En studie for å vurdere sikkerhet og effektivitet av ASP015K hos deltakere med revmatoid artritt (RA) som hadde en utilstrekkelig respons eller intoleranse overfor metotreksat (MTX)

Inklusjonskriterier:

• Subjektet er en mann eller kvinne og anses å være en voksen, i henhold til den lokale juridiske definisjonen, på tidspunktet for informert samtykke.
• Personen har RA diagnostisert i henhold til 1987 American College of Rheumatology (ACR) kriteriene eller 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) kriteriene.
• Pasienten mottok ikke følgende legemidler, eller mottok legemidlene med stabil dosering i minst 28 dager før baseline (behandlingsstart) for RA-behandling: Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs; unntatt topikale formuleringer), oral morfin eller tilsvarende opioidanalgetika (≤ 30 mg/dag), acetaminophen eller orale kortikosteroider (≤ 10 mg/dag i prednisolonekvivalent).

• Forsøkspersonen har aktiv RA som dokumentert av begge følgende:

  • ≥ 6 ømme/smertefulle ledd (ved bruk av 68-leddsvurdering)
  • ≥ 6 hovne ledd (ved bruk av 66-leddsvurdering)
• Personen har CRP > 0,50 mg/dL. Re-testen av CRP vil være tillatt hvis forsøkspersonens CRP-verdi på tidspunktet for screeningtesten er mer enn 0,30 mg/dL og også hans/hennes siste CRP-verdi som ble utført inntil 90 dager før screeningsdatoen testen var mer enn 0,5 mg/dL.
• Emnet oppfyller ACR 1991 Revided Criteria for Classification of Global Functional Status in RA klasse I, II eller III.
• Personen har utilstrekkelig respons eller intoleranse for MTX.
• For utilstrekkelig responder på MTX har forsøkspersonen hatt regelmessig bruk av MTX i minst 90 dager før screening i en dose som, i samsvar med lokal klinisk praksis, anses som akseptabel for adekvat vurdering av klinisk respons. Dosen av MTX må ha vært en stabil, uforandret oral dose på 7,5 til 20 mg/uke (eller tilsvarende injiserbar dose) i minst 28 dager før screening. Forsøkspersonen er i stand til å fortsette stabil dose MTX fra minst 28 dager før screening til slutten av administrasjonsperioden for studiemedisinen.

• For forsøksperson som er intolerant overfor MTX, har pasienten hatt regelmessig bruk av følgende DMARDs, og når følgende DMARDs administreres samtidig til pasienten, må legemidlene administreres i minst 90 dager før screening, og må være stabile fra minst 28 dager før screening til slutten av administrasjonsperioden for studiemedikamentet.

  • Hydroksyklorokin
  • Salazosulfapyridin
  • Gull
  • D-penicillamin
  • Lobenzarit
  • Actarit
  • Bucillamin
  • Iguratimod

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen har mottatt en biologisk DMARD innen den angitte perioden:

  • Anakinra: innen 28 dager før baseline
  • Etanercept: innen 28 dager før baseline
  • Adalimumab, infliksimab: innen 56 dager før baseline
  • Golimumab, certolizumab pegol: innen 70 dager før baseline
  • Abatacept, tocilizumab: innen 84 dager før baseline
  • Denosumab: innen 150 dager før baseline
  • Rituximab: innen 180 dager før baseline
• Personen har utilstrekkelig respons på minst 3 biologiske DMARDs.

• Pasienten har mottatt en ikke-biologisk DMARD oppført nedenfor eller andre legemidler som brukes i behandlingen av RA innen 28 dager før baseline. Leflunomid er forbudt innen 90 dager før baseline. Alternativt er leflunomid forbudt minst 28 dager før baseline hvis utvasking med kolestyramin i minst 17 dager er fullført innen 28 dager før baseline. Imidlertid kan andre aktuelle legemidler enn de for behandling av RA brukes samtidig.

  • Leflunomid
  • Takrolimus
  • Syklosporin
  • Cyklofosfamid
  • Azatioprin
  • Minocyklin
  • Mizoribin

• Forsøkspersonen har mottatt kinesiske urtemedisiner oppført nedenfor eller andre urtemedisiner brukt i behandlingen av RA innen 28 dager før baseline.

