Un estudio para evaluar la seguridad y eficacia de ASP015K en participantes con artritis reumatoide (AR) que tuvieron una respuesta inadecuada o intolerancia al metotrexato (MTX)

Criterios de inclusión:

• El sujeto es un hombre o una mujer y se considera adulto, según la definición legal local, en el momento del consentimiento informado.
• El sujeto tiene AR diagnosticada según los criterios del Colegio Americano de Reumatología (ACR) de 1987 o los criterios del Colegio Americano de Reumatología/Liga Europea contra el Reumatismo (ACR/EULAR) de 2010.
• El sujeto no recibió los siguientes medicamentos o recibió los medicamentos con dosis estables durante al menos 28 días antes de la línea de base (inicio del tratamiento) para el tratamiento de la AR: Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE; excluyendo formulaciones tópicas), morfina oral o analgésicos opioides equivalentes (≤ 30 mg/día), paracetamol o corticosteroides orales (≤ 10 mg/día en equivalente de prednisolona).

• El sujeto tiene AR activa como lo demuestran los dos siguientes:

  • ≥ 6 articulaciones sensibles/dolorosas (mediante evaluación de 68 articulaciones)
  • ≥ 6 articulaciones inflamadas (mediante evaluación de 66 articulaciones)
• El sujeto tiene PCR > 0,50 mg/dL. Se permitirá la repetición de la prueba de PCR si el valor de PCR del sujeto en el momento de la prueba de selección es superior a 0,30 mg/dl y también su valor de PCR más reciente que se realizó hasta 90 días antes de la fecha de la prueba de selección. la prueba fue más de 0.5 mg/dL.
• El sujeto cumple con los Criterios revisados ​​de ACR 1991 para la clasificación del estado funcional global en RA Clase I, II o III.
• El sujeto tiene una respuesta inadecuada o intolerancia al MTX.
• Para una respuesta inadecuada a MTX, el sujeto ha tenido uso regular de MTX durante al menos 90 días antes de la selección a una dosis que, de acuerdo con la práctica clínica local, se considera aceptable para evaluar adecuadamente la respuesta clínica. La dosis de MTX debe haber sido una dosis oral estable e invariable de 7,5 a 20 mg/semana (o la dosis inyectable equivalente) durante al menos los 28 días anteriores a la selección. El sujeto puede continuar con una dosis estable de MTX desde al menos 28 días antes de la selección hasta el final del período de administración del fármaco del estudio.

• Para el sujeto que es intolerante al MTX, el sujeto ha tenido uso regular de los siguientes DMARD, y cuando los siguientes DMARD se administran concomitantemente al sujeto, los medicamentos deben administrarse durante al menos 90 días antes de la selección y deben ser estables desde al menos 28 días antes de la selección hasta el final del período de administración del fármaco del estudio.

  • Hidroxicloroquina
  • salazosulfapiridina
  • Oro
  • D-penicilamina
  • Lobenzarit
  • Actarit
  • bucilamina
  • Iguratimod

Criterio de exclusión:

• El sujeto ha recibido un DMARD biológico dentro del período especificado:

  • Anakinra: dentro de los 28 días anteriores a la línea de base
  • Etanercept: dentro de los 28 días anteriores a la línea de base
  • Adalimumab, infliximab: dentro de los 56 días anteriores al inicio
  • Golimumab, certolizumab pegol: dentro de los 70 días anteriores al inicio
  • Abatacept, tocilizumab: dentro de los 84 días anteriores al inicio
  • Denosumab: dentro de los 150 días anteriores al inicio
  • Rituximab: dentro de los 180 días anteriores al inicio
• El sujeto tiene una respuesta inadecuada a al menos 3 DMARD biológicos.

• El sujeto ha recibido un DMARD no biológico que se enumera a continuación u otros medicamentos utilizados en el tratamiento de la AR dentro de los 28 días anteriores a la línea de base. La leflunomida está prohibida dentro de los 90 días anteriores a la línea de base. Alternativamente, la leflunomida está prohibida al menos 28 días antes de la línea base si el lavado con colestiramina durante al menos 17 días se completa dentro de los 28 días anteriores a la línea base. Sin embargo, pueden utilizarse concomitantemente fármacos tópicos distintos de los utilizados para el tratamiento de la AR.

  • leflunomida
  • Tacrolimus
  • ciclosporina
  • ciclofosfamida
  • azatioprina
  • minociclina
  • Mizoribina

• El sujeto ha recibido las hierbas medicinales chinas que se enumeran a continuación u otros medicamentos a base de hierbas utilizados en el tratamiento de la AR en los 28 días anteriores al inicio.

  • Tripterygium wilfordii
  • Glucósidos totales de paeony
  • tsuduranina
• El sujeto ha recibido tofacitinib, baricitinib u otro inhibidor de JAK (incluidos otros fármacos en investigación).
• El sujeto ha recibido corticosteroides intraarticulares, intravenosos, intramusculares o endorrectales (incluidos los supositorios para enfermedades anales) dentro de los 28 días anteriores a la línea de base.
• El sujeto ha participado en cualquier estudio de ASP015K y ha recibido ASP015K o placebo.
• El sujeto ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 90 días o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo, antes de la línea de base.
• El sujeto ha recibido terapia de intercambio de plasma dentro de los 60 días anteriores a la línea de base.
• El sujeto se ha sometido a drenaje articular, ha recibido anestesia local y bloqueo nervioso, o ha recibido protector del cartílago articular (como sulfato de glucosamina, sulfato de condroitina, estos medicamentos para la DMORD) en la articulación evaluada dentro de los 28 días anteriores a la línea de base.
• El sujeto se ha sometido a una cirugía y tiene efectos residuales en las articulaciones evaluadas o está programado para someterse a una cirugía que puede afectar la evaluación del estudio de las articulaciones evaluadas.
• El sujeto tiene un diagnóstico de artritis inflamatoria (artritis psoriásica, espondilitis anquilosante, LES, sarcoidosis, etc.) distinta de la AR.

