Pembrolizumab med eller uten anetumab ravtansin i behandling av pasienter med mesothelin-positiv pleural mesothelioma

Inklusjonskriterier:

• FORHÅNDSREGISTRERING
• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk bekreftet malignt pleuralt mesothelioma

• Pasienten er villig til å sende inn en vevsprøve for å teste for ekspresjon av mesothelin

  • Merk: Vevsprøve for mesotelinanalyse kan ha blitt tatt før, under eller etter mottak av frontlinjekjemoterapi; Pasienter vil ikke være pålagt å sende inn en ny vevsprøve etter mottak av kjemoterapien
• Pasienter må ha fått platinabasert kjemoterapi
• REGISTRERING
• Kun for fase 2:

• Pasienten har målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1 for ikke-pleural sykdom eller modifisert RECIST 1.1 (mRECIST) for pleurasykdom

  • Merk: For pleurasykdom er dette definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig vinkelrett på brystveggen eller mediastinum som er >= 10 mm (>= 1 cm); for ekstra pleurasykdom er målbar sykdom definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 10 mm (>= 1 cm) for ikke-nodale lesjoner og >= 15 mm (>= 1,5 cm) for nodale lesjoner med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonansavbildning (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse i henhold til RECIST 1.1
• Vev innlevert for testing ved forhåndsregistrering viser moderat eller sterkere mesotelinekspresjon i >= 30 % av tumorcellene
• For fase 1 og 2:
• Pasienter må ha fått platinabasert behandling med eller uten bevacizumab
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin innenfor normale institusjonelle grenser
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin innenfor normale institusjonelle grenser ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN OG delvis tromboplastintid (PTT) eller aktivert PTT (aPTT) =< 1,5 x ULN, med mindre pasienten er på stabil dose av antikoagulasjonsterapi, i så fall pasienter vil få delta hvis de ikke har tegn på blødning eller koagulering og INR/PT- og PTT/aPTT-resultatene er kompatible med et akseptabelt risiko-nytte-forhold i henhold til etterforskerens skjønn

• Negativ serumgraviditetstest for kvinner i fertil alder

  • Merk: Kvinner anses ikke å være i fertil alder hvis noe av det følgende gjelder:
  • Postmenopausal (definert som minst 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak; hos kvinner < 45 år kan et høyt follikkelstimulerende hormon [FSH] nivå i postmenopausal området brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi; i fravær av 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrekkelig);
  • Har hatt en hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller bilateral tubal ligering/okklusjon, minst 6 uker før screening;
  • Har en medfødt eller ervervet tilstand som hindrer fødsel

• Pasienten godtar å bruke en av følgende akseptable prevensjonsmetoder før studiestart, under studiedeltakelse og i minst seks måneder etter å ha mottatt den siste dosen av studiebehandlingen:

  • Akseptable prevensjonsmetoder er:

    • Enkel metode (1 av følgende er akseptabelt):

      • Avholdenhet, hvis det konsekvent brukes som pasientens foretrukne og vanlige livsstil og hvis det anses som akseptabelt av lokale reguleringsorganer og institusjonelle vurderingsråd (IRB)
      • Intrauterin enhet (IUD)
      • Vasektomi av en kvinnelig pasients mannlige partner
      • Prevensjonsstav implantert i huden

    • Kombinasjonsmetode (krever bruk av 2 av følgende):

      • Membran med spermicid (kan ikke brukes sammen med livmorhalshette/spermicid)
      • Livmorhalshette med sæddrepende middel (kun nulliparøse kvinner)
      • Prevensjonssvamp (kun nulliparøse kvinner)
      • Mannskondom eller kvinnekondom (kan ikke brukes sammen)
      • Hormonell prevensjon: p-pille (østrogen/progestin-pille eller kun-progestin-pille), prevensjonsplaster, vaginal prevensjonsring eller subkutan prevensjonsinjeksjon
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument, med mindre pasienten har nedsatt beslutningsevne, i hvilket tilfelle pasienten kan være kvalifisert hvis de har en juridisk autorisert representant eller vaktmester tilgjengelig

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt monoklonalt antistoffbehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien

• Pasienter som ikke har kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1)

  • Merk: Pasienter med =< grad 2 nevropati eller =< grad 2 alopecia er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienter gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler

• Pasienter med kjente hjernemetastaser med progredierende nevrologisk dysfunksjon, behov for steroider og manglende forbedring av hodeavbildning oppnådd før samtykke til denne kliniske studien bør ekskluderes på grunn av deres dårlige prognose og fordi de ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.

