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潰瘍性大腸炎に対するIMU-838のフェーズ2用量設定 (CALDOSE-1)

2024年2月6日 更新者：Immunic AG

中等度から重度の潰瘍性大腸炎における導入および維持療法のためのIMU-838の有効性と安全性を評価するための第2相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量設定研究

これは、第 2 相、多施設、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量設定研究であり、中等度から中等度の非盲検治療延長のオプションを備えた導入および維持療法に対する IMU-838 の有効性と安全性を評価します。 -重度の潰瘍性大腸炎 (CALDOSE-1)。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

治験薬 (IMP) IMU-838 (ビドフルディムス カルシウム) は、ヒト酵素ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼ (DHODH) を選択的に阻害する新しい化合物です。 ジヒドロオロト酸デヒドロゲナーゼは、de-novo ピリミジン合成において主要な役割を果たし、増殖中または活性化されたリンパ球で特異的に高レベルで発現します。 休止中のリンパ球は、DHODH に依存しないサルベージ経路を介してピリミジンの要件を満たします。 したがって、IMU-838 を介した DHODH 阻害は、活性化され急速に増殖するリンパ球に選択的に影響を与えます。 DHODH 阻害に続く代謝ストレスは、インターロイキン (IL)-17 (IL-17A および IL-17F) およびインターフェロン ガンマ (IFNγ) を含む炎症誘発性サイトカインの放出を減少させ、活性化リンパ球のアポトーシスを増加させます。

これは、中等度から重度の UC 患者を対象とした第 2 相、多施設、無作為化、二重盲検、およびプラセボ対照試験であり、非盲検治療延長のオプションがあります。 この研究は、反応と寛解を誘導するための IMU-838 の最適用量を確立するための盲検導入期、IMU-838 が 50 週まで寛解を維持する可能性を評価するための盲検維持期、および非盲検治療延長群で構成されています。特定の制限を条件として、予定どおりまたは時期尚早に盲検期を中止したすべての患者。 患者のサブセットは、非盲検期間の開始時に薬物動態 (PK) 期間を経て、完全な単回投与 PK プロファイルを確立します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

