メソテリン陽性胸膜中皮腫患者の治療におけるアネツマブ ラブタンシン併用または非併用のペムブロリズマブ

包含基準:

• 事前登録
• -患者は組織学的または細胞学的に確認された悪性胸膜中皮腫を持っている必要があります

• -患者はメソセリンの発現をテストするために組織サンプルを提出することをいとわない

  • 注: メソセリン アッセイ用の組織サンプルは、最前線の化学療法を受ける前、受けている間、または受けた後に採取された可能性があります。患者は、化学療法を受けた後に別の組織サンプルを提出する必要はありません
• -患者はプラチナベースの化学療法を受けている必要があります
• 登録
• フェーズ 2 のみ:

• -患者は、非胸膜疾患の場合は固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）1.1、または胸膜疾患の場合は修正されたRECIST 1.1（mRECIST）ごとに測定可能な疾患を持っています

  • 注: 胸膜疾患の場合、これは胸壁または縦隔に対して垂直に正確に測定できる >= 10 mm (>= 1 cm) の少なくとも 1 つの病変として定義されます。胸膜外病変の場合、測定可能な疾患は、少なくとも 1 つの次元で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義されます (非結節性病変の場合は記録される最長直径、結節性病変の場合は短軸)。 >= 10 mm (>=非結節性病変の場合は 1 cm)、スパイラル コンピュータ断層撮影法 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、または RECIST 1.1 に基づく臨床検査によるノギスによる結節性病変の場合は >= 15 mm (>= 1.5 cm)
• 事前登録時に試験のために提出された組織は、腫瘍細胞の >= 30% で中等度またはより強いメソテリン発現を示します
• フェーズ 1 および 2 の場合:
• -患者はベバシズマブの有無にかかわらずプラチナベースの治療を受けている必要があります
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス < 2 (カルノフスキー >= 70%)
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• 総ビリルビンが通常の制度的制限内にある
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸-オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.5 x 機関の正常上限 (ULN)
• -クレアチニンは通常の制度的制限内またはクレアチニンクリアランス> = 60 mL / min / 1.73 m^2 施設の正常値を超えるクレアチニン レベルの患者の場合
• -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）=<1.5 x ULNおよび部分トロンボプラスチン時間（PTT）または活性化PTT（aPTT）=<1.5 x ULN、患者が安定した用量の抗凝固療法を受けていない場合患者は、出血や凝固の兆候がなく、INR/PT および PTT/aPTT の結果が、治験責任医師の裁量により許容可能なリスク利益比に適合している場合、参加を許可されます。

• 出産の可能性のある女性の陰性血清妊娠検査

  • 注: 以下のいずれかに該当する場合、女性は妊娠の可能性がないと見なされます。
  • 閉経後（別の医学的原因のない少なくとも 12 か月の月経がない状態と定義されます。45 歳未満の女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン [FSH] レベルが高いことを使用して、使用していない女性の閉経後の状態を確認することができます。ホルモン避妊またはホルモン補充療法; 12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では不十分です);
  • -スクリーニングの少なくとも6週間前に、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術、両側卵管切除術または両側卵管結紮/閉塞を行った;
  • 出産を妨げる先天性または後天性の状態がある

• 患者は、研究参加前、研究参加中、および研究治療の最後の投与を受けた後少なくとも6か月間、以下の許容される避妊方法のいずれかを使用することに同意します。

  • 許容される避妊方法は次のとおりです。

    • 単一の方法 (次のいずれかが許容されます):

      • 患者の好みの通常のライフスタイルとして一貫して採用され、地域の規制当局および治験審査委員会（IRB）によって許容されると見なされた場合、禁欲
      • 子宮内避妊器具 (IUD)
      • 女性患者の男性パートナーの精管切除術
      • 皮膚に埋め込まれた避妊ロッド

    • 組み合わせ方法（以下の2つを使用する必要があります）：

      • 殺精子剤入りダイアフラム (子宮頸管キャップ/殺精子剤との併用はできません)
      • 殺精子剤入り子宮頸管キャップ (未経産の女性のみ)
      • 避妊スポンジ（未経産婦のみ）
      • 男性用コンドームまたは女性用コンドーム（併用不可）
      • ホルモン避妊薬: 経口避妊ピル (エストロゲン/プロゲスチン ピルまたはプロゲスチンのみのピル)、避妊皮膚パッチ、膣避妊リング、または皮下避妊注射
• -患者が意思決定能力に障害がある場合を除き、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -研究に入る前の4週間以内にモノクローナル抗体療法を受けた患者

