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Pembrolizumab mit oder ohne Anetumab Ravtansine bei der Behandlung von Patienten mit Mesothelin-positivem Pleuramesotheliom

9. Januar 2024 aktualisiert von: National Cancer Institute (NCI)

Phase-1-Sicherheits-Run-in- und Phase-2-randomisierte klinische Studie mit Anetumab Ravtansine und Pembrolizumab (MK-3475) im Vergleich zu Pembrolizumab allein bei Mesothelin-positivem malignen Pleuramesotheliom

Diese Phase-I/II-Studie untersucht die Nebenwirkungen und wie gut Pembrolizumab mit oder ohne Anetumab Ravtansine bei der Behandlung von Patienten mit Mesothelin-positivem Pleuramesotheliom wirkt. Anetumab Ravtansine ist ein monoklonaler Antikörper namens Anetumab, der mit einem Chemotherapeutikum namens Ravtansine verbunden ist. Anetumab ist eine Form der zielgerichteten Therapie, da es an spezifische Moleküle (Rezeptoren) auf der Oberfläche von Krebszellen, die als Mesothelinrezeptoren bekannt sind, bindet und Ravtansin abgibt, um sie abzutöten. Eine Immuntherapie mit monoklonalen Antikörpern wie Pembrolizumab kann dem körpereigenen Immunsystem helfen, den Krebs anzugreifen, und kann die Fähigkeit von Tumorzellen beeinträchtigen, zu wachsen und sich auszubreiten. Die Gabe von Pembrolizumab und Anetumab Ravtansine kann bei der Behandlung von Patienten mit Mesothelin-positivem Pleuramesotheliom besser wirken.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Bestimmen Sie die Dosis von Anetumab Ravtansine, die in Kombination mit Pembrolizumab sicher ist, um in der randomisierten Phase-2-Studie verwendet zu werden. (Phase I Sicherheitseinleitung) II. Bestimmen Sie, ob die Gesamtansprechrate der Kombination aus Anetumab Ravtansine und Pembrolizumab der von Pembrolizumab allein überlegen ist. (Phase II)

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bestimmung des progressionsfreien Überlebens von Anetumab Ravtansine und Pembrolizumab im Vergleich zu Pembrolizumab allein.

II. Bewertung der pharmakodynamischen Wirkungen von Anetumab Ravtansine und Pembrolizumab auf den löslichen Megakaryozyten-Potenzierungsfaktor (MPF).

III. Bewertung der Pharmakokinetik von Anetumab, Ravtansin und Pembrolizumab. IV. Bewertung der Funktion des mononukleären Phagozytensystems (MPS), FcgammaRs, Hormon- und Chemokinmediatoren als Methoden zur Bewertung von Faktoren, die die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik dieser Wirkstoffe beeinflussen.

V. Bestimmung der Inzidenz von Antikörpern gegen Anetumab Ravtansine.

ZIELE DER KORRELATIVEN STUDIE:

I. Um zu bestimmen, ob Bim-Erhöhungen in tumorreaktiven T-Zellen (TTR) das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagen und ob ihre Erkennung mit der Behandlung dynamisch ist.

II. Um zu bestimmen, ob lösliches PD-L1 das Ansprechen auf die Behandlung vorhersagt und ob sein Nachweis mit der Behandlung dynamisch ist.

III. Bewertung der PD-L1-Expression in Archivgewebe als prädiktiver Marker für das Ansprechen auf eine Pembrolizumab-basierte Therapie.

IV. Untersuchung der symptomatischen unerwünschten Ereignisse (AE) auf Verträglichkeit jeder Behandlungsgruppe unter Verwendung von Patient Reported Outcomes (PRO) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).

ÜBERBLICK: Die Patienten werden in 1 von 2 Gruppen randomisiert.

GRUPPE I: Die Patienten erhalten Pembrolizumab intravenös (IV) über 30 Minuten an Tag 1. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage für bis zu 24 Monate, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach radiologischer Dokumentation des Krankheitsverlaufs können die Patienten in Gruppe II wechseln.

