Een studie om de veiligheid en werkzaamheid van ASP015K te beoordelen bij deelnemers met reumatoïde artritis (RA) die onvoldoende reageerden op of intolerantie hadden voor methotrexaat (MTX)

Inclusiecriteria:

• Proefpersoon is een man of vrouw en wordt beschouwd als een volwassene, volgens de lokale wettelijke definitie, op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Proefpersoon heeft RA gediagnosticeerd volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1987 of de criteria van het American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) uit 2010.
• Proefpersoon heeft de volgende medicijnen niet gekregen, of heeft de medicijnen met een stabiele dosering gekregen gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de basislijn (begin van de behandeling) voor RA-behandeling: niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's; met uitzondering van topische formuleringen), orale morfine of gelijkwaardige opioïde analgetica (≤ 30 mg/dag), paracetamol of orale corticosteroïden (≤ 10 mg/dag in prednisolonequivalent).

• Proefpersoon heeft actieve RA zoals blijkt uit beide volgende:

  • ≥ 6 gevoelige/pijnlijke gewrichten (met behulp van 68-gewrichtsbeoordeling)
  • ≥ 6 gezwollen gewrichten (met behulp van 66-gewrichtsbeoordeling)
• Proefpersoon heeft CRP > 0,50 mg/dL. De hertest van CRP is toegestaan ​​als de CRP-waarde van de proefpersoon op het moment van de screeningstest hoger is dan 0,30 mg/dL en ook zijn/haar meest recente CRP-waarde die tot 90 dagen vóór de screeningsdatum is uitgevoerd test was meer dan 0,5 mg/dL.
• Onderwerp voldoet aan de ACR 1991 Revised Criteria for the Classification of Global Functional Status in RA Class I, II of III.
• Proefpersoon reageert onvoldoende op of intolerantie voor MTX.
• Voor personen die onvoldoende reageren op MTX, heeft de patiënt gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening regelmatig MTX gebruikt in een dosis die, in overeenstemming met de lokale klinische praktijk, aanvaardbaar wordt geacht om de klinische respons adequaat te beoordelen. De dosis MTX moet gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening een stabiele, onveranderlijke orale dosis van 7,5 tot 20 mg/week (of de equivalente injecteerbare dosis) zijn geweest. De proefpersoon kan een stabiele dosis MTX voortzetten vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening tot het einde van de toedieningsperiode van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Voor proefpersonen die MTX niet verdragen, de proefpersoon heeft regelmatig de volgende DMARD's gebruikt en wanneer de volgende DMARD's gelijktijdig aan de proefpersoon worden toegediend, moeten de geneesmiddelen gedurende ten minste 90 dagen voorafgaand aan de screening worden toegediend en moeten ze stabiel zijn vanaf ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening tot het einde van de toedieningsperiode van het onderzoeksgeneesmiddel.

  • Hydroxychloroquine
  • Salazosulfapyridine
  • Goud
  • D-penicillamine
  • Lobenzarit
  • Actarit
  • Bucilamine
  • Iguratimod

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersoon heeft binnen de aangegeven periode een biologische DMARD gekregen:

  • Anakinra: binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline
  • Etanercept: binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline
  • Adalimumab, infliximab: binnen 56 dagen voorafgaand aan baseline
  • Golimumab, certolizumab pegol: binnen 70 dagen voorafgaand aan baseline
  • Abatacept, tocilizumab: binnen 84 dagen voorafgaand aan baseline
  • Denosumab: binnen 150 dagen voorafgaand aan baseline
  • Rituximab: binnen 180 dagen voorafgaand aan baseline
• Proefpersoon reageert onvoldoende op ten minste 3 biologische DMARD's.

• Proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline een niet-biologische DMARD gekregen die hieronder wordt vermeld of andere geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van RA. Leflunomide is verboden binnen 90 dagen voorafgaand aan baseline. Als alternatief is leflunomide ten minste 28 dagen vóór de uitgangswaarde verboden als de wash-out met colestyramine gedurende ten minste 17 dagen binnen 28 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde is voltooid. Andere lokale geneesmiddelen dan die voor de behandeling van RA kunnen echter gelijktijdig worden gebruikt.

  • Leflunomide
  • Tacrolimus
  • Cyclosporine
  • Cyclofosfamide
  • Azathioprine
  • Minocycline
  • mizoribine

• Proefpersoon heeft binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline Chinese kruidengeneesmiddelen ontvangen die hieronder worden vermeld of andere kruidengeneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van RA.

  • Tripterygium wilfordii
  • Totaal glucosiden van pioenroos
  • Tsuduranine
• Proefpersoon heeft tofacitinib, baricitinib of andere JAK-remmers (inclusief andere onderzoeksgeneesmiddelen) gekregen.
• Proefpersoon heeft intra-articulaire, intraveneuze, intramusculaire of endorectale (inclusief zetpillen voor anale aandoeningen) corticosteroïden gekregen binnen 28 dagen voorafgaand aan baseline.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een onderzoek naar ASP015K en heeft ASP015K of een placebo gekregen.
• De proefpersoon heeft vóór de uitgangswaarde binnen 90 dagen of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is, andere onderzoeksgeneesmiddelen gekregen.
• De patiënt heeft binnen 60 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde plasma-uitwisselingstherapie gekregen.
• Proefpersoon heeft gewrichtsdrainage ondergaan, heeft lokale anesthesie en zenuwblokkade gekregen of heeft gewrichtskraakbeenbeschermend middel (zoals glucosaminesulfaat, chondroïtinesulfaat of DMORD-geneesmiddelen) gekregen in het beoordeelde gewricht binnen 28 dagen voorafgaand aan de baseline.
• Proefpersoon heeft een operatie ondergaan en heeft restverschijnselen in de beoordeelde gewrichten of staat op het punt een operatie te ondergaan die van invloed kan zijn op de onderzoeksevaluatie van de beoordeelde gewrichten.
• Proefpersoon wordt gediagnosticeerd als inflammatoire artritis (artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica, SLE, sarcoïdose, etc.) anders dan RA.