• -以前の抗がん療法による有害事象から回復していない患者（つまり、グレード1を超える残留毒性がある）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害または =< グレード 2 の脱毛症の患者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注: 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• 他の治験薬を投与されている患者

• 進行性の神経機能障害、ステロイドの必要性、およびこの臨床試験への同意前に得られた頭部画像の改善の欠如を伴う既知の脳転移を有する患者は、予後が不良であり、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させるため、除外する必要があります

  • 注：以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定している場合に参加できます（各評価で同一の画像診断法を使用した画像による進行の証拠なし）、磁気共鳴画像法[MRI]またはコンピューター断層撮影法[CT]スキャン、少なくとも4週間試験治療の初回投与前で、神経学的症状がベースラインに戻っている場合)、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、試験治療の少なくとも 7 日前からステロイドを使用していない
  • 注：癌性髄膜炎の患者も除外する必要があります
• -アネツマブラブタンシンまたはペムブロリズマブと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• -CYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤である薬物または物質を受け取っている患者 CYP3A4誘導剤を含むハーブ製剤を含む（セントジョンズワートなど）、グレープフルーツおよびグレープフルーツジュース（CYP3A4阻害剤）、研究治療開始前の2週間以内

• 患者は、この試験のスクリーニング段階および治療段階（完全奏効後の再発に対する再治療を含む）の間、以下の治療を受けることを禁じられています。

  • 抗腫瘍性全身化学療法または生物学的療法
  • このプロトコルで指定されていない免疫療法
  • -このプロトコルで指定されていない化学療法
  • アネツマブ・ラブタンシン、ペムブロリズマブ以外の治験薬
  • 放射線療法 (注: 症候性孤立性病変または脳への放射線療法は、がん治療評価プログラム (CTEP) との協議の後、例外的なケースバイケースで考慮される場合があります; 患者は放射線照射野の外に明確な測定可能な疾患を持っている必要があります;無増悪生存期間 [PFS] を決定する目的で、緩和放射線療法の臨床的進行と見なされます。
  • -試験治療の初回投与前30日以内および試験参加中の生ワクチン;生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水ぼうそう、黄熱病、狂犬病、Bacillus Chalmette-Guerin (BCG)、腸チフス (経口) ワクチンが含まれますが、これらに限定されません。注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
  • 免疫学的病因が疑われる事象からの症状を調節する以外の目的でのグルココルチコイドの全身投与;コルチコステロイドの生理学的用量の使用は、研究主任研究者（PI）およびCTEPとの協議後に承認される場合があります
• -進行中または活動的な感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患

• 妊娠中または授乳中の女性。

  • 注：妊娠中の女性は、この研究から除外されています。アネツマブラブタンシンおよびペムブロリズマブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がアネツマブラブタンシンまたはペムブロリズマブで治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。

• -以下のすべてを満たさない、および/またはCYP3A4の強力な阻害剤または誘導剤であると考えられるHIV薬を服用しているヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性患者：

  • -登録から6か月以内の標準的な臨床アッセイによる検出不能なHIVウイルス負荷
  • -プロトコル療法との重複毒性または薬物動態学的相互作用が最小限の抗レトロウイルス療法を順守する意思がある
  • -過去12か月以内に後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義するイベントはありません
  • がんの存在がなければ、ほぼ正常な平均余命

• -B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義される）または既知の活動性C型肝炎ウイルス（HCVリボ核酸[RNA] [定性的]が検出されると定義される）感染の既知の病歴がある

  • 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられていない限り、必要ありません。
• アネツマブラブタンシンはこの状態を悪化させ、視力を低下させる可能性があるため、研究前に角膜上皮症の病歴または所見があることが知られている患者は除外されます
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍;例外には、皮膚の基底細胞癌、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
• -血液製剤（血小板または赤血球を含む）の輸血またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子[G-CSF]、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子[GM-CSF]、または組換えエリスロポエチンを含む）の投与の受領試験治療の4週間前
• -活動性間質性肺疾患（ILD）/肺炎の患者、またはステロイドによる治療を必要とするILD /肺炎の既往歴
• -患者はPD-1、PD-L1またはPD-L2阻害剤による前治療を受けています