GRUPPE II: Die Patienten erhalten an Tag 1 Anetumab Ravtansine IV über 1 Stunde und Pembrolizumab IV über 30 Minuten. Die Zyklen werden bei Anetumab Ravtansin bis zu 12 Monate lang alle 21 Tage und bei Pembrolizumab bis zu 24 Monate lang wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 12 Monate lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

46

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham Cancer Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Hospital in Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85259
        • Mayo Clinic in Arizona
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • USC / Norris Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Los Angeles General Medical Center
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • USC Norris Oncology/Hematology-Newport Beach
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • UCHealth University of Colorado Hospital
    • Florida
      • Aventura, Florida, Vereinigte Staaten, 33180
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Aventura
      • Coral Gables, Florida, Vereinigte Staaten, 33146
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Coral Gables
      • Deerfield Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33442
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Deerfield Beach
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224-9980
        • Mayo Clinic in Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine-Sylvester Cancer Center
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33176
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Kendall
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33324
        • UM Sylvester Comprehensive Cancer Center at Plantation
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
        • University of Kentucky/Markey Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic in Rochester
    • Missouri
      • Creve Coeur, Missouri, Vereinigte Staaten, 63141
        • Siteman Cancer Center at West County Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63129
        • Siteman Cancer Center-South County
      • Saint Peters, Missouri, Vereinigte Staaten, 63376
        • Siteman Cancer Center at Saint Peters Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15232
        • University of Pittsburgh Cancer Institute (UPCI)
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute/University of Utah

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • VORREGISTRIERUNG
  • Die Patienten müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes malignes Pleuramesotheliom haben
  • Der Patient ist bereit, eine Gewebeprobe einzureichen, um die Expression von Mesothelin zu testen

    • Hinweis: Gewebeproben für den Mesothelin-Assay können vor, während oder nach Erhalt der Erstlinien-Chemotherapie entnommen worden sein; Patienten müssen nach Erhalt der Chemotherapie keine weitere Gewebeprobe einreichen
  • Die Patienten müssen eine platinbasierte Chemotherapie erhalten haben
  • ANMELDUNG
  • Nur für Phase 2:
  • Der Patient hat eine messbare Erkrankung gemäß Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 für nicht pleurale Erkrankungen oder modifizierte RECIST 1.1 (mRECIST) für pleurale Erkrankungen

    • Hinweis: Bei einer Pleuraerkrankung ist dies definiert als mindestens eine Läsion, die senkrecht zur Brustwand oder zum Mediastinum genau gemessen werden kann und >= 10 mm (>= 1 cm) beträgt; Bei einer extrapleuralen Erkrankung ist eine messbare Erkrankung definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) als >= 10 mm (>= 1 cm) bei nicht nodalen Läsionen und >= 15 mm (>= 1,5 cm) bei nodalen Läsionen mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschieber durch klinische Untersuchung gemäß RECIST 1.1
  • Gewebe, das bei der Vorregistrierung zum Testen eingereicht wurde, zeigt eine moderate oder stärkere Mesothelin-Expression in >= 30 % der Tumorzellen
  • Für Phase 1 und 2:
  • Die Patienten müssen eine platinbasierte Therapie mit oder ohne Bevacizumab erhalten haben
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky >= 70 %)
  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
  • Blutplättchen >= 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin innerhalb der normalen institutionellen Grenzen
  • Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Kreatinin innerhalb normaler institutioneller Grenzen ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2 für Patienten mit Kreatininwerten über dem institutionellen Normalwert
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) = < 1,5 x ULN UND partielle Thromboplastinzeit (PTT) oder aktivierte PTT (aPTT) = < 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält in diesem Fall eine stabile Dosis einer Antikoagulationstherapie Patienten dürfen teilnehmen, wenn sie keine Anzeichen einer Blutung oder Gerinnung aufweisen und die INR/PT- und PTT/aPTT-Ergebnisse nach Ermessen des Prüfarztes mit einem akzeptablen Nutzen-Risiko-Verhältnis vereinbar sind
  • Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter

    • Hinweis: Frauen gelten als nicht gebärfähig, wenn einer der folgenden Punkte zutrifft:
    • Postmenopausal (definiert als mindestens 12 Monate ohne Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; bei Frauen < 45 Jahren kann ein hoher Spiegel des follikelstimulierenden Hormons [FSH] im postmenopausalen Bereich verwendet werden, um einen postmenopausalen Zustand bei Frauen zu bestätigen, die nicht konsumieren hormonelle Kontrazeption oder Hormonersatztherapie; ohne 12-monatige Amenorrhoe ist eine einzelne FSH-Messung nicht ausreichend);
    • mindestens 6 Wochen vor dem Screening eine Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie, bilaterale Salpingektomie oder bilaterale Tubenligatur/-okklusion hatten;
    • Hat eine angeborene oder erworbene Erkrankung, die eine Schwangerschaft verhindert
  • Der Patient stimmt zu, vor Studieneintritt, während der Studienteilnahme und für mindestens sechs Monate nach Erhalt der letzten Dosis der Studienbehandlung eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden anzuwenden:

    • Zulässige Verhütungsmethoden sind:

      • Einzelmethode (1 der folgenden ist akzeptabel):

        • Abstinenz, wenn sie konsequent als bevorzugte und übliche Lebensweise des Patienten eingesetzt wird und von den örtlichen Aufsichtsbehörden und Institutional Review Boards (IRBs) als akzeptabel angesehen wird
        • Intrauterinpessar (IUP)
        • Vasektomie des männlichen Partners einer Patientin
        • Verhütungsstäbchen, das in die Haut implantiert wird
      • Kombinationsmethode (erfordert die Verwendung von 2 der folgenden):

        • Diaphragma mit Spermizid (kann nicht in Verbindung mit Portiokappe/Spermizid verwendet werden)
        • Portiokappe mit Spermizid (nur Nulliparae)
        • Verhütungsschwamm (nur Nulliparae)
        • Kondom für Männer oder Frauen (können nicht zusammen verwendet werden)
        • Hormonelles Verhütungsmittel: orale Verhütungspille (Östrogen/Gestagen-Pille oder reine Gestagen-Pille), Verhütungshautpflaster, vaginaler Verhütungsring oder subkutane Verhütungsspritze
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, es sei denn, der Patient hat eine eingeschränkte Entscheidungsfähigkeit. In diesem Fall kann der Patient berechtigt sein, wenn ihm ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter oder Betreuer zur Verfügung steht

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Eintritt in die Studie eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern erhalten haben
  • Patienten, die sich von Nebenwirkungen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie nicht erholt haben (d. h. Resttoxizitäten > Grad 1 aufweisen)

    • Hinweis: Patienten mit =< Grad 2 Neuropathie oder =< Grad 2 Alopezie sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
    • Hinweis: Wenn sich Patienten einer größeren Operation unterzogen haben, müssen sie sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
  • Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
  • Patienten mit bekannten Hirnmetastasen mit fortschreitender neurologischer Dysfunktion, Steroidbedarf und fehlender Verbesserung der Kopfbildgebung, die vor der Zustimmung zu dieser klinischen Studie erhalten wurden, sollten aufgrund ihrer schlechten Prognose ausgeschlossen werden und weil sie die Bewertung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würden

    • Hinweis: Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung unter Verwendung der identischen Bildgebungsmodalität für jede Bewertung, entweder Magnetresonanztomographie [MRT] oder Computertomographie [CT] für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen und verwenden seit mindestens 7 Tagen vor der Studienbehandlung keine Steroide
    • Hinweis: Patienten mit Karzinomatose-Meningitis sollten ebenfalls ausgeschlossen werden
  • Vorgeschichte allergischer Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Anetumab Ravtansine oder Pembrolizumab zurückzuführen sind
  • Patienten, die Medikamente oder Substanzen erhalten, die starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 sind, einschließlich pflanzlicher Zubereitungen, die CYP3A4-Induktoren enthalten (z. B. Johanniskraut), Grapefruit und Grapefruitsaft (CYP3A4-Inhibitor), innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung
  • Den Patienten ist es während der Screening- und Behandlungsphase dieser Studie untersagt, die folgenden Therapien zu erhalten (einschließlich einer erneuten Behandlung bei einem Rezidiv nach vollständigem Ansprechen):

