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Pembrolizumabe com ou sem anetumabe ravtansina no tratamento de pacientes com mesotelioma pleural positivo para mesotelina

11 de março de 2026 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Teste clínico randomizado de fase 1 e ensaio clínico randomizado de fase 2 de anetumabe ravtansina e pembrolizumabe (MK-3475) em comparação com pembrolizumabe isolado para mesotelioma pleural maligno positivo para mesotelina

Este estudo de fase I/II estuda os efeitos colaterais e quão bem o pembrolizumabe com ou sem anetumabe ravtansina funciona no tratamento de pacientes com mesotelioma pleural positivo para mesotelina. Anetumab ravtansine é um anticorpo monoclonal, chamado anetumab, ligado a um medicamento quimioterápico, chamado ravtansine. O anetumabe é uma forma de terapia direcionada porque se liga a moléculas específicas (receptores) na superfície das células cancerígenas, conhecidas como receptores de mesotelina, e libera ravtansina para matá-las. A imunoterapia com anticorpos monoclonais, como o pembrolizumab, pode ajudar o sistema imunológico do corpo a atacar o câncer e pode interferir na capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Administrar pembrolizumabe e anetumabe ravtansina pode funcionar melhor no tratamento de pacientes com mesotelioma pleural positivo para mesotelina.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a dose de anetumabe ravtansina que é segura em combinação com pembrolizumabe para ser usada no estudo randomizado de fase 2. (Introdução de segurança Fase I) II. Determine se a taxa de resposta geral da combinação de anetumabe ravtansina e pembrolizumabe é superior ao pembrolizumabe sozinho. (Fase II)

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a sobrevida livre de progressão de anetumabe ravtansina e pembrolizumabe em comparação com pembrolizumabe sozinho.

II. Avaliar os efeitos farmacodinâmicos de anetumabe ravtansina e pembrolizumabe sobre o fator potencializador de megacariócitos (MPF) solúvel.

III. Avaliar a farmacocinética de anetumabe ravtansina e pembrolizumabe. 4. Avaliar a função do sistema fagocitário mononuclear (MPS), FcgammaRs, mediadores hormonais e quimiocinas como métodos para avaliar fatores que afetam a farmacocinética e a farmacodinâmica desses agentes.

V. Determinar a incidência de anticorpos direcionados contra anetumabe ravtansina.

OBJETIVOS DO ESTUDO CORRELATIVO:

I. Determinar se elevações em Bim em células T reativas a tumores (TTR) preveem respostas ao tratamento e se sua detecção é dinâmica com o tratamento.

II. Determinar se PD-L1 solúvel prevê respostas ao tratamento e se sua detecção é dinâmica com o tratamento.

III. Avaliar a expressão de PD-L1 em ​​tecido de arquivo como um marcador preditivo de resposta à terapia baseada em pembrolizumabe.

4. Explorar os eventos adversos sintomáticos (EA) quanto à tolerabilidade de cada grupo de tratamento usando Resultados Relatados pelo Paciente (PRO)-Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE).

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 grupos.

GRUPO I: Os pacientes recebem pembrolizumabe por via intravenosa (IV) durante 30 minutos no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 21 dias por até 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a documentação radiológica da progressão da doença, os pacientes podem passar para o Grupo II.

GRUPO II: Os pacientes recebem anetumabe ravtansina IV durante 1 hora e pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 21 dias por até 12 meses para anetumabe ravtansina e até 24 meses para pembrolizumabe na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 12 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

49

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Estados Unidos, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Estados Unidos, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Estados Unidos, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • City of Saint Peters, Missouri, Estados Unidos, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
      • Creve Coeur, Missouri, Estados Unidos, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • PRÉ-INSCRIÇÃO
  • Os pacientes devem ter mesotelioma pleural maligno confirmado histológica ou citologicamente

  • O paciente está disposto a enviar uma amostra de tecido para testar a expressão de mesotelina