• Proefpersoon heeft een van de volgende laboratoriumwaarden:

  • Hemoglobine < 9,0 g/dL
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1000/μL
  • Absoluut aantal lymfocyten < 800/μL
  • Aantal bloedplaatjes < 75.000/μL
  • Alanineaminotransferase (ALAT) ≥ 2 × bovengrens van normaal (ULN)
  • Aspartaataminotransferase (AST) ≥ 2 × ULN
  • Totaal bilirubine (TBL) ≥ 1,5 × ULN
  • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≤ 40 ml/min zoals gemeten volgens de MDRD-methode
  • β-D-glucaan > ULN
• De patiënt heeft een voorgeschiedenis van of gelijktijdige actieve tuberculose (tbc). Criteria om in aanmerking te komen voor tuberculose worden hieronder weergegeven:

• Proefpersoon voldoet aan een van de volgende criteria op het gebied van infectie, met uitzondering van tbc:

  • Voorgeschiedenis van of gelijktijdig optredende ernstige herpes zoster (geassocieerd met het Hunt-syndroom of met ulceratieve laesies) of gedissemineerde herpes zoster
  • Geschiedenis van meerdere recidieven (minstens twee keer) van gelokaliseerde herpes zoster
  • Ernstige infectie die ziekenhuisopname vereist binnen 90 dagen voorafgaand aan baseline
  • Proefpersoon heeft intraveneuze antibiotica gekregen binnen 90 dagen voorafgaand aan baseline. (Profylactische antibiotica zijn echter toegestaan.)
  • Proefpersoon met een hoog risico op infectie (bijv. proefpersoon met urinekatheter)
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of gelijktijdige interstitiële pneumonie en is ongeschikt om deel te nemen aan dit onderzoek.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van of gelijktijdige kwaadaardige tumor (behalve voor succesvol behandeld basaalcelcarcinoom).
• De proefpersoon heeft binnen 56 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde een levende of levende verzwakte virusvaccinatie gekregen. (Geïnactiveerde vaccins, waaronder griep- en pneumokokkenvaccins, zijn toegestaan.)
• Proefpersoon heeft een aanhoudende ernstige, progressieve of ongecontroleerde nier-, lever-, hematologische, gastro-intestinale, metabolische, endocriene, long-, cardiale, neurologische, infectieuze of auto-immuunziekte behalve RA (exclusief het syndroom van Sjögren en chronische thyroïditis), of een aanhoudende ziekte die zou het onderwerp ongeschikt maken voor het onderzoek.
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van klinisch significante allergie. (Klinisch significante allergie omvat allergieën zoals systemische urticaria veroorzaakt door specifieke antigenen en medicijnen, anafylaxie en allergie geassocieerd met shock die behandeling in het ziekenhuis noodzakelijk maakt.)
• De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de uitgangswaarde medicijnen gekregen die CYP3A-substraten zijn met een smal therapeutisch bereik. Deze medicijnen omvatten: dihydro-ergotamine, ergotamine, fentanyl, pimozide, kinidine, temsirolimus en disopyramide.
• Proefpersoon heeft gelijktijdig hartfalen, gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) classificatie klasse III of hoger, of een voorgeschiedenis hiervan.
• Proefpersoon heeft gelijktijdig verlengd QT-syndroom of een voorgeschiedenis hiervan. Proefpersoon heeft verlengd QT-interval (gedefinieerd als QTc ≥ 500 msec. Proefpersoon heeft QTc ≥ 500 msec bij hertest wordt uitgesloten).
• Onderwerp heeft aangeboren korte QT-syndroom of een voorgeschiedenis ervan. Proefpersoon heeft een verkort QT-interval (gedefinieerd als QTc < 330 msec. Proefpersoon heeft QTc < 330 msec bij hertest wordt uitgesloten).
• Onderwerp heeft een voorgeschiedenis van positieve hiv-infectie.
• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of zou zwanger kunnen zijn, geeft borstvoeding, wil zwanger worden gedurende een periode vanaf het moment dat geïnformeerde toestemming is gegeven binnen 60 dagen na het einde van de behandeling, of bij wie de mogelijkheid van zwangerschap niet kan worden uitgesloten als gevolg van de serumzwangerschapstest gegeven op het moment van screening.
• Mannelijke proefpersoon kan vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na het einde van de behandeling niet ten minste 2 soorten anticonceptie toepassen, of de proefpersoon is een vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet ten minste 2 soorten anticonceptie kan toepassen vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot 60 dagen na afloop van de behandeling.
• Mannelijke proefpersoon stemt er niet mee in geen sperma te doneren vanaf geïnformeerde toestemming en gedurende de behandelingsperiode en gedurende ten minste 90 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Vrouwelijke proefpersoon die er niet mee instemt geen eicellen te doneren vanaf geïnformeerde toestemming gedurende de behandelingsperiode en gedurende 60 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis of complicatie van lymfatische ziekten zoals lymfoproliferatieve stoornis, lymfoom en leukemie.