    • Antineoplastische systemische Chemotherapie oder biologische Therapie
    • Immuntherapie, die in diesem Protokoll nicht angegeben ist
    • Chemotherapie, die in diesem Protokoll nicht angegeben ist
    • Andere Prüfsubstanzen als Anetumab Ravtansine und Pembrolizumab
    • Strahlentherapie (Hinweis: Eine Strahlentherapie einer symptomatischen Einzelläsion oder des Gehirns kann in Ausnahmefällen nach Rücksprache mit dem Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) in Betracht gezogen werden; der Patient muss eine eindeutig messbare Erkrankung außerhalb des bestrahlten Feldes haben; Verabreichung der palliativen Strahlentherapie wird zum Zwecke der Bestimmung des progressionsfreien Überlebens [PFS] als klinische Progression betrachtet)
    • Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und während der Teilnahme an der Studie; Beispiele für Lebendimpfstoffe umfassen, sind aber nicht darauf beschränkt, die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Chalmette-Guerin (BCG)- und Typhus-(oral)-Impfstoff; saisonale Influenza-Impfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen Impfstoffe gegen abgetötete Viren und sind erlaubt; Intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist) sind jedoch attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig
    • Systemische Glukokortikoide für jeden anderen Zweck als die Modulation von Symptomen eines Ereignisses mit vermuteter immunologischer Ätiologie; Die Anwendung physiologischer Dosen von Kortikosteroiden kann nach Rücksprache mit dem Studienleiter (PI) und dem CTEP genehmigt werden
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.

    • Hinweis: Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da Anetumab Ravtansine und Pembrolizumab Wirkstoffe mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen sind; Da nach der Behandlung der Mutter mit Anetumab Ravtansine und Pembrolizumab ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Anetumab Ravtansine oder Pembrolizumab behandelt wird
  • Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Patienten, die nicht alle der folgenden Bedingungen erfüllen und/oder HIV-Medikamente einnehmen, die als starke Inhibitoren oder Induktoren von CYP3A4 gelten:

    • Nicht nachweisbare HIV-Viruslast durch klinische Standardtests innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung
    • Bereit, sich an eine antiretrovirale Therapie zu halten, die minimale überlappende Toxizität oder pharmakokinetische Wechselwirkungen mit der Protokolltherapie aufweist
    • Keine anderen Ereignisse innerhalb der letzten 12 Monate, die das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definieren
    • Nahezu normale Lebenserwartung, wenn nicht der Krebs vorhanden wäre
  • Hat eine bekannte Vorgeschichte von Hepatitis B (definiert als reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder bekanntermaßen aktives Hepatitis-C-Virus (definiert als HCV-Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] wird nachgewiesen) Infektion