    • Nota: A amostra de tecido para ensaio de mesotelina pode ter sido coletada antes, durante ou após o recebimento da quimioterapia de primeira linha; os pacientes não serão obrigados a enviar outra amostra de tecido após o recebimento da quimioterapia
  • Os pacientes devem ter recebido quimioterapia à base de platina
  • CADASTRO
  • Apenas para a fase 2:

  • O paciente tem doença mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 para doença não pleural ou RECIST 1.1 modificado (mRECIST) para doença pleural

    • Observação: para doença pleural, isso é definido como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão perpendicular à parede torácica ou mediastino que é >= 10 mm (>= 1 cm); para doença extrapleural, doença mensurável é definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 10 mm (>= 1 cm) para lesões não nodais e >= 15 mm (>= 1,5 cm) para lesões nodais com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico conforme RECIST 1.1
  • Tecido submetido a teste no pré-registro mostra expressão de mesotelina moderada ou forte em >= 30% das células tumorais
  • Para a fase 1 e 2:
  • Os pacientes devem ter recebido terapia à base de platina com ou sem bevacizumabe
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky >= 70%)
  • Leucócitos >= 3.000/mcL
  • Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
  • Plaquetas >= 100.000/mcL
  • Bilirrubina total dentro dos limites institucionais normais
  • Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal (LSN)
  • Creatinina dentro dos limites institucionais normais OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2 para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional
  • Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) =< 1,5 x LSN E tempo de tromboplastina parcial (PTT) ou PTT ativado (aPTT) =< 1,5 x LSN, a menos que o paciente esteja em dose estável de terapia anticoagulante, caso em que os pacientes poderão participar se não apresentarem sinais de sangramento ou coagulação e os resultados de INR/PT e PTT/aPTT forem compatíveis com uma relação risco-benefício aceitável, a critério do investigador

  • Teste de gravidez com soro negativo para mulheres com potencial para engravidar

    • Nota: As mulheres são consideradas como não tendo potencial para engravidar se qualquer uma das seguintes situações se aplicar:
    • Pós-menopausa (definida como pelo menos 12 meses sem menstruação sem uma causa médica alternativa; em mulheres < 45 anos de idade, um nível alto de hormônio folículo estimulante [FSH] na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal; na ausência de 12 meses de amenorréia, uma única medição de FSH é insuficiente);
    • Ter feito histerectomia e/ou ooforectomia bilateral, salpingectomia bilateral ou laqueadura/oclusão bilateral de trompas, pelo menos 6 semanas antes da triagem;
    • Tem uma condição congênita ou adquirida que impede a gravidez

  • O paciente concorda em usar um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por pelo menos seis meses após receber a última dose do tratamento do estudo:

    • Os métodos de contracepção aceitáveis ​​são:

      • Método único (1 dos seguintes é aceitável):

        • Abstinência, se consistentemente empregada como o estilo de vida preferido e habitual do paciente e se considerada aceitável pelas agências reguladoras locais e Conselhos de Revisão Institucional (IRBs)
        • Dispositivo intra-uterino (DIU)
        • Vasectomia do parceiro masculino de uma paciente
        • Haste contraceptiva implantada na pele

      • Método de combinação (requer o uso de 2 dos seguintes):

        • Diafragma com espermicida (não pode ser usado em conjunto com capuz cervical/espermicida)
        • Capuz cervical com espermicida (somente mulheres nulíparas)
        • Esponja anticoncepcional (somente mulheres nulíparas)
        • Preservativo masculino ou preservativo feminino (não podem ser usados ​​juntos)
        • Anticoncepcional hormonal: pílula anticoncepcional oral (pílula de estrogênio/progestágeno ou pílula só de progestágeno), adesivo cutâneo contraceptivo, anel contraceptivo vaginal ou injeção subcutânea de contraceptivo
  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito, a menos que o paciente tenha capacidade de tomada de decisão prejudicada, caso em que o paciente pode ser elegível se tiver um representante legal autorizado ou cuidador disponível

Critério de exclusão:

  • Pacientes que receberam qualquer terapia de anticorpo monoclonal dentro de 4 semanas antes de entrar no estudo

  • Pacientes que não se recuperaram de eventos adversos devido à terapia anticancerígena anterior (isto é, apresentam toxicidades residuais > grau 1)

    • Nota: Pacientes com =< neuropatia de grau 2 ou =< alopecia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
    • Nota: Se os pacientes receberam cirurgia de grande porte, eles devem ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
  • Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental

  • Pacientes com metástases cerebrais conhecidas com disfunção neurológica progressiva, necessidade de esteróides e falta de melhora na imagem da cabeça obtida antes do consentimento para este ensaio clínico devem ser excluídos devido ao seu mau prognóstico e porque confundiriam a avaliação de eventos neurológicos e outros eventos adversos

    • Nota: Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem usando a modalidade de imagem idêntica para cada avaliação, seja ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada [TC], por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos retornaram à linha de base), não têm evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental
    • Nota: Pacientes com meningite carcinomatosa também devem ser excluídos
  • História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a anetumabe ravtansina ou pembrolizumabe
  • Pacientes recebendo quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam fortes inibidores ou indutores do CYP3A4, incluindo preparações fitoterápicas contendo indutores do CYP3A4 (por exemplo, erva de São João), toranja e suco de toranja (inibidor do CYP3A4), dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo

  • Os pacientes estão proibidos de receber as seguintes terapias durante as fases de triagem e tratamento (incluindo retratamento para recaída de resposta pós-completa) deste estudo:

    • Quimioterapia sistêmica antineoplásica ou terapia biológica
    • Imunoterapia não especificada neste protocolo
    • Quimioterapia não especificada neste protocolo
    • Agentes em investigação diferentes de anetumabe ravtansina e pembrolizumabe
    • Radioterapia (Nota: A radioterapia para uma lesão solitária sintomática ou para o cérebro pode ser considerada excepcionalmente, caso a caso, após consulta ao Programa de Avaliação de Terapia do Câncer (CTEP); o paciente deve ter uma doença mensurável clara fora do campo irradiado; administração de radioterapia paliativa será considerada progressão clínica para fins de determinação da sobrevida livre de progressão [PFS])
    • Vacinas vivas dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental e durante a participação no estudo; exemplos de vacinas vivas incluem, mas não estão limitadas a, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG) e febre tifóide (oral); vacinas contra influenza sazonal para injeção são geralmente vacinas de vírus mortos e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas
    • Glicocorticóides sistêmicos para qualquer finalidade que não seja modular os sintomas de um evento de suspeita de etiologia imunológica; o uso de doses fisiológicas de corticosteróides pode ser aprovado após consulta com o investigador principal do estudo (PI) e CTEP
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo

  • Mulheres grávidas ou amamentando.

    • Nota: Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque anetumabe ravtansina e pembrolizumabe são agentes com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com anetumabe ravtansina e pembrolizumabe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com anetumabe ravtansina ou pembrolizumabe

  • Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) que não atendem a todos os itens a seguir e/ou estão tomando medicamentos para o HIV considerados fortes inibidores ou indutores do CYP3A4:

    • Carga viral de HIV indetectável por ensaio clínico padrão dentro de 6 meses após o registro
    • Disposto a aderir à terapia antirretroviral que apresenta toxicidade sobreposta mínima ou interações farmacocinéticas com a terapia de protocolo
    • Nenhum outro evento definidor de síndrome de imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses
    • Expectativa de vida quase normal se não fosse pela presença do câncer

  • Tem um histórico conhecido de hepatite B (definido como antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou vírus da hepatite C ativo conhecido (definido como HCV ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado) infecção