263

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85710
        • Del Sol Research Management, LLC
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90036
        • Axis Clinical Trials
      • Ventura、California、アメリカ、93003
        • Ventura Clinical Trials
    • Florida
      • Lighthouse Point、Florida、アメリカ、33071
        • Alliance Medical Research, LLC
      • Medley、Florida、アメリカ、33166
        • Medley Research Associates
      • Miami、Florida、アメリカ、33155-4630
        • Global Life Research LLC
      • Pembroke Pines、Florida、アメリカ、33026-3240
        • Family Clinical Trials
      • Tampa、Florida、アメリカ、33607
        • Clinical Research Trials of Florida, Inc.
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
        • Atlanta Gastroenterology Associates, LLC
    • Iowa
      • Ames、Iowa、アメリカ、50010
        • McFarland Clinic, P.C.
    • Massachusetts
      • Brockton、Massachusetts、アメリカ、02302
        • Commonwealth Clinical Studies
    • North Carolina
      • Salisbury、North Carolina、アメリカ、28144
        • PMG Research of Salisbury, LLC
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、アメリカ、29406-7132
        • Clinical Trials of South Carolina
    • Texas
      • Bellaire、Texas、アメリカ、77401
        • First Street Surgical Hospital
    • Washington
      • Tacoma、Washington、アメリカ、98405
        • Digestive Health Specialists
  • アルバニア
      • Durres、アルバニア、2001
        • Durres Regional Hospital
      • Shkoder、アルバニア、4001
        • Regional Hospital of Shkoder
      • Tirana、アルバニア、1000
        • University Hospital Center Mother Teresa
  • イギリス
      • Harrow、イギリス、HA1 3UJ
        • London North West University Healthcare NHS Trust (LNWH), St Mark's Hospital, R&D Department, Northwick Park Hospital
      • London、イギリス、NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS Foundation Trust
      • London、イギリス、E1 1BB
        • Barts Health NHS Trust, of Royal London Hospital
      • Prescot、イギリス、L35 5DR
        • St Helens & Knowsley Teaching Hospitals NHS Trust, Whiston Hospital
      • Shrewsbury、イギリス、CV2 2DX
        • University Hospitals Coventry and Warwickshire NHS Trust, University Hospital
      • Shrewsbury、イギリス、SY3 8XQ
        • Shrewsbury and Telford Hospitals NHS Trust, Royal Shrewsbury Hospital
      • Wolverhampton、イギリス、WV10 0QP
        • The Royal Wolverhampton NHS Trust, New Cross Hospital
  • ウクライナ
      • Dnipro、ウクライナ、49005
        • Public Enterprise "Dnipropetrovsk regional clinical hospital named after I.I. Mechnikova", Department of Gastroenterology (Hepatology)
      • Ivano-Frankivs'k、ウクライナ、76008
        • MNPE "Regional Clinical Hospital of Ivano-Frankivsk Regional Council", Gastroenterology Department, SHEI "Ivano-Frankivsk National Medical University", Chair of Internal Medicine #1
      • Ivano-Frankivs'k、ウクライナ、76018
        • Ivano-Frankivsk City Clinical Hospital No. 1
      • Kharkiv、ウクライナ、61037
        • Municipal Non-profit Enterprise "City Clinical Hospital #2 named after prof. O.O. Shalimova", of Kharkiv City Council, Proctology Department
      • Kharkiv、ウクライナ、61201
        • Municipal Non-profit Enterprise of Kharkiv Regional Council "Regional Clinical Hospital", Gastroenterology Department
      • Kropyvnytskyi、ウクライナ、25006
        • Private Enterprise Private Manufacturing Firm "Acinus", Treatment and diagnostic Centre
      • Kyiv、ウクライナ、01001
        • Medical Center Medical Clinic Blagomed LLC
      • Kyiv、ウクライナ、01030
        • Kyiv City Clinical Hospital #18, Proctology Department, National Medical University named after O.O.Bogomolets, Chair of Surgery #1
      • Kyiv、ウクライナ、02091
        • Kyiv City Clinical Hospital #1, Therapeutics Department #2
      • Kyiv、ウクライナ、02132
        • Medical Centre of Limited Liability Company "Medical Centre "Dopomoga plus""
      • Kyiv、ウクライナ、03680
        • Shalimov's National Institute of surgery and transplantation
      • Kyiv、ウクライナ、04050
        • Medical Centre of Limited Liability Company "Medical Centre "Consilium Medical", clinico-consultation department
      • Kyiv、ウクライナ、04073
        • Kyiv Regional Clinical Hospital No 2
      • Lutsk、ウクライナ、43000
        • Volyn Regional Clinical Hospital
      • Lviv、ウクライナ、79010
        • Municipal Non-profit Enterprise of Lviv Regional Council "Lviv Regional Clinical Hospital", proctology department, Danylo Galytsky Lviv National Medical University, Chair of Surgery #1
      • Mykolaiv、ウクライナ、08711
        • KARDIOKOM Ltd.
      • Uzhhorod、ウクライナ、88018
        • Transcarpathian Regional Clinical Hospital named after Andriy Novaka, gastroenterology department
      • Vinnytsia、ウクライナ、20128
        • Municipal Non-profit Enterprise "Vinnytsia Regional Clinical Hospital named after M.I. Pyrogova of Vinnytsia Regional Council, Regional Specialized Clinical Gastroenterological Center,
      • Vinnytsia、ウクライナ、21029
        • Municipal Non-profit Enterprise "Vinnytsia City Clinical Hospital #1, Gastroenterology Department, Vinnytsia National Medical University named after M.I.Pyrogova, Chair of Propaedeutics of Internal Medicine
      • Zaporizhzhya、ウクライナ、69600
        • Municipal Institution "Zaporizhzhska Regional Clinical Hospital" of Zaporizhzha Regional Council, gastroenterology department
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ、1105 AZ
        • Amsterdam UMC, Locatie AMC
      • Dordrecht、オランダ、3318 AT
        • Albert Schweitzer Hospital
      • Tilburg、オランダ、5022 GC
        • Elisabeth-TweeSteden hospital
  • クロアチア
      • Bjelovar、クロアチア、43000
        • General Hospital Bjelovar
      • Osijek、クロアチア、31000
        • Clinical Hospital Center Osijek
      • Rijeka、クロアチア、51000
        • Clinical Hospital Center Rijeka
      • Split、クロアチア、21000
        • Clinical Hospital Center Split
      • Vukovar、クロアチア、32000
        • General Hospital Vukovar
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • Clinical Hospital Center Zagreb
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • Clinical Hospital Dubrava
      • Zagreb、クロアチア、10000
        • Polyclinic Solmed Zagreb
      • Zagreb、クロアチア、21000
        • Clinical Hospital Center Split
  • グルジア
      • Kutaisi、グルジア、4600
        • Academician Z.Tskhakaia West Georgia National Center of Interventional Medicine
      • Tbilisi、グルジア、0159
        • LTD Unimedi Kakheti - Caraps Medline
  • スペイン
      • Huelva、スペイン
        • Hospital Juan Ramón Jimenez
  • セルビア
      • Belgrade、セルビア、11000
        • Clinic for gastroenterohepatology
      • Belgrade、セルビア、11070
        • Clinical Hospital Center Zemun