    • Hinweis: Es sind keine Tests auf Hepatitis B und Hepatitis C erforderlich, es sei denn, dies wird von der örtlichen Gesundheitsbehörde vorgeschrieben
  • Patienten, bei denen bekannt ist, dass sie in der Vorstudie eine Hornhautepitheliopathie in der Vorgeschichte hatten oder bei denen eine Hornhautepitheliopathie festgestellt wurde, sind ausgeschlossen, da Anetumab Ravtansin diesen Zustand verschlechtern und das Sehvermögen einschränken kann
  • Bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert; Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome
  • Erhalt einer Transfusion von Blutprodukten (einschließlich Blutplättchen oder Erythrozyten) oder Verabreichung von Kolonie-stimulierenden Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor [G-CSF], Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor [GM-CSF] oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb 4 Wochen vor Studienbehandlung
  • Patient mit aktiver interstitieller Lungenerkrankung (ILD)/Pneumonitis oder ILD/Pneumonitis in der Vorgeschichte, die eine Behandlung mit Steroiden erfordert
  • Der Patient hat zuvor eine Behandlung mit PD-1-, PD-L1- oder PD-L2-Inhibitoren erhalten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe I (Pembrolizumab)
Die Patienten erhalten Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten an Tag 1. Die Zyklen wiederholen sich alle 21 Tage für bis zu 24 Monate, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt. Nach radiologischer Dokumentation des Krankheitsverlaufs können die Patienten in Gruppe II wechseln.
Korrelative Studien
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab-Biosimilar BCD-201
Experimental: Gruppe II (Anetumab Ravtansine, Pembrolizumab)
Die Patienten erhalten an Tag 1 Anetumab Ravtansine i.v. über 1 Stunde und Pembrolizumab i.v. über 30 Minuten. Die Zyklen werden bei Anetumab Ravtansin bis zu 12 Monate lang alle 21 Tage und bei Pembrolizumab bis zu 24 Monate lang wiederholt, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Korrelative Studien
Korrelative Studien
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Keytruda
  • MK-3475
  • Lambrolizumab
  • SCH900475
  • BCD-201
  • Pembrolizumab-Biosimilar BCD-201
Gegeben IV
Andere Namen:
  • BUCHT 94-9343

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Empfohlene Phase-2-Dosis von Anetumab Ravtansine in Kombination mit Pembrolizumab
Zeitfenster: Bis zu 21 Tage
Eine frühe Sicherheitsanalyse wird durchgeführt, nachdem die ersten 6 Patienten in den Sicherheits-Lead-in-Teil der Studie mit Dosisstufe 1 aufgenommen und für einen Zyklus beobachtet wurden. Wenn bei 2 oder mehr der ersten 6 Patienten dosislimitierende Toxizitäten auftreten, wird die Anfangsdosis angepasst und zusätzliche Kohorten können evaluiert werden. Alle Patienten, die eine beliebige Menge der Kombination Anetumab, Ravtansin und Pembrolizumab erhalten haben, sind auf Toxizität auswertbar.
Bis zu 21 Tage
Bestätigte Tumoransprechrate (Phase II)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird anhand der Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 bewertet. Der Anteil der Erfolge wird in jeder Gruppe durch die Anzahl der Erfolge dividiert durch die Gesamtzahl der auswertbaren Patienten geschätzt. Konfidenzintervalle für den wahren Erfolgsanteil werden in jedem Arm berechnet. Der Vergleich der bestätigten Ansprechraten zwischen den beiden Behandlungsgruppen wird unter Verwendung eines einseitigen z-Tests mit gepoolter Varianz auf einem Signifikanzniveau von 0,10 durchgeführt.
Bis zu 2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Reaktionsdauer
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Wird als auswertbare Patienten definiert, die gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria Version 1.1 für solide Tumore als partielle Remission oder vollständige Remission angegeben wurden. Wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Der Vergleich der Ansprechdauer zwischen zwei Behandlungsarmen basiert auf dem Log-Rank-Test. Diese Berechnung beginnt mit dem Datum des Behandlungsbeginns.
Bis zu 2 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahren
Wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Der Vergleich des Gesamtüberlebens zwischen zwei Behandlungsarmen basiert auf dem Log-Rank-Test.
Vom Beginn der Behandlung bis zum Tod jeglicher Ursache, bewertet bis zu 2 Jahren
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Datum der Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus jedweder Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Wird nach der Methode von Kaplan-Meier geschätzt. Der Vergleich des progressionsfreien Überlebens zwischen zwei Behandlungsarmen basiert auf dem Log-Rank-Test.
Vom Beginn der Behandlung bis zum frühesten Datum der Dokumentation des Fortschreitens der Krankheit oder des Todes aus jedweder Ursache, bewertet bis zu 2 Jahre
Häufigkeit unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Wird anhand der Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0 des National Cancer Institute bewertet. Der maximale Grad für jede Art von unerwünschtem Ereignis wird für jeden Patienten aufgezeichnet, und Häufigkeitstabellen werden für jeden Arm überprüft, um Muster zu bestimmen. Zusätzlich wird der Zusammenhang zwischen dem/den unerwünschten Ereignis(en) und der Studienbehandlung berücksichtigt. Die Gesamtraten unerwünschter Ereignisse für hämatologische und nicht-hämatologische unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher, die zumindest möglicherweise mit der Behandlung in Zusammenhang stehen, werden zwischen den beiden Behandlungsgruppen unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests (oder des exakten Fisher-Tests, wenn die Daten in der Kontingenztabelle so sind) verglichen spärlich).
Bis zu 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments
Pharmakokinetik von Anetumab Ravtansin
Zeitfenster: Tag 1 und 3 der Kurse 1 und 8
Wird weitgehend beschreibend sein. Änderungen über die Zeit werden aufgezeichnet und für jeden Patienten bewertet.
Tag 1 und 3 der Kurse 1 und 8
Veränderung der Megakaryozyten-Potenzierungsfaktorspiegel, die im Tumor bewertet wurden
Zeitfenster: Basiswert bis zu 2 Jahre
Relative Änderungen der Biomarkerspiegel werden von den Gruppen mit dem besten Gesamtansprechen unter Verwendung des nichtparametrischen Wilcoxon-Rangsummentests verglichen. Auch die Assoziationen zwischen Änderungen der Megakaryozyten-Potenzierungsfaktorspiegel und geordneten Reaktionskategorien (d. h. vollständiges Ansprechen – partielles Ansprechen – stabile Erkrankung – fortschreitende Erkrankung) werden mit dem Jonckheere-Terpstra-Trendtest bewertet.
Basiswert bis zu 2 Jahre
Mononukleäres Phagozytensystem – FcgammaRs und Chemokinmediatoren des mononukleären Phagozytensystems
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Das mittlere äquivalente lösliche Fluorophor und an die Zelle gebundene Antikörper (ABC) wird für jede Probe bestimmt. Die lineare Regression wird verwendet, um die lineare Beziehung zwischen den kontinuierlichen Werten dieser FcgammaRs-Sonden des mononukleären Phagozytensystems und den Anetumab-Ravtansin-Spiegeln zu untersuchen. Die Konzentrationen von CCL2 und CCL5 werden für jede Probe bestimmt. Die lineare Regression wird verwendet, um die lineare Beziehung zwischen den kontinuierlichen Werten dieser Chemokine und den Anetumab-Ravtansin-Spiegeln zu untersuchen.
Bis zu 2 Jahre

