Pembrolizumab met of zonder anetumab Ravtansine bij de behandeling van patiënten met mesotheline-positief pleuraal mesothelioom

Inclusiecriteria:

• VOORINSCHRIJVING
• Patiënten moeten histologisch of cytologisch bevestigd maligne mesothelioom van de pleura hebben

• Patiënt is bereid een weefselmonster in te dienen om te testen op expressie van mesotheline

  • Opmerking: Weefselmonsters voor de mesotheline-assay kunnen voorafgaand aan, tijdens of na ontvangst van de eerstelijnschemotherapie zijn verzameld; patiënten hoeven na ontvangst van de chemotherapie niet nog een weefselmonster in te dienen
• Patiënten moeten op platina gebaseerde chemotherapie hebben gekregen
• INSCHRIJVING
• Alleen voor fase 2:

• Patiënt heeft meetbare ziekte volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 voor niet-pleuraziekte of aangepaste RECIST 1.1 (mRECIST) voor pleurale ziekte

  • Opmerking: voor pleurale aandoeningen wordt dit gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten loodrecht op de borstwand of het mediastinum van >= 10 mm (>= 1 cm); voor extrapleurale ziekte wordt meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 10 mm (>= 1 cm) voor niet-nodale laesies en >= 15 mm (>= 1,5 cm) voor nodale laesies met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI) of schuifmaten door klinisch onderzoek volgens RECIST 1.1
• Weefsel ingediend voor testen bij pre-registratie vertoont matige of sterkere mesotheline-expressie in >= 30% van de tumorcellen
• Voor fase 1 en 2:
• Patiënten moeten op platina gebaseerde therapie hebben gekregen met of zonder bevacizumab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine binnen normale institutionele grenzen
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine binnen normale institutionele grenzen OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2 voor patiënten met creatininewaarden boven institutioneel normaal
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) =< 1,5 x ULN EN partiële tromboplastinetijd (PTT) of geactiveerde PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN, tenzij de patiënt een stabiele dosis antistollingstherapie krijgt, in welk geval patiënten mogen deelnemen als ze geen tekenen van bloeding of stolling hebben en de INR/PT- en PTT/aPTT-resultaten verenigbaar zijn met een aanvaardbare risico-batenverhouding volgens het oordeel van de onderzoeker

• Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd

  • Opmerking: vrouwtjes worden geacht niet vruchtbaar te zijn als een van de volgende situaties van toepassing is:
  • Postmenopauzaal (gedefinieerd als ten minste 12 maanden zonder menstruatie zonder alternatieve medische oorzaak; bij vrouwen < 45 jaar kan een hoog follikelstimulerend hormoon [FSH]-gehalte in het postmenopauzale bereik worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie; bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting onvoldoende);
  • Een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of bilaterale afbinding/occlusie van de eileiders hebben ondergaan, ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening;
  • Heeft een aangeboren of verworven aandoening waardoor het niet mogelijk is om zwanger te worden

• De patiënt stemt ermee in een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende ten minste zes maanden na ontvangst van de laatste dosis onderzoeksbehandeling:

  • Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn:

    • Enkele methode (1 van de volgende is acceptabel):

      • Onthouding, indien consequent toegepast als de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de patiënt en indien dit door lokale regelgevende instanties en Institutional Review Boards (IRB's) als aanvaardbaar wordt beschouwd
      • Intra-uterien apparaat (IUD)
      • Vasectomie van de mannelijke partner van een vrouwelijke patiënt
      • Anticonceptiestaafje geïmplanteerd in de huid

    • Combinatiemethode (vereist gebruik van 2 van de volgende):

      • Diafragma met zaaddodend middel (kan niet worden gebruikt in combinatie met pessarium/zaaddodend middel)
      • Baarmoederhalskapje met zaaddodend middel (alleen nulliparae vrouwen)
      • Anticonceptiespons (alleen nulliparae vrouwen)
      • Mannencondoom of vrouwencondoom (niet samen te gebruiken)
      • Hormonaal anticonceptiemiddel: orale anticonceptiepil (pil met oestrogeen / progestageen of pil met alleen progestageen), anticonceptiepleister op de huid, vaginale anticonceptiering of subcutane anticonceptie-injectie
• Het vermogen om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen, tenzij de patiënt een verminderde besluitvormingscapaciteit heeft, in welk geval de patiënt in aanmerking kan komen als hij een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger of verzorger beschikbaar heeft

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een therapie met monoklonale antilichamen hebben gekregen

• Patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteiten > graad 1 hebben)

  • Opmerking: Patiënten met =< graad 2 neuropathie of =< graad 2 alopecia vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor de studie
  • Opmerking: Als patiënten een grote operatie hebben ondergaan, moeten ze voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen

• Patiënten met bekende hersenmetastasen met progressieve neurologische disfunctie, behoefte aan steroïden en gebrek aan verbetering van de beeldvorming van het hoofd verkregen voorafgaand aan toestemming voor deze klinische studie, moeten worden uitgesloten vanwege hun slechte prognose en omdat ze de evaluatie van neurologische en andere bijwerkingen zouden verwarren.

  • Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming met behulp van dezelfde beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, hetzij magnetische resonantie beeldvorming [MRI] of computertomografie [CT] scan, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling
  • Opmerking: patiënten met carcinomatose-meningitis moeten ook worden uitgesloten
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als anetumab ravtansine of pembrolizumab
• Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die sterke remmers of inductoren zijn van CYP3A4, inclusief kruidenpreparaten die CYP3A4-inductoren bevatten (bijv. sint-janskruid), pompelmoes en grapefruitsap (CYP3A4-remmer), binnen 2 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling

• Het is patiënten verboden om de volgende therapieën te krijgen tijdens de screening- en behandelingsfasen (inclusief herbehandeling voor terugval na volledige respons) van deze studie:

  • Antineoplastische systemische chemotherapie of biologische therapie
  • Immunotherapie niet gespecificeerd in dit protocol
  • Chemotherapie niet gespecificeerd in dit protocol
  • Onderzoeksmiddelen anders dan anetumab ravtansine en pembrolizumab
  • Bestralingstherapie (Opmerking: bestralingstherapie van een symptomatische solitaire laesie of van de hersenen kan bij uitzondering geval per geval worden overwogen na overleg met het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP); de patiënt moet duidelijk meetbare ziekte hebben buiten het bestraalde veld; toediening van palliatieve bestralingstherapie zal worden beschouwd als klinische progressie voor het bepalen van progressievrije overleving [PFS])
  • Levende vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling en tijdens deelname aan de proef; voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG) en tyfus (oraal) vaccin; seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen dode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. Flu-Mist) zijn echter levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan
  • Systemische glucocorticoïden voor andere doeleinden dan het moduleren van symptomen van een gebeurtenis met vermoedelijke immunologische etiologie; het gebruik van fysiologische doses corticosteroïden kan worden goedgekeurd na overleg met de onderzoekshoofdonderzoeker (PI) en CTEP
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken

• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

  • Opmerking: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat anetumab ravtansine en pembrolizumab middelen zijn met mogelijk teratogene of abortieve effecten; omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met anetumab ravtansine en pembrolizumab, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met anetumab ravtansine of pembrolizumab

• Humaan immunodeficiëntievirus (hiv)-positieve patiënten die niet aan alle volgende voorwaarden voldoen en/of hiv-medicatie gebruiken die wordt beschouwd als sterke remmers of inductoren van CYP3A4:

  • Niet-detecteerbare hiv-virale lading door middel van standaard klinische assay binnen 6 maanden na registratie
  • Bereid zijn zich te houden aan antiretrovirale therapie die minimale overlappende toxiciteit of farmacokinetische interacties heeft met protocoltherapie
  • Geen andere gebeurtenissen die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definiëren in de afgelopen 12 maanden
  • Bijna normale levensverwachting, zo niet voor de aanwezigheid van kanker

• Heeft een bekende voorgeschiedenis van hepatitis B (gedefinieerd als hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of bekend actief hepatitis C-virus (gedefinieerd als HCV-ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie

  • Opmerking: testen op hepatitis B en hepatitis C is niet vereist, tenzij verplicht door de plaatselijke gezondheidsautoriteit
• Patiënten waarvan bekend is dat ze een voorgeschiedenis hebben van cornea-epithelopathie of een bevinding hebben van corneale epitheliopathie voorafgaand aan de studie, worden uitgesloten omdat anetumab ravtansine deze aandoening kan verergeren en het gezichtsvermogen kan verminderen.
• Bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist; uitzonderingen zijn basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, of in situ baarmoederhalskanker
• Ontvangst van transfusie van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen) of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder granulocyt-koloniestimulerende factor [G-CSF], granulocyt-macrofaag-koloniestimulerende factor [GM-CSF] of recombinant erytropoëtine) binnen 4 weken voorafgaand aan de studiebehandeling
• Patiënt met actieve interstitiële longziekte (ILD)/pneumonitis of een voorgeschiedenis van ILD/pneumonitis die behandeling met steroïden vereist
• Patiënt is eerder behandeld met PD-1-, PD-L1- of PD-L2-remmers