      • Belgrade、セルビア、11080
        • University Hospital Center Bezaniska Kosa
      • Kragujevac、セルビア、34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Leskovac、セルビア、16000
        • General Hospital Leskovac
      • Nis、セルビア、18000
        • Clinical Center Nis
      • Zrenjanin、セルビア、34000
        • General Hospital Djordje Joanovic, Internal Deases Department, Gastroenterology
  • チェコ
      • Havířov、チェコ、73601
        • Asclepiades - Interna a gastroenterologie s.r.o. - Havířov
      • Hradec Králové、チェコ、50012
        • Hepato-Gastroenterologie HK, s.r.o. Poliklinika III
      • Ostrava - Třebovice、チェコ、72200
        • Artroscan s.r.o.
      • Praha、チェコ、10100
        • FaraCol s.r.o. - Prague
      • Praha、チェコ、14000
        • MEDICON a.s. - Poliklinika Budějovická Gastroenterologie
      • Praha、チェコ、14300
        • Klinika ResTrial
      • Praha、チェコ、17004
        • Všeobecná fakultní nemocnice v Praze IV. interní klinika VFN a 1. LF UK
  • ブルガリア
      • Blagoevgrad、ブルガリア、2700
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment Blagoevgrad AD
      • Byala、ブルガリア、187100
        • Mhat Byala
      • Kazanlak、ブルガリア、6100
        • Multiprofile Hospital for Active Treatment "Dr. Hristo Stambolski" EOOD
      • Pleven、ブルガリア、5800
        • Medical Center "Medconsult Pleven" OOD
      • Pleven、ブルガリア、5800
        • Medical Center Exacta Medica
      • Plovdiv、ブルガリア、4002
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment "Sveti Georgi" EAD, Plovdiv, Gastroenterology clinic
      • Sofia、ブルガリア、1510
        • Medical Center "Hera" EOOD
      • Sofia、ブルガリア、1680
        • Diagnostic-Consulting Center "Convex" EOOD
  • ベラルーシ
      • Gomel、ベラルーシ、246029
        • Gomel Regional Clinical Hospital
      • Gomel、ベラルーシ、246040
        • Republican Scientific and Practical Center for Radiation Medicine and Human Ecology
      • Vitebsk、ベラルーシ、210009
        • Vitiebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University
  • ボスニア・ヘルツェゴビナ
      • Banja Luka、ボスニア・ヘルツェゴビナ、78000
        • University Clinical Centre of the Republic of Srpska, Internal Medicine Clinic, Department of Gastroenterology and Hepatology
      • Mostar、ボスニア・ヘルツェゴビナ、88000
        • University Clinical Hospital Mostar, Internal Medicine Clinic, Department of Gastroenterology
  • ポルトガル
      • Coimbra、ポルトガル、3000-075
        • Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra, EPE - Hospitais da Universidade de Coimbra
      • Guimarães、ポルトガル、4835-044
        • Hospital da Senhora da Oliveira - Guimarães, EPE
      • Santa Maria da Feira、ポルトガル、4520-211
        • Centro Hospitalar de Entre o Douro e Vouga, EPE - Hospital Sao Sebastiao
  • ポーランド
      • Bochnia、ポーランド、32700
        • Centrum Usług Medycznych MaxMed
      • Gdynia、ポーランド、81338
        • Centrum Medyczne Pratia Gdynia
      • Karczew、ポーランド、05480
        • Centrum Medyczne Endo-med Sp. z o.o.
      • Katowice、ポーランド、40748
        • Vita Longa Sp. Z o.o.
      • Kłodzko、ポーランド、57300
        • GLOBE Badania Kliniczne Sp. z o.o.
      • Lublin、ポーランド、20954
        • Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny Nr 4 w Lublinie Oddział Gastroenterologii
      • Nowy Targ、ポーランド、34400
        • Zakład leczniczy ALLMEDICA BADANIA KLINICZNE Sp. z o.o. Sp. K.
      • Olsztyn、ポーランド、10117
        • ETYKA Osrodek Badan Klinicznych
      • Piła、ポーランド、64920
        • Ars Medical - Szpital, Ars Medical - Ambulatorium
      • Poznań、ポーランド、60529
        • SOLUMED Centrum Medyczne
      • Poznań、ポーランド、61485
        • Niepubliczny Zakład Opieki Zdrowotnej Centrum Medyczne HCP - Lecznictwo Stacjonarne
      • Sopot、ポーランド、81756
        • ENDOSKOPIA Sp. z o.o.
      • Warszawa、ポーランド、02-884
        • Klinika Medifem
      • Warszawa、ポーランド、02679
        • Centrum Badawcze Współczesnej Terapii, Prywatny Gabinet Lekarski dr Anna Bochenek-Mularczyk
      • Wroclaw、ポーランド、53149
        • Przychodnia Vistamed
      • Wrocław、ポーランド、54204
        • Centrum Medyczne OMNI Clinic Sp. z o.o. Spółka Komandytowa
      • Łódz、ポーランド、91034
        • Centrum Medyczne Med-Gastr Sp. z o.o. Spółka Komandytowa
      • Łódź、ポーランド、91211
        • Salve Medica Sp. z o.o. Spółka Komandytowa
  • ルーマニア
      • Bucharest、ルーマニア、10719
        • S.C. MEDLIFE S.A., Sectia Gastroenterologie
      • Bucharest、ルーマニア、20125
        • Spitalul Clinic Colentina, Sectia Gastroenterologie
      • Bucharest、ルーマニア、22328
        • Institutul Clinic Fundeni, Sectia Clinica Gastroenterologie III
      • Timisoara、ルーマニア、300002
        • S.C. Cabinet Particular Policlinic Algomed SRL, Specialitatea Gastroenterologie
  • ロシア連邦
      • Kazan、ロシア連邦、420012
        • Kazan State Medical University
      • Krasnodar、ロシア連邦、350072
        • SEI HPE "Kuban State Medical University" of MoH and SD, CBHS Regional Clinical Hospital No.2
      • Moscow、ロシア連邦、123098
        • Federal Medical Biophysical Center n.a. Burnazyan
      • Moscow、ロシア連邦、129110
        • Clinical Research Institution of Moscow Region named after M. F. Vladimirsky
      • Moscow、ロシア連邦、119435
        • Central Clinical Hospital of the Russian Academy of Sciences
      • Novosibirsk、ロシア連邦、630007
        • Novosibirskiy Gastrocenter, LLC
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、196143
        • Research Center Eco-Safety, LLC
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、191015
        • FSBEI HE "Military Medical Academy n.a. S.M. Kirov" under the Ministry of Defence of Russian Federation
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、195257
        • Hospital of Saint Martyr Elizaveta
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、196620
        • Gastroenterological Center "Expert" LLC
      • Saint Petersburg、ロシア連邦、197101
        • Saint Petersburg State Medical University named after I.P. Pavlov
      • Sochi、ロシア連邦、354207
        • City Hospital No. 5 - Sochi
      • Tomsk、ロシア連邦、634050
        • Siberian State Medical University
      • Tomsk、ロシア連邦、634063
        • Regional State Autonomous Healthcare Institution "Tomsk Regional Clinical Hospital"
  • 七面鳥
      • Fatih、七面鳥、34093
        • Bezmiâlem Vakıf Üniversitesi
      • Fatih、七面鳥、34093
        • Istanbul Universitesi Istanbul Tip Fakultesi Gastroenteroloji Bilim Dali
      • Trabzon、七面鳥、61080
        • Karadeniz Teknik Üniversitesi Tip Fakültesi
  • 北マケドニア
      • Skopje、北マケドニア、1000
        • City General Hospita 8th September
      • Skopje、北マケドニア、1131
        • University Clinic for Hematology - Skopje - Macedonian Hematology Association