• El sujeto tiene cualquiera de los siguientes valores de laboratorio:

  • Hemoglobina < 9,0 g/dL
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1000/μL
  • Recuento absoluto de linfocitos < 800/μL
  • Recuento de plaquetas < 75000/μL
  • Alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 2 × límite superior normal (LSN)
  • Aspartato aminotransferasa (AST) ≥ 2 × LSN
  • Bilirrubina total (TBL) ≥ 1,5 × LSN
  • Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≤ 40 ml/min medida por el método MDRD
  • β-D-glucano > LSN
• El sujeto tiene antecedentes de tuberculosis (TB) activa concurrente. Los criterios de elegibilidad para la TB se tabulan a continuación:

• El sujeto cumple cualquiera de los siguientes en términos de infección, excepto TB:

  • Antecedentes de herpes zoster grave o concurrente (asociado con el síndrome de Hunt o con lesiones ulcerativas) o herpes zoster diseminado
  • Antecedentes de recurrencias múltiples (al menos dos veces) de herpes zoster localizado
  • Infección grave que requiere hospitalización dentro de los 90 días anteriores a la línea de base
  • El sujeto ha recibido antibióticos por vía intravenosa dentro de los 90 días anteriores a la línea de base. (Sin embargo, se permiten antibióticos profilácticos).
  • Sujeto con alto riesgo de infección (por ejemplo, sujeto con catéter urinario)
• El sujeto tiene antecedentes de neumonía intersticial concurrente e inapropiado para participar en este estudio.
• El sujeto tiene antecedentes o un tumor maligno concurrente (excepto el carcinoma de células basales tratado con éxito).
• El sujeto ha recibido vacunación con virus vivo o atenuado dentro de los 56 días anteriores a la línea de base. (Se permiten las vacunas inactivadas, incluidas las vacunas contra la influenza y el neumococo).
• El sujeto tiene cualquier enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, metabólica, endocrina, pulmonar, cardíaca, neurológica, infecciosa o autoinmune grave, progresiva o no controlada, excepto AR (excluyendo el síndrome de Sjogren y la tiroiditis crónica), o cualquier enfermedad en curso que haría que el sujeto no fuera adecuado para el estudio.
• El sujeto tiene antecedentes de alergia clínicamente significativa. (La alergia clínicamente significativa incluye alergias como la urticaria sistémica inducida por antígenos y fármacos específicos, anafilaxia y alergia asociada con shock que requiere tratamiento hospitalario).
• El sujeto ha recibido medicamentos que son sustratos de CYP3A con un rango terapéutico estrecho dentro de los 14 días anteriores al inicio. Estos medicamentos incluyen: dihidroergotamina, ergotamina, fentanilo, pimozida, quinidina, temsirolimus y disopiramida.
• El sujeto tiene insuficiencia cardíaca concurrente, definida como Clase III o superior de la clasificación de la New York Heart Association (NYHA), o antecedentes de la misma.
• El sujeto tiene síndrome de QT prolongado concurrente o antecedentes del mismo. El sujeto tiene un intervalo QT prolongado (definido como QTc ≥ 500 mseg. El sujeto tiene QTc ≥ 500 ms en la repetición de la prueba será excluido).
• El sujeto tiene síndrome de QT corto congénito o antecedentes del mismo. El sujeto tiene un intervalo QT acortado (definido como QTc < 330 mseg. El sujeto tiene QTc < 330 ms en la repetición de la prueba será excluido).
• El sujeto tiene antecedentes de infección por VIH positiva.
• Sujeto femenino está embarazada o podría estar embarazada, está amamantando, desea concebir por un período que se extiende desde el momento en que se da el consentimiento informado dentro de los 60 días posteriores a la finalización del tratamiento, o para quien no se puede descartar la posibilidad de embarazo como resultado de la prueba de embarazo en suero administrada en el momento de la selección.
• El sujeto masculino no puede practicar al menos 2 tipos de anticonceptivos desde el momento del consentimiento informado hasta los 90 días posteriores al final del tratamiento, o el sujeto es una mujer en edad fértil que no puede practicar al menos 2 tipos de anticonceptivos desde el momento del consentimiento informado hasta los 60 días después del final del tratamiento.
• El sujeto masculino no acepta no donar esperma a partir del consentimiento informado y durante el período de tratamiento y durante al menos 90 días después de la administración final del fármaco del estudio. Sujetos femeninos que no estén de acuerdo en no donar óvulos a partir del consentimiento informado durante el período de tratamiento y durante los 60 días posteriores a la administración final del fármaco del estudio.
• El sujeto tiene antecedentes o complicaciones de enfermedades linfáticas como trastorno linfoproliferativo, linfoma y leucemia.