メトトレキサート（MTX）に対する反応が不十分または不耐症であった関節リウマチ（RA）の参加者におけるASP015Kの安全性と有効性を評価するための研究

包含基準:

• -被験者は男性または女性であり、現地の法的定義に従って、インフォームドコンセントの時点で成人と見なされます。
• -被験者は、1987年のアメリカリウマチ学会（ACR）基準または2010年のアメリカリウマチ学会/リウマチに対するヨーロッパリーグ（ACR / EULAR）基準に従ってRAと診断されました。
• RA治療のベースライン（治療開始）前28日以上、以下の薬剤を服用していない、または一定量の薬剤を服用している患者：非ステロイド系抗炎症薬（NSAIDs、外用剤を除く）、経口モルヒネまたは同等のオピオイド鎮痛薬（≤ 30 mg/日）、アセトアミノフェン、または経口コルチコステロイド（プレドニゾロン同等物で≤ 10 mg/日）。

• 被験者は、以下の両方によって証明されるように、アクティブなRAを持っています:

  • 圧痛/痛みを伴う関節が 6 つ以上 (68 関節評価を使用)
  • 6関節以上の腫れ（66関節評価を使用）
• -被験者はCRPが0.50 mg / dLを超えています。 スクリーニング検査時のCRP値が0.30mg/dL以上で、かつスクリーニング日の90日前までに実施された直近のCRP値があれば、CRPの再検査が可能です。テストは 0.5 mg/dL 以上でした。
• -被験者は、RAクラスI、II、またはIIIのグローバル機能ステータスの分類に関するACR 1991改訂基準を満たしています。
• -被験者はMTXに対して不十分な反応または不耐性を持っています。
• -MTXに対する不十分な応答者の場合、被験者は、スクリーニングの前に少なくとも90日間MTXを定期的に使用しており、その用量は、現地の臨床慣行に従って、臨床反応を適切に評価するために許容できると見なされます。 MTX の投与量は、スクリーニング前の少なくとも 28 日間、7.5 ～ 20 mg/週 (または同等の注射投与量) の安定した不変の経口投与量でなければなりません。 -被験者は、スクリーニングの少なくとも28日前から治験薬の投与期間の終わりまで、MTXの安定した用量を継続することができます。

• MTX不耐性の被験者は、以下のDMARDを常用しており、以下のDMARDを併用投与する場合は、スクリーニング前90日以上投与し、少なくともスクリーニングの28日前から治験薬投与期間終了まで。

  • ヒドロキシクロロキン
  • サラゾスルファピリジン
  • 金
  • D-ペニシラミン
  • ロベンザリット
  • アタリット
  • ブシラミン
  • イグラチモド

除外基準:

• 被験者は指定された期間内に生物学的 DMARD を受け取りました:

  • アナキンラ：ベースライン前28日以内
  • エタネルセプト：ベースライン前28日以内
  • アダリムマブ、インフリキシマブ：ベースライン前56日以内
  • ゴリムマブ、セルトリズマブ ペゴル：ベースライン前 70 日以内
  • アバタセプト、トシリズマブ：ベースライン前84日以内
  • デノスマブ：ベースライン前150日以内
  • リツキシマブ：ベースライン前180日以内
• 被験者は、少なくとも 3 つの生物学的 DMARD に対して不十分な反応を示します。

• -被験者は、ベースライン前の28日以内に、以下にリストされている非生物学的DMARDまたはRAの治療に使用される他の薬物を受けています。 レフルノミドは、ベースライン前の 90 日間は禁止されています。 あるいは、少なくとも 17 日間のコレスチラミンによるウォッシュアウトがベースライン前の 28 日以内に完了した場合、レフルノミドはベースライン前の少なくとも 28 日間禁止されます。 ただし、RA治療薬以外の外用薬を併用することがあります。

  • レフルノミド
  • タクロリムス
  • シクロスポリン
  • シクロホスファミド
  • アザチオプリン
  • ミノサイクリン
  • ミゾリビン

• -被験者は、ベースライン前の28日以内に、以下にリストされた漢方薬またはRAの治療に使用される他の漢方薬を投与されました。

  • トリプテリギウム・ウィルフォルディ
  • シャクヤクの総グルコシド
  • ツドゥラニン
• -被験者はトファシチニブ、バリシチニブまたは他のJAK阻害剤（他の治験薬を含む）を受けています。
• -被験者は、ベースライン前の28日以内に関節内、静脈内、筋肉内、または直腸内（肛門疾患の坐剤を含む）コルチコステロイドを投与されました。
• -被験者はASP015Kの研究に参加し、ASP015Kまたはプラセボを受け取りました。
• -被験者は、ベースライン前の90日以内または5半減期のいずれか長い方で、他の治験薬を投与されています。
• -被験者はベースライン前の60日以内に血漿交換療法を受けました。
• -被験者は、関節ドレナージを受け、局所麻酔および神経ブロックを受けているか、ベースラインの28日以内に評価された関節で関節軟骨保護剤（グルコサミン硫酸塩、コンドロイチン硫酸塩、これらのDMORD薬など）を受けています。
• -被験者は手術を受けており、評価された関節に影響が残っているか、評価された関節の研究評価に影響を与える可能性のある手術を受ける予定です。
• RA以外の炎症性関節炎（乾癬性関節炎、強直性脊椎炎、SLE、サルコイドーシスなど）と診断されている。