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～80年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

誘導期

  1. 18～80歳の男女患者
  2. -カルテに記載されているように、スクリーニング（30日目）の3か月以上前にUCと診断された

  3. 以前の治療の失敗は次のように定義されます。

    1. -患者は、承認済みまたは実験的な免疫調節剤（アザチオプリン、6-メルカプトプリン、6-チオグアニン、メトトレキサート、またはトファシチニブ）または生物製剤（生物製剤、すなわち抗腫瘍壊死因子α抗体[インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブおよびそれらのバイオシミラー]、ベドリズマブ、または特定の実験的抗体[ウステキヌマブ]);また
    2. -患者は、コルチコステロイドに対して不十分な反応を示した、不耐性であった、またはコルチコステロイドに依存している（コルチコステロイド依存患者はiとして定義される）ステロイドを開始してから3か月以内にプレドニゾロン10 mg /日と同等以下にステロイドを減らすことができず、活動性疾患を再発することなく、または ii) ステロイドを中止してから 3 か月以内に再発した人。)

  4. として定義される活動性疾患

    a.スクリーニング受診１回目のメイヨー便頻度スコア≧２ ｂ． スクリーニング来院１回目のメイヨー直腸出血スコアが１以上 ｃ． スクリーニング時の修正 Mayo 内視鏡検査サブスコアが 2 以上

  5. -独立した中央リーダーによって確認された、UCに典型的な内視鏡的外観であり、肛門縁から15 cmを超えて広がっている（スクリーニングセンターと患者情報は知られていない）
  6. 臨床検査値: 好中球数 >1500 細胞/μL、血小板数 ≥100,000 /mm3、血清クレアチニン

  7. 女性患者は：

    a. -出産の可能性がない、つまり、外科的に滅菌されている（子宮摘出術、両側卵管摘出術、スクリーニングの少なくとも6週間前の両側卵巣摘出術）または閉経後（閉経後は、代替の医学的原因なしに12か月間月経がないことと定義されます）、または

    b. -出産の可能性がある場合、スクリーニング時（血液検査）および最初の治験薬投与前（0日目の尿検査）で妊娠検査が陰性でなければなりません。 彼らは、妊娠を試みないことに同意し、卵子を提供してはならず、スクリーニングの2か月前、IMU-838による治療中、および研究療法の最後の投与から少なくとも3か月後に非常に効果的な避妊法を使用する必要があります

    非常に効果的な避妊法とは、失敗率が年間 1% 未満のもので、次のようなものがあります。

    -経口、膣内、または経皮併用（エストロゲンとプロゲストーゲンを含む）排卵の阻害に関連するホルモン避妊薬

    • 排卵の阻害に関連する経口、注射、または埋め込み可能なプロゲストーゲンのみのホルモン避妊薬
    • 子宮内器具または子宮内ホルモン放出システム
    • 両側卵管閉塞
    • 精管切除されたパートナー（すなわち、患者の男性パートナーは、女性患者が臨床試験に参加する前に効果的な外科的不妊手術を受けており、臨床試験中の女性患者の唯一の性的パートナーです）
    • 性的禁欲（それが患者の通常の形の避妊/ライフスタイルの選択である場合にのみ許容されます） 8.男性患者は、子供を父親にしない、または精子を提供しないことに同意する必要があります研究薬の。

  8. 男性患者は、次のいずれかも行う必要があります。

    - 女性パートナーとの性交を控える (それが患者の通常の形の避妊/ライフスタイルの選択である場合にのみ許容される)、または

    -IMU-383による治療中、および治験薬の最後の投与後少なくとも3か月間、適切なバリア避妊を使用する

    ポーランドと英国の場合、次の追加要件が適用されます。

    • 男性患者に出産の可能性のある女性のパートナーがいる場合、そのパートナーは選択基準 7 に概説されているように非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。

    さらに、ポーランドのみ:

    • 男性患者に妊娠中のパートナーがいる場合、治験薬を服用している間はコンドームを使用して、治験薬による胎児の曝露を避ける必要があります
  9. -研究手順と制限を理解し、遵守する能力
  10. -患者は法的に適格であり、研究の性質、範囲、関連性について知らされており、参加と研究の規定に自発的に同意し、インフォームドコンセントフォームに正式に署名しています

メンテナンス段階

1. 導入期の 10 週目または 22 週目に症状の寛解が達成された

非盲検治療延長アーム

1.患者は導入段階にあり、少なくとも6週間の盲検研究治療を受け、S状結腸鏡検査を完了しました（ 生検）10週目/誘導の終わりに定期的に予定されており、症状の寛解にも症状の反応にも達していない

