Pembrolitsumabi anetumabiravtansiinin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on mesoteliinipositiivinen keuhkopussin mesoteliooma

Sisällyttämiskriteerit:

• ENNAKKOILMOITTAUTUMINEN
• Potilaalla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin mesoteliooma

• Potilas on valmis toimittamaan kudosnäytteen mesoteliinin ilmentymisen testaamiseksi

  • Huomautus: Mesoteliinimääritystä varten kudosnäyte on voitu kerätä ennen etulinjan kemoterapian saamista, sen aikana tai sen jälkeen; potilaiden ei tarvitse toimittaa uutta kudosnäytettä kemoterapian vastaanottamisen jälkeen
• Potilaiden on täytynyt saada platinapohjaista kemoterapiaa
• REKISTERÖINTI
• Vain vaihe 2:

• Potilaalla on mitattavissa oleva sairaus kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) 1.1 mukaan ei-keuhkopussin sairauden osalta tai modifioitu RECIST 1.1 (mRECIST) keuhkopussin sairauden osalta

  • Huomautus: Keuhkopussin sairaudessa tämä määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti kohtisuorassa rintakehän seinämään tai välikarsinaan nähden ja joka on >= 10 mm (>= 1 cm); ekstra keuhkopussin sairaudessa mitattavissa oleva sairaus määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten vaurioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 10 mm (>= 1 cm) ei-solmukohtaisille leesioille ja >= 15 mm (>= 1,5 cm) solmuvaurioille spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulatilla kliinisen tutkimuksen mukaan RECIST 1.1:n mukaisesti
• Ennakkorekisteröinnin yhteydessä testattavaksi lähetetyssä kudoksessa on kohtalaista tai voimakkaampaa mesoteliinin ilmentymistä >= 30 %:ssa kasvainsoluista
• Vaiheet 1 ja 2:
• Potilaiden on täytynyt saada platinapohjaista hoitoa bevasitsumabin kanssa tai ilman
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini normaaleissa institutionaalisissa rajoissa
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini normaaleissa laitosrajoissa TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2 potilaille, joiden kreatiniinitaso ylittää laitoksen normaalin
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) = < 1,5 x ULN JA osittainen tromboplastiiniaika (PTT) tai aktivoitu PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, ellei potilas saa stabiilia antikoagulaatiohoitoa, jolloin potilaat saavat osallistua, jos heillä ei ole merkkejä verenvuodosta tai hyytymisestä ja INR/PT- ja PTT/aPTT-tulokset ovat yhteensopivia hyväksyttävän riski-hyötysuhteen kanssa tutkijan harkinnan mukaan.

• Negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille

  • Huomautus: Naisten ei katsota olevan hedelmällisessä iässä, jos jokin seuraavista pätee:
  • Postmenopausaalinen (määritelty vähintään 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä; alle 45-vuotiailla naisilla, korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin [FSH] tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalinen ehkäisy tai hormonikorvaushoito; 12 kuukauden amenorrean puuttuessa yksi FSH-mittaus ei riitä);
  • Sinulle on tehty kohdun ja/tai molemminpuolinen munanpoistoleikkaus, molemminpuolinen salpingektomia tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaation/okkluusio vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa;
  • Hänellä on synnynnäinen tai hankittu sairaus, joka estää synnytyksen

• Potilas suostuu käyttämään jotakin seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen saamisen jälkeen:

  • Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat:

    • Yksittäinen menetelmä (1 seuraavista on hyväksyttävä):

      • Raittius, jos sitä käytetään jatkuvasti potilaan ensisijaisena ja tavanomaisena elämäntapana ja jos paikalliset sääntelyviranomaiset ja instituutiot arvioivat sitä hyväksyttäväksi
      • Kohdunsisäinen laite (IUD)
      • Naispotilaan mieskumppanin vasektomia
      • Ehkäisytango istutettu ihoon

    • Yhdistelmämenetelmä (vaatii kahden seuraavista):

      • Siittiömyrkkyä sisältävä kalvo (ei voi käyttää kohdunkaulan korkin/spermisidin kanssa)
      • Kohdunkaulan korkki spermisidillä (vain synnyttämättömät naiset)
      • Ehkäisysieni (vain synnyttämättömät naiset)
      • Miesten tai naisten kondomi (ei voi käyttää yhdessä)
      • Hormonaalinen ehkäisyvalmiste: suun kautta otettava ehkäisypilleri (estrogeeni-/progestiinipilleri tai pelkkää progestiinia sisältävä pilleri), ehkäisylaastari, emättimen ehkäisyrengas tai ihonalainen ehkäisyinjektio
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja, ellei potilaan päätöksentekokyky ole heikentynyt, jolloin potilas voi olla kelvollinen, jos hänellä on laillinen valtuutettu edustaja tai huoltaja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet monoklonaalista vasta-ainehoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista

• Potilaat, jotka eivät ole toipuneet aiemman syövänvastaisen hoidon aiheuttamista haittatapahtumista (eli joilla on jäännöstoksisuus > asteen 1)

  • Huomautus: Potilaat, joilla on =< asteen 2 neuropatia tai =< asteen 2 hiustenlähtö, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos potilaat saivat suuren leikkauksen, heidän on täytynyt toipua riittävästi toimenpiteen toksisuudesta ja/tai komplikaatioista ennen hoidon aloittamista
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita

• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, joilla on etenevä neurologinen toimintahäiriö, steroidien tarve ja ennen tähän kliiniseen tutkimukseen saatua suostumusta pään kuvantamisessa ei ole parantunut, on suljettava pois heidän huonon ennusteensa vuoksi ja koska ne häiritsisivät neurologisten ja muiden haittatapahtumien arviointia.

