底細胞がんまたは限局性扁平上皮がん
  • -以前の悪性腫瘍が確認され、外科的に切除された（または他のモダリティで治療された）治癒目的または> = 2年間再発なし
• -生ワクチンによる予防接種<治療開始の28日前
• カプセルや錠剤を飲み込むことができない、または胃腸機能に重大な影響を与える、および/または小腸の吸収を阻害する疾患（吸収不良症候群、小腸の切除、制御不良の炎症性腸疾患など）