また

-患者は延長導入期にあり、10週目の評価をすべて完了し、延長導入期中または終了時に症状の寛解に達していない、または 患者は維持期にあり、症候性UCの再発により維持期を中止するまたは中止時に柔軟なS状結腸内視鏡検査を実施したその他の理由（以前のS状結腸鏡検査が中止の4週間以上前に実施されていた場合）

また

-患者は予定どおり維持段階を完了しました（50週目のすべての評価を含む）

除外基準:

胃腸除外基準

  1. -クローン病、分類されていない炎症性腸疾患、虚血性大腸炎、顕微鏡的大腸炎、放射線大腸炎または憩室疾患関連大腸炎の診断
  2. -回腸造瘻術、結腸造設術、または既知の固定された症候性腸狭窄
  3. -回腸直腸吻合または回腸嚢肛門吻合を伴う結腸切除の歴史、または結腸切除の差し迫った必要性（すなわち 結腸切除が計画されています）
  4. -治療的に制御不能な活動性膿瘍または中毒性巨大結腸
  5. 吸収不良または短腸症候群

  6. -結腸直腸癌または結腸直腸異形成の病歴（除去されたポリープの異形成を除く）

    感染症除外基準

  7. クロストリジウム・ディフィシル（C. 難しい）感染症

    • -最初の無作為化前の30日以内のC.ディフィシル感染の証拠または治療
    • -スクリーニング期間中のC.ディフィシル毒素B便検査が陽性
  8. -最初の無作為化前の30日以内のC.ディフィシル以外の腸内病原体の治療

  9. その他の慢性全身感染症

    • -結核、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型またはC型肝炎を含むがこれらに限定されない慢性全身感染症の病歴、スクリーニング前の6か月以内
    • スクリーニング時の結核菌陽性インターフェロンガンマ放出アッセイ（IGRA）
    • -陽性HBsAg（B型肝炎ウイルス表面抗原）、HBcAb（B型肝炎コア抗体）、陽性C型肝炎ウイルスおよび/またはHIV抗原抗体（HIV-Ag / Ab）スクリーニング時のテスト

  10. -治験薬投与前30日以内の生ワクチン接種（インフルエンザワクチンを除く）

    -その他の病歴および付随する疾患の除外基準

  11. -腎結石の既知の病歴または遺伝性高シュウ酸尿症または遺伝性高尿酸血症を含む、腎結石との強い関連を伴う基礎疾患
  12. -研究者によって評価されるように、この試験中に変動する肝機能検査の可能性を引き起こす可能性のある診断または肝機能障害の疑い
  13. -腎障害、つまり推定糸球体濾過率（eGFR）≤60 mL /分/ 1.73m²
  14. -スクリーニング時の血清尿酸値> 1.2 x ULN（女性の場合は> 6.8 mg / dL、男性の場合は> 8.4 mg / dL）
  15. 痛風の病歴または臨床診断
  16. 既知または疑われるギルバート症候群
  17. -スクリーニング時の間接（非抱合）ビリルビン≥1.2 x ULN（すなわち ≧1.1mg/dL)

  18. -以下を除く過去10年間の同時悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍：適切に治療された非黒色腫皮膚がんおよび適切に治療された子宮頸がん

    治療除外基準

  19. -8週間以内、または最初の無作為化前のそれぞれの半減期の5倍以内のいずれか長い方の治験薬の使用

  20. -最初の無作為化の前の2週間以内に次の薬を使用：

    1. トファシチニブ
    2. メトトレキサート
    3. ミコフェノール酸モフェチル
    4. 任意のカルシニューリン阻害剤 (例: タクロリムス、シクロスポリン、またはピメクロリムス)
    5. 経口全身コルチコステロイド > 20 mg/日プレドニゾロン相当、ジプロピオン酸ベクロメタゾン (> 5 mg/日) およびブデソニド (マルチマトリックス [MMX] > 9 mg/日)
    6. 経口アミノサリチレート（例： メサラジン) >4 g/日

  21. -最初の無作為化前の4週間以内に次の薬を使用：

    1. 静脈内コルチコステロイドの使用
    2. アザチオプリン、メルカプトプリン、6-チオグアニンなどのチオプリンの使用
    3. 直腸および局所のアミノサリチル酸塩および/またはブデソニドの使用
  22. 経口全身コルチコステロイドの使用 20 mg/日以下のプレドニゾロンと同等のジプロピオン酸ベクロメタゾン (5 mg/日以下) およびブデソニド (MMX 9 mg/日以下) の使用。最初の無作為化前の少なくとも2週間は安定した用量
  23. 経口アミノサリチレート（例： メサラジン) 最初の無作為化の前に少なくとも 6 週間使用され、少なくとも 3 週間安定した用量で使用されていない限り、≤4 g/日

  24. 以下の生物製剤の使用：

    1. -最初の無作為化前の4週間以内の抗腫瘍壊死因子α抗体（インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、バイオシミラーを含む）
    2. -最初の無作為化前8週間以内のベドリズマブとウステキヌマブ
  25. -最初の無作為化前6か月以内のDHODH阻害剤レフルノミドまたはテリフルノミドの使用
  26. -最初の無作為化前の12か月以内のナタリズマブ（Tysabri™）の使用