  • Huomautus: Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivometastaaseja, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman merkkejä etenemisestä kuvantamisella käyttäen samaa kuvantamismenetelmää jokaisessa arvioinnissa, joko magneettikuvauksessa [MRI] tai tietokonetomografiassa [CT], vähintään 4 viikon ajan ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen tutkimushoitoa
  • Huomautus: Potilaat, joilla on karsinomatoosi aivokalvontulehdus, tulee myös sulkea pois
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin anetumabiravtansiini tai pembrolitsumabi
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia, mukaan lukien CYP3A4-indusoijia (esim. mäkikuisma) sisältävät yrttivalmisteet, greippiä ja greippimehua (CYP3A4-estäjä) kahden viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista

• Potilaita ei saa saada seuraavia hoitoja tämän tutkimuksen seulonta- ja hoitovaiheiden aikana (mukaan lukien uusintahoito täydellisen vasteen uusiutumisen varalta):

  • Antineoplastinen systeeminen kemoterapia tai biologinen hoito
  • Immunoterapiaa ei ole määritelty tässä protokollassa
  • Kemoterapiaa ei ole määritelty tässä protokollassa
  • Muut tutkimusaineet kuin anetumabiravtansiini ja pembrolitsumabi
  • Sädehoito (Huom: Sädehoitoa oireelliseen yksinäiseen vaurioon tai aivoihin voidaan harkita poikkeustapauskohtaisesti Cancer Therapy Evaluation Programme (CTEP) -ohjelman jälkeen; potilaalla on oltava selkeä mitattavissa oleva sairaus säteilykentän ulkopuolella; anto palliatiivisen sädehoidon katsotaan kliiniseksi etenemiseksi määritettäessä etenemisvapaata eloonjäämistä [PFS])
  • elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja tutkimukseen osallistumisen aikana; esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta eivät rajoitu, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG) ja lavantautirokote (oraalinen); kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja
  • Systeemiset glukokortikoidit mihin tahansa muuhun tarkoitukseen kuin epäillyn immunologisen etiologian aiheuttamien oireiden säätelyyn; fysiologisten kortikosteroidiannosten käyttö voidaan hyväksyä tutkimuksen päätutkijan (PI) ja CTEP:n kuulemisen jälkeen.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.

  • Huomautus: Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska anetumabiravtansiini ja pembrolitsumabi voivat aiheuttaa teratogeenisia tai abortoivia vaikutuksia. koska äidin anetumabiravtansiinilla ja pembrolitsumabilla hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan anetumabiravtansiinilla tai pembrolitsumabilla

• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset potilaat, jotka eivät täytä kaikkia seuraavia ja/tai käyttävät HIV-lääkkeitä, joiden katsotaan olevan vahvoja CYP3A4:n estäjiä tai indusoijia:

  • Havainnoimaton HIV-viruskuorma tavallisella kliinisellä määrityksellä 6 kuukauden sisällä rekisteröinnistä
  • Halukas noudattamaan antiretroviraalista hoitoa, jolla on minimaalista päällekkäistä toksisuutta tai farmakokineettisiä yhteisvaikutuksia protokollahoidon kanssa
  • Ei muita hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määritteleviä tapahtumia viimeisen 12 kuukauden aikana
  • Lähes normaali elinajanodote, ellei syövän esiintyminen

• Hänellä on tiedossa ollut hepatiitti B (määritelty hepatiitti B pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty HCV ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] on havaittu) infektio

  • Huomautus: Hepatiitti B- ja hepatiitti C -testejä ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää
• Potilaat, joilla tiedetään olevan sarveiskalvon epiteliopatia tai todettu sitä esitutkimuksen aikana, suljetaan pois, koska anetumabiravtansiini voi pahentaa tätä tilaa ja heikentää näköä
• Tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa; poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, mahdollisesti parantavan hoidon läpikäynyt ihon levyepiteelisyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä
• Verituotteiden (mukaan lukien verihiutaleet tai punasolut) siirto tai pesäkkeitä stimuloivien tekijöiden (mukaan lukien granulosyyttipesäkkeitä stimuloiva tekijä [G-CSF], granulosyyttimakrofagipesäkkeitä stimuloiva tekijä [GM-CSF] tai rekombinantti erytropoietiini) antaminen 4 viikkoa ennen tutkimushoitoa
• Potilas, jolla on aktiivinen interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD)/keuhkotulehdus tai aiempi ILD/keuhkotulehdus, joka vaatii steroidihoitoa
• Potilas on saanut aikaisempaa hoitoa PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-estäjillä