    • Nota: Nenhum teste para hepatite B e hepatite C é necessário, a menos que exigido pela autoridade de saúde local
  • Pacientes com histórico ou achado de epiteliopatia da córnea no pré-estudo são excluídos porque o anetumabe ravtansina pode piorar esta condição e reduzir a visão
  • Malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo; as exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ
  • Recebimento de transfusão de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou administração de fatores estimulantes de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos [G-CSF], fator estimulante de colônias de macrófagos granulócitos [GM-CSF] ou eritropoetina recombinante) dentro 4 semanas antes do tratamento do estudo
  • Paciente com doença pulmonar intersticial ativa (DPI)/pneumonite ou história prévia de DPI/pneumonite que requer tratamento com esteróides
  • O paciente recebeu tratamento anterior com inibidor de PD-1, PD-L1 ou PD-L2

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo I (pembrolizumabe)
Os pacientes recebem pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 21 dias por até 24 meses na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Após a documentação radiológica da progressão da doença, os pacientes podem passar para o Grupo II.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Biológico: Pembrolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumabe
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumabe Biossimilar BCD-201
  • Pembrolizumabe Biossimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumabe Biossimilar GME751
  • SCH900475
  • Pembrolizumabe Biossimilar RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolizumab biossimilar SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Experimental: Grupo II (anetumabe ravtansina, pembrolizumabe)
Os pacientes recebem anetumabe ravtansina IV durante 1 hora e pembrolizumabe IV durante 30 minutos no dia 1. Os ciclos se repetem a cada 21 dias por até 12 meses para anetumabe ravtansina e até 24 meses para pembrolizumabe na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Biológico: Pembrolizumabe
Dado IV
Outros nomes:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumabe
  • SCH 900475
  • MK3475
  • SCH-900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumabe Biossimilar BCD-201
  • Pembrolizumabe Biossimilar QL2107
  • QL2107
  • GME 751
  • GME751
  • Pembrolizumabe Biossimilar GME751
  • SCH900475
  • Pembrolizumabe Biossimilar RPH-075
  • RPH 075
  • RPH-075
  • RPH075
  • Pembrolizumab biossimilar SB27
  • SB 27
  • SB-27
  • SB27
Biológico: Anetumabe Ravtansina
Dado IV
Outros nomes:
  • BAÍA 94-9343