  27. 以下の併用薬の使用は、スクリーニング時および試験期間中は禁止されています。

    • 尿酸の尿中排泄を大幅に増加させることが知られている薬剤、特にレシヌラド（Zurampic™）およびプロベネシドなどの尿酸排泄抑制薬
    • 悪性腫瘍の治療、特にイリノテカン、パクリタキセル、トレチノイン、ボスチニブ、ソラフェニブ、エナシデニブ、エルロチニブ、レゴラフェニブ、パゾパニブ、ニロチニブ
    • 水分利尿を著しく制限する任意の薬物、特にバソプレシンおよびバソプレシン類似体
    • 1日10mg以上のロスバスタチン

    一般的な除外基準

  28. 治療を必要とする可能性のある、または患者を危険にさらす可能性のある、実験室の異常または腎臓または肝臓の障害を含む、重篤な、重度の、または不安定な（急性または進行性の）身体的または精神的疾患、または病状の病歴、または現在研究に参加することでした
  29. -DHODH阻害剤（テリフルノミド、レフルノミド）または治験薬の成分に対する既知の過敏症
  30. 妊娠中または授乳中
  31. 過去1年間の薬物またはアルコール乱用の履歴
  32. -治験薬または医療機器を使用した他の臨床試験への同時参加
  33. 治験責任医師または治験依頼者の従業員、または治験責任医師の近親者

非盲検治療延長アームの除外基準

  1. -進行中の臨床的に重要な治療の出現（盲検治療群でのIMU-838治療中に開始） 有害事象（AE）または研究者による評価による検査異常（血液化学および尿検査を含む）*
  2. -導入および/または維持段階中の重大な治療または研究の不遵守（研究者によって評価される）、および/または研究者によって評価される研究担当者の指示に従うことができない、または望まない

  3. -導入および/または維持段階での重大なプロトコルの逸脱は、治験責任医師によって評価され、この研究におけるさらなる患者の協力に悪影響を及ぼします

    • 治療中に発生した AE が非盲検延長治療群からの除外の理由である場合、適格性は、盲検化された治療群での最後の治療後 30 日以内に再評価することができます。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：トリプル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：10 mg IMU-838 (誘導)

IMU-838 の 5 mg 錠剤 2 錠を 1 日 1 回、10 週間または 22 週間の症状の緩和に応じて 10 週間から 22 週間。

患者は、治療の最初の 1 週間は、割り当てられた全用量の半分しか投与されません。
薬：IMU-838
IMU-838 タブレット
他の名前：
  • ビドフルディムス カルシウム
  • IM90838
実験的：30 mg IMU-838 (誘導)

IMU-838 の 15 mg 錠剤 2 錠を 1 日 1 回、10 週間または 22 週間の症状の緩和に応じて 10 週間から 22 週間。

患者は、治療の最初の 1 週間は、割り当てられた全用量の半分しか投与されません。
薬：IMU-838
IMU-838 タブレット
他の名前：
  • ビドフルディムス カルシウム
  • IM90838
実験的：45 mg IMU-838 (誘導)

IMU-838 の 22.5 mg 錠剤 2 錠を 1 日 1 回、10 週間または 22 週間の症状の緩和に応じて 10 週間から 22 週間。

患者は、治療の最初の 1 週間は、割り当てられた全用量の半分しか投与されません。
薬：IMU-838
IMU-838 タブレット
他の名前：
  • ビドフルディムス カルシウム
  • IM90838
実験的：10mg IMU-838（メンテナンス）
50 週目まで、または潰瘍性大腸炎が再発するまで、IMU-838 の 5 mg 錠剤を 1 日 1 回 2 錠。
薬：IMU-838
IMU-838 タブレット
他の名前：
  • ビドフルディムス カルシウム
  • IM90838
実験的：30mg IMU-838（メンテナンス）
50 週目まで、または潰瘍性大腸炎が再発するまで、IMU-838 の 15 mg 錠剤を 1 日 1 回 2 錠。
薬：IMU-838
IMU-838 タブレット
他の名前：
  • ビドフルディムス カルシウム
  • IM90838
実験的：30 mg IMU-838 (オープンラベル)
IMU-838 の 15 mg 錠剤を 1 日 1 回 2 錠、または IMU-838 の 30 mg 錠剤 1 錠を 1 日 1 回、最大 10 年間、英国の施設では最大 3 年間
薬：IMU-838
IMU-838 タブレット
他の名前：
  • ビドフルディムス カルシウム
  • IM90838
プラセボコンパレーター：プラセボ (導入)
プラセボ錠剤は、外観、不活性成分の構成、およびパッケージングの点で IMU-838 錠剤と同一になります。
薬：プラセボ
IMU-838 錠剤を模倣するように製造された錠剤
他の名前：
  • プラセボ（IMU-838用）
プラセボコンパレーター：プラセボ（維持）
プラセボ錠剤は、外観、不活性成分の構成、およびパッケージングの点で IMU-838 錠剤と同一になります。 導入期にプラセボを投与された患者は、（盲検法で）プラセボの投与を継続するために「再ランダム化」されます。
薬：プラセボ
IMU-838 錠剤を模倣するように製造された錠剤
他の名前：
  • プラセボ（IMU-838用）

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
導入期：10週目の症状寛解と内視鏡的治癒
時間枠：10週間

複合エンドポイント：10週目の症候性寛解（メイヨー直腸出血サブスコア＝0、メイヨー便頻度サブスコア0または1）と内視鏡的治癒（修正メイヨー内視鏡サブスコア0または1）の両方を有する患者の割合。