  • Merk: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten bevis for progresjon ved bruk av identisk bildebehandlingsmodalitet for hver vurdering, enten magnetisk resonanstomografi [MRI] eller computertomografi [CT] skanning, i minst 4 uker før den første dosen av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før prøvebehandlingen
  • Merk: Pasienter med karsinomatose meningitt bør også ekskluderes
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som anetumab ravtansin eller pembrolizumab
• Pasienter som får medisiner eller stoffer som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4, inkludert urtepreparater som inneholder CYP3A4-induktorer (f.eks. johannesurt), grapefrukt og grapefruktjuice (CYP3A4-hemmer), innen 2 uker før studiebehandlingen starter.

• Pasienter har forbud mot å motta følgende terapier under screening- og behandlingsfasene (inkludert gjenbehandling for tilbakefall etter fullstendig respons) av denne studien:

  • Antineoplastisk systemisk kjemoterapi eller biologisk terapi
  • Immunterapi er ikke spesifisert i denne protokollen
  • Kjemoterapi ikke spesifisert i denne protokollen
  • Andre undersøkelsesmidler enn anetumab ravtansin og pembrolizumab
  • Strålebehandling (Merk: Strålebehandling mot en symptomatisk enslig lesjon eller til hjernen kan vurderes unntaksvis fra sak til sak etter konsultasjon med Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP); pasienten må ha tydelig målbar sykdom utenfor det utstrålede feltet; administrering av palliativ strålebehandling vil bli betraktet som klinisk progresjon med det formål å bestemme progresjonsfri overlevelse [PFS])
  • Levende vaksiner innen 30 dager før den første dosen av prøvebehandlingen og mens du deltar i forsøket; eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG) og tyfus (oral) vaksine; sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist) er imidlertid levende svekkede vaksiner, og er ikke tillatt
  • Systemiske glukokortikoider for andre formål enn å modulere symptomer fra en hendelse med mistanke om immunologisk etiologi; bruk av fysiologiske doser kortikosteroider kan godkjennes etter samråd med studiens hovedforsker (PI) og CTEP
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav

• Kvinner som er gravide eller ammer.

  • Merk: Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi anetumab ravtansin og pembrolizumab er midler med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter; fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med anetumab ravtansin og pembrolizumab, bør ammingen avbrytes hvis moren behandles med anetumab ravtansin eller pembrolizumab

• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter som ikke oppfyller alle følgende og/eller bruker HIV-medisiner som anses å være sterke hemmere eller indusere av CYP3A4:

  • Udetekterbar HIV-viral belastning ved standard klinisk analyse innen 6 måneder etter registrering
  • Villig til å følge antiretroviral terapi som har minimal overlappende toksisitet eller farmakokinetiske interaksjoner med protokollbehandling
  • Ingen ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende hendelser andre i løpet av de siste 12 månedene
  • Nær normal forventet levealder hvis ikke for tilstedeværelsen av kreften

• Har en kjent historie med hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infeksjon

  • Merk: Ingen testing for hepatitt B og hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter
• Pasienter som er kjent for å ha en historie med eller et funn av hornhinneepiteliopati ved pre-studien er ekskludert fordi anetumab ravtansin kan forverre denne tilstanden og redusere synet
• Kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling; unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling, eller in situ livmorhalskreft
• Mottak av transfusjon av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller) eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert granulocyttkolonistimulerende faktor [G-CSF], granulocyttmakrofagkolonistimulerende faktor [GM-CSF] eller rekombinant erytropoietin) 4 uker før studiebehandling
• Pasient med aktiv interstitiell lungesykdom (ILD)/pneumonitt eller en tidligere historie med ILD/pneumonitt som krever behandling med steroider
• Pasienten har tidligere fått behandling med PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-hemmer