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta tumoral confirmada de fase 2 (fase II)
Prazo: Até 2 anos
Será avaliado usando os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1. A proporção de sucessos será estimada em cada grupo pelo número de sucessos dividido pelo número total de pacientes avaliáveis. Intervalos de confiança para a verdadeira proporção de sucesso serão calculados em cada braço. A comparação das taxas de resposta confirmadas entre os dois grupos de tratamento será realizada usando um teste z unilateral com variância agrupada no nível de significância de 0,10. Critérios de avaliação por resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST v1.0) para lesões-alvo e avaliados por ressonância magnética: Resposta Completa (CR), Desaparecimento de todas as lesões-alvo; Resposta Parcial (RP), >=30% de diminuição na soma do maior diâmetro das lesões-alvo; Resposta Geral (OR) = CR + PR.
Até 2 anos
Fase I - Dose recomendada de fase 2 de ametumabe ravtansina com combinação de pembrolizumabe
Prazo: Até 2 anos
Todos os pacientes que receberam qualquer quantidade da combinação anetumabe ravtansina e pembrolizumabe serão avaliados quanto à toxicidade. Observe que isso é diferente da definição de avaliável para toxicidade limitante de dose (DLT), onde os pacientes que não conseguirem completar a dose planejada devido a outros motivos que não a toxicidade serão substituídos.
Até 2 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Duração da resposta da Fase 2
Prazo: Até 2 anos
Serão definidos como pacientes avaliáveis ​​​​que obtiveram uma resposta parcial ou resposta completa com base nos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos versão 1.1. Será estimado pelo método de Kaplan-Meier. A comparação da duração da resposta entre dois braços de tratamento será baseada no teste log-rank. Este cálculo terá início a partir da data de início do tratamento.
Até 2 anos
Fase 2 Sobrevivência Geral
Prazo: Do início do tratamento até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
Será estimado pelo método de Kaplan-Meier. A comparação da sobrevida global em caso de morte entre dois braços de tratamento será baseada no teste log-rank.
Do início do tratamento até o óbito por qualquer causa, avaliado em até 2 anos
Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão
Prazo: Desde o início do tratamento até a primeira data de documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
Será estimado pelo método de Kaplan-Meier. A comparação da sobrevida livre de progressão entre dois braços de tratamento será baseada no teste log-rank. A progressão é definida usando Critérios de Avaliação de Resposta em Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.0), como um aumento de 20% na soma do maior diâmetro das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novos lesões
Desde o início do tratamento até a primeira data de documentação de progressão da doença ou morte por qualquer causa, avaliada em até 2 anos
Farmacocinética do Anetumabe Ravtansina
Prazo: Dias 1 e 3 dos cursos 1 e 8
Será amplamente descritivo. As mudanças ao longo do tempo serão plotadas e avaliadas para cada paciente.
Dias 1 e 3 dos cursos 1 e 8
Alteração nos níveis do fator potencializador de megacariócitos avaliados no tumor
Prazo: Linha de base até 2 anos
Mudanças relativas nos níveis de biomarcadores serão comparadas pelos melhores grupos de resposta geral usando o teste não paramétrico de soma de postos de Wilcoxon. Além disso, as associações entre alterações nos níveis de fatores potencializadores de megacariócitos e categorias de resposta ordenadas (ou seja, resposta completa-resposta parcial-doença estável-doença progressiva) será avaliada com o teste Jonckheere-Terpstra para tendência.
Linha de base até 2 anos
Sistema de fagócitos mononucleares -FcgammaRs e mediadores de quimiocinas do sistema de fagócitos mononucleares
Prazo: Até 2 anos
O fluoróforo solúvel equivalente médio e o anticorpo ligado à célula (ABC) serão determinados para cada amostra. A regressão linear será usada para explorar a relação linear entre os valores contínuos dessas sondas do sistema fagocitário mononuclear-FcgammaRs e os níveis de anetumabe ravtansina. As concentrações de CCL2 e CCL5 serão determinadas para cada amostra. A regressão linear será usada para explorar a relação linear entre os valores contínuos dessas quimiocinas e os níveis de anetumabe ravtansina.
Até 2 anos
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 2 anos
Explorar os eventos adversos sintomáticos (EA) para tolerabilidade de cada grupo de tratamento usando Resultados Relatados pelo Paciente (PRO) - Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE).
Até 2 anos

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medições de Bim em células T reativas a tumores (TTR)
Prazo: Até 2 anos
Medições de Bim em TTR como um preditor de respostas ao tratamento. Prevê-se que um teste não paramétrico, como o teste de Mann-Whitney, seja usado para comparar Bim em TTR entre indivíduos que respondem e não respondem à terapia.
Até 2 anos
Medições de PD-L1 solúvel
Prazo: Até 2 anos
Medições de PD-L1 solúvel como um preditor de respostas ao tratamento. Prevê-se que um teste não paramétrico, como o teste de Mann-Whitney, deva ser usado para comparar PD-L1 solúvel entre indivíduos que respondem e não respondem à terapia.
Até 2 anos
Expressão de PD-L1 em ​​tecido de arquivo
Prazo: Até 2 anos
Expressão de PD-L1 em ​​tecido de arquivo como um marcador preditivo de resposta à terapia baseada em pembrolizumabe. Irá comparar se há uma diferença no número de respondedores com 50% ou mais de expressão de células tumorais PD-L1 e aqueles sem com o teste qui-quadrado (ou teste exato de Fisher se os dados na tabela de contingência forem escassos).
Até 2 anos
Resultados relatados pelo paciente - Critérios de terminologia comum para eventos adversos
Prazo: Até 2 anos
Até 2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Aaron S Mansfield, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

4 de outubro de 2018

Conclusão Primária (Real)

4 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Estimado)

25 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de abril de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de abril de 2017

Primeira postagem (Real)

24 de abril de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de abril de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de março de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2017-00633 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA186709 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • UM1CA186686 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • MC1721
  • 10107 (Outro identificador: CTEP)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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