30 mg/日と 45 mg/日に無作為化されたすべての患者が、主要有効性エンドポイントの評価に使用されました。
10週間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
導入期: 10 週目のさまざまな用量での症候性寛解と内視鏡的治癒
時間枠：10週間
10週目に症状の寛解と内視鏡による治癒の両方を示した患者の割合（すべての個別のIMU-838用量を相互に、またプラセボと比較した）
10週間
導入期: 症候性寛解
時間枠：22週間
導入期に症候性寛解（メイヨー直腸出血サブスコア = 0、およびメイヨー便頻度サブスコア 0 または 1）を達成した患者の割合
22週間
導入期: 症状の寛解に達するまでの時間
時間枠：22週間
延長導入期内に症候性寛解（メイヨー直腸出血サブスコア = 0、およびメイヨー便頻度サブスコア 0 または 1）に達するまでの時間
22週間
導入期: 臨床反応が得られた患者の割合
時間枠：10週間
臨床反応を示した患者の割合（メイヨー完全スコアのベースラインからの少なくとも3ポイントおよび少なくとも30％の低下、それに伴う直腸出血のサブスコアの少なくとも1ポイントの低下、または直腸出血の絶対サブスコア0の低下を伴う）または 1) 10 週目
10週間
導入期: 内視鏡で治癒した患者の割合
時間枠：10週間
10週目に内視鏡で治癒した患者の割合（修正Mayo内視鏡サブスコア0または1）
10週間
導入期: 症状が現れる患者の割合
時間枠：22週間
導入期（延長導入期を含む）中に症候性反応（Mayo PRO-2スコアのベースラインから1ポイント以上減少）を示した患者の割合
22週間
導入フェーズ: フル Mayo スコア
時間枠：10週間
ベースラインから第 10 週までの完全な Mayo スコアの変化。 完全な Mayo スコアは 4 つのカテゴリー (出血、排便回数、医師の評価、および内視鏡の外観) で構成され、それぞれが 0 ～ 3 で評価され、それらが合計されて 0 ～ 12 の範囲の合計スコアが得られます。 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
10週間
導入フェーズ: 部分的な Mayo スコア
時間枠：22週間
10 週間または 22 週間にわたる部分マヨネーズ スコアの変化。 部分的な Mayo スコアには、非侵襲性 Mayo サブスコア、つまり排便回数、直腸出血、および医師の総合評価 (それぞれ 0 ～ 3 で評価され、合計して 0 ～ 9 の範囲の合計スコアが得られます) のみが含まれます。 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
22週間
導入期: 患者報告結果 (PRO)-2 Mayo スコア
時間枠：22週間
10 週間または 22 週間にわたる PRO-2 Mayo スコアの変化。 Mayo PRO-2 スコア、つまり、それぞれ 0 ～ 3 で評価される排便頻度と直腸出血スコア。これらを合計すると、0 ～ 6 の範囲の合計スコアが得られます。 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
22週間
誘導期: 糞便カルプロテクチン (fCP)
時間枠：22週間
延長導入期中の便サンプル中のバイオマーカー fCP の時間経過
22週間
誘導期: C 反応性タンパク質 (CRP)
時間枠：22週間
延長導入期中の血液サンプル中のバイオマーカー CRP の時間経過
22週間
安全性: 有害事象
時間枠：50週間
導入期および維持期における AE の発生率と重症度
50週間
安全性: 身体検査中に臨床的に重要な所見があった参加者の数
時間枠：50週間
導入期および維持期で取得されたスクリーニングと比較した臨床的に重要な所見の出現
50週間
安全性: 体重
時間枠：50週間
導入期と維持期の体重の変化
50週間
安全性: 血圧
時間枠：50週間
導入期および維持期における血圧の変化 (mmHg)
50週間
安全性: 心拍数
時間枠：50週間
導入期および維持期における心拍数（1 分あたりの拍動数）の変化
50週間
安全性: 12 誘導心電図 (ECG)
時間枠：50週間
ECGに臨床的に重大な変化が見られる患者の数
50週間
安全性: 血液学
時間枠：50週目まで
異常な血液学的検査値を示した参加者の数（血液学的異常に関連する治療中に発現した有害事象 [TEAE]）
50週目まで
安全性: 血液化学
時間枠：50週間
血液化学検査値に異常がある参加者の数（臨床化学異常に関連するTEAES）
50週間
安全性: 凝固
時間枠：10週間
臨床的に重大な異常な凝固検査値を示した参加者の数
10週間
安全性: 尿検査
時間枠：50週間
異常な尿検査値（尿検査に関連する TEAE）を示した参加者の数
50週間
安全性: マイクロリボ核酸-122 発現
時間枠：24時間
マイクロリボ核酸-122 (miR-122) 発現 (初回投与前および初回投与後 24 時間 - 正規化された発現値の変化倍数)
24時間
薬力学 (PK): IMU-838 トラフレベル
時間枠：0日目、1日目、7日目、2週目、10週目
導入期間全体にわたる IMU-838 の投与前 (トラフ) 血漿レベルの測定
0日目、1日目、7日目、2週目、10週目
PK: IMU-838 血漿レベル
時間枠：2週間
IMU-838投与2週目における血漿中濃度の測定
2週間
PK: 時間ゼロから 24 時間までの薬物濃度時間曲線 (AUC) の下の面積 (AUC0-24h)
時間枠：投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
非盲検相の患者のサブセットにおける AUC0-24h の単回投与 PK 測定
投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
PK: AUC ゼロから最後の測定可能な濃度までの時間 (AUC0-t)
時間枠：投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
非盲検相の患者のサブセットにおける AUC0-t の単回投与 PK 測定
投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
PK: AUC 時間ゼロから無限まで (AUC0-inf)
時間枠：投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
非盲検相の患者のサブセットにおける AUC0-inf の単回用量 PK 測定
投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
PK: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
非盲検段階の患者のサブセットにおける Cmax の単回投与 PK 測定
投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
PK: Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
非盲検段階の患者のサブセットにおける Tmax の単回投与 PK 測定
投与前、PK投与後1、2、3、4、5、6時間。 PK投与後24時間。 PK投与後48時間。 PK投与後72時間
維持期: 症状が寛解している患者の割合
時間枠：14週目、30週目、50週目
維持期の50週目までの来院までに症候性寛解（メイヨー直腸出血サブスコア＝0、メイヨー便頻度サブスコア＝0または1）となった患者の割合
14週目、30週目、50週目
メンテナンスフェーズ: Mayo PRO-2 スコア
時間枠：50週間
第 50 週までの Mayo PRO-2 スコアの時間経過。 メイヨーの患者が報告した転帰スコア、つまり、それぞれ 0 ～ 3 で評価される排便頻度と直腸出血スコア。これらを合計して 0 ～ 6 の範囲の合計スコアが得られます。 スコアが高いほど、結果が悪いことを示します。
50週間
維持段階: 再発までの時間
時間枠：50週間
症候性潰瘍性大腸炎（UC）が再発するまでの時間
50週間
維持期: 再発のない患者の割合
時間枠：50週間
50週目まで症状のあるUC再発がなかった患者の割合
50週間
メンテナンスフェーズ: fCP
時間枠：50週間
便サンプル中のバイオマーカー fCP の経時変化
50週間
メンテナンスフェーズ: CRP
時間枠：50週間
血液サンプル中のバイオマーカー CRP の経時変化
50週間
維持期: 内視鏡で治癒した患者の割合
時間枠：50週間
維持期の50週目に内視鏡で治癒した患者の割合（修正Mayo内視鏡サブスコア0または1）
50週間
維持期: 顕微鏡的治癒を示した患者の割合
時間枠：50週間
維持期の50週目に顕微鏡で治癒した患者の割合（Geboesスコア=<3.1）
50週間
維持期: コルチコステロイドを使用しない寛解
時間枠：50週間
ベースラインでコルチコステロイドを投与されている患者における50週目のコルチコステロイドフリーの臨床寛解（臨床的寛解、全身または局所コルチコステロイドの投与を受けていない）
50週間
非盲検段階: 症状の制御
時間枠：4年まで
症状がコントロールできている患者の割合
4年まで
オープンラベルフェーズ: fCP
時間枠：ベースライン、第 4 週 OLE、第 8 週 OLE、EoT 最大 4 年 (可変)