• 被験者は以下の検査値のいずれかを持っています:

  • ヘモグロビン < 9.0 g/dL
  • 絶対好中球数 < 1000/μL
  • 絶対リンパ球数 < 800/μL
  • 血小板数 < 75000/μL
  • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≧2×正常上限（ULN）
  • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧2×ULN
  • 総ビリルビン（TBL）≧1.5×ULN
  • -MDRD法で測定された推定糸球体濾過率（eGFR）≤40 mL / min
  • β-D-グルカン > ULN
• -被験者は活動性結核（TB）の病歴または併発歴があります。 結核の適格基準は以下のとおりです。

• -被験者は、結核を除く感染に関して次のいずれかを満たしています。

  • -重度の帯状疱疹（ハント症候群に関連する、または潰瘍性病変を有する）または播種性帯状疱疹の病歴または同時発生
  • 限局性帯状疱疹の複数回の再発（少なくとも2回）の病歴
  • -ベースライン前の90日以内に入院を必要とする重篤な感染症
  • -被験者は、ベースライン前の90日以内に静脈内抗生物質を受けました。 （ただし、予防的抗生物質は許可されています。）
  • 感染リスクの高い被験者（例：尿道カテーテルを装着している被験者）
• -被験者は間質性肺炎の病歴または併発があり、この研究に参加するのは不適切です。
• -被験者は悪性腫瘍の病歴または同時発生を持っています（正常に治療された基底細胞癌を除く）。
• -被験者は、ベースライン前の56日以内に生または弱毒生ウイルスワクチン接種を受けました。 （インフルエンザワクチンや肺炎球菌ワクチンなどの不活化ワクチンは可）
• -被験者は進行中の重度、進行性、または制御されていない腎臓、肝臓、血液、胃腸、代謝、内分泌、肺、心臓、神経、感染症、またはRAを除く自己免疫疾患（シェーグレン症候群および慢性甲状腺炎を除く）、または進行中の病気対象を研究に適さないものにする。
• -被験者には臨床的に重大なアレルギーの病歴があります。 （臨床的に重大なアレルギーには、特定の抗原や薬物によって誘発される全身性蕁麻疹などのアレルギー、アナフィラキシー、および入院治療を必要とするショックに関連するアレルギーが含まれます。）
• -被験者は、ベースライン前の14日以内に狭い治療範囲を持つCYP3A基質である薬物療法を受けました。 これらの薬には、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、フェンタニル、ピモジド、キニジン、テムシロリムス、およびジソピラミドが含まれます。
• -被験者は、ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類クラスIII以上として定義された心不全を併発しているか、またはその病歴があります。
• -被験者はQT症候群の延長またはその病歴を併発しています。 被験者はQT間隔が延長しています（QTc≧500ミリ秒と定義されています。 再検査時にQTcが500ミリ秒以上の被験者は除外されます）。
• -被験者は先天性QT短縮症候群またはその病歴を持っています。 -被験者はQT間隔が短縮されています（QTc < 330ミリ秒として定義されています。 再検査時にQTcが330ミリ秒未満の被験者は除外されます）。
• -被験者にはHIV陽性の病歴があります。
• 妊娠中または妊娠している可能性のある女性、授乳中の女性、インフォームドコンセントが得られた時点から治療終了後60日以内に妊娠を希望している女性、または妊娠の可能性が否定できない女性スクリーニング時に行われる血清妊娠検査。
• -男性の被験者は、インフォームドコンセントの時点から治療終了後90日まで少なくとも2種類の避妊を実践できない、または被験者は、インフォームドコンセントの時点から60日まで少なくとも2種類の避妊を実践できない出産の可能性のある女性です治療終了後。
• -男性被験者は、インフォームドコンセントから開始し、治療期間を通じて、最終治験薬投与後少なくとも90日間、精子を提供しないことに同意しません。 -卵子を提供しないことに同意しない女性被験者 インフォームドコンセントから治療期間まで、および最終治験薬投与後60日間。
• -被験者には、リンパ増殖性疾患、リンパ腫、白血病などのリンパ系疾患の病歴または合併症があります。