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messungen von Bim in tumorreaktiven T-Zellen (TTR)
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Messungen von Bim in TTR als Prädiktor für das Ansprechen auf die Behandlung. Es wird erwartet, dass ein nicht-parametrischer Test wie der Mann-Whitney-Test verwendet werden sollte, um Bim in TTR zwischen Probanden zu vergleichen, die auf die Therapie ansprechen und nicht.
Bis zu 2 Jahre
Messungen von löslichem PD-L1
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Messungen von löslichem PD-L1 als Prädiktor für das Ansprechen auf die Behandlung. Es wird erwartet, dass ein nicht-parametrischer Test wie der Mann-Whitney-Test verwendet werden sollte, um lösliches PD-L1 zwischen Patienten zu vergleichen, die auf eine Therapie ansprechen und nicht.
Bis zu 2 Jahre
PD-L1-Expression in Archivgewebe
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
PD-L1-Expression in Archivgewebe als prädiktiver Marker für das Ansprechen auf eine Pembrolizumab-basierte Therapie. Wird mit dem Chi-Quadrat-Test (oder Fishers exaktem Test, wenn die Daten in der Kontingenztabelle spärlich sind) vergleichen, ob es einen Unterschied in der Anzahl der Responder mit 50 % oder mehr PD-L1-Tumorzellexpression und solchen ohne gibt.
Bis zu 2 Jahre
Von Patienten gemeldete Ergebnisse – Gemeinsame Terminologiekriterien für unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre
Bis zu 2 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Aaron S Mansfield, Dana-Farber - Harvard Cancer Center LAO

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

4. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

8. Juli 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

21. September 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. April 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. April 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. April 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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