便サンプル中のバイオマーカー fCP の経時変化。 訪問は、研究参加の総期間が50週間になるまでは4週間（+/-7日）ごと（つまり導入+延長導入、該当する場合は維持+非盲検部分）、その後は10週間（+/-7日）ごとに計画されました。 プロトコルバージョン 6.0 の発効後、50 週間の全体的な研究治療後の OLE での来院スケジュールは、10 週間のスケジュールから 24 週間 (+/-14 日) のスケジュールに変更されました。

研究は早期に終了したため、EoTは、患者が研究に参加した時期と、患者がOLEに切り替える前の導入期および維持期に参加した時間に応じて患者間で異なりました。
ベースライン、第 4 週 OLE、第 8 週 OLE、EoT 最大 4 年 (可変)
オープンラベル段階: CRP
時間枠：ベースライン、第 4 週 OLE、第 8 週 OLE、第 10 週 OLE、第 12 週 OLE、第 16 週 OLE、第 20 週 OLE、第 24 週 OLE、第 28 週 OLE、第 32 週または第 38 週 OLE (開始が拡張導入期の後であるかどうかに応じて)、 EoT 最長 4 年 (可変)

血液サンプル中のバイオマーカー CRP の経時変化。 訪問は、研究参加の総期間が50週間になるまでは4週間（+/-7日）ごと（つまり導入+延長導入、該当する場合は維持+非盲検部分）、その後は10週間（+/-7日）ごとに計画されました。 プロトコルバージョン 6.0 の発効後、50 週間の全体的な研究治療後の OLE での来院スケジュールは、10 週間のスケジュールから 24 週間 (+/-14 日) のスケジュールに変更されました。

研究は早期に終了したため、EoTは、患者が研究に参加した時期と、患者がOLEに切り替える前の導入期および維持期に参加した時間に応じて患者間で異なりました。
ベースライン、第 4 週 OLE、第 8 週 OLE、第 10 週 OLE、第 12 週 OLE、第 16 週 OLE、第 20 週 OLE、第 24 週 OLE、第 28 週 OLE、第 32 週または第 38 週 OLE (開始が拡張導入期の後であるかどうかに応じて)、 EoT 最長 4 年 (可変)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Immunic AG

捜査官

  • スタディディレクター：Andreas Muehler、Immunic Therapeutics

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年3月15日

一次修了 (実際)

2022年11月16日

研究の完了 (実際)

2022年11月16日

試験登録日

最初に提出

2017年11月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2017年11月9日

最初の投稿 (実際)

2017年11月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2024年3月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年2月6日

最終確認日

2024年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • P2-IMU-838-UC (その他の識別子：Sponsor protocol ID)
  • 2017-003703-22 (EudraCT番号)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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