  • Tripterygium wilfordii
  • Totale glukosider av pæon
  • Tsuduranin
• Personen har mottatt tofacitinib, baricitinib eller annen JAK-hemmer (inkludert andre undersøkelsesmedisiner).
• Pasienten har fått intraartikulært, intravenøst, intramuskulært eller endorektalt (inkludert stikkpiller for anale sykdommer) kortikosteroid innen 28 dager før baseline.
• Forsøkspersonen har deltatt i en hvilken som helst studie av ASP015K og har mottatt ASP015K eller placebo.
• Pasienten har mottatt andre undersøkelsesmedisiner innen 90 dager eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før baseline.
• Pasienten har fått plasmautvekslingsbehandling innen 60 dager før baseline.
• Pasienten har gjennomgått ledddrenering, har fått lokalbedøvelse og nerveblokkering, eller har mottatt leddbruskbeskyttende middel (som glukosaminsulfat, kondroitinsulfat disse DMORD-medisinene) ved det vurderte leddet innen 28 dager før baseline.
• Forsøkspersonen har gjennomgått kirurgi og har resteffekter i de vurderte leddene eller er planlagt å gjennomgå kirurgi som kan påvirke studieevalueringen av de vurderte leddene.
• Personen er diagnostisert som inflammatorisk artritt (psoriasisartritt, ankyloserende spondylitt, SLE, sarkoidose, etc.) annet enn RA.

• Emnet har en av følgende laboratorieverdier:

  • Hemoglobin < 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall < 1000/μL
  • Absolutt antall lymfocytter < 800/μL
  • Blodplateantall < 75000/μL
  • Alaninaminotransferase (ALT) ≥ 2 × øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST) ≥ 2 × ULN
  • Totalt bilirubin (TBL) ≥ 1,5 × ULN
  • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) ≤ 40 ml/min målt med MDRD-metoden
  • β-D-glukan > ULN
• Personen har en historie med eller samtidig aktiv tuberkulose (TB). Kvalifikasjonskriterier for TB er angitt nedenfor:

• Subjektet oppfyller ett av følgende når det gjelder infeksjon bortsett fra tuberkulose:

  • Anamnese med eller samtidig alvorlig herpes zoster (assosiert med Hunt syndrom eller har ulcerøse lesjoner) eller spredt herpes zoster
  • Historie med flere tilbakefall (minst to ganger) av lokalisert herpes zoster
  • Alvorlig infeksjon som krever sykehusinnleggelse innen 90 dager før baseline
  • Pasienten har fått intravenøs antibiotika innen 90 dager før baseline. (Profylaktiske antibiotika er imidlertid tillatt.)
  • Person med høy risiko for infeksjon (f.eks. person med urinkateter)
• Personen har en historie med eller samtidig interstitiell lungebetennelse og er upassende for å delta i denne studien.
• Personen har en historie med eller samtidig malign svulst (bortsett fra vellykket behandlet basalcellekarsinom).
• Pasienten har mottatt levende eller levende svekket virusvaksinasjon innen 56 dager før baseline. (Inaktiverte vaksiner inkludert influensa- og pneumokokkvaksiner er tillatt.)
• Personen har en pågående alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, metabolsk, endokrin, lunge-, hjerte-, nevrologisk, infeksjonssyk eller autoimmun sykdom, bortsett fra RA (unntatt Sjogrens syndrom og kronisk tyreoiditt), eller ville gjøre faget uegnet for studiet.
• Personen har en historie med klinisk signifikant allergi. (Klinisk signifikant allergi inkluderer allergier som systemisk urticaria indusert av spesifikke antigener og medisiner, anafylaksi og allergi forbundet med sjokk som nødvendiggjør sykehusbehandling.)
• Pasienten har mottatt medisiner som er CYP3A-substrater med et smalt terapeutisk område innen 14 dager før baseline. Disse medisinene inkluderer: dihydroergotamin, ergotamin, fentanyl, pimozid, kinidin, temsirolimus og disopyramid.
• Personen har samtidig hjertesvikt, definert som New York Heart Association (NYHA) klassifisering klasse III eller høyere, eller en historie med det.
• Personen har samtidig forlenget QT-syndrom eller en historie med det. Personen har forlenget QT-intervall (definert som QTc ≥ 500 msek. Forsøkspersonen har QTc ≥ 500 msek ved ny test vil bli ekskludert).
• Personen har medfødt kort QT-syndrom eller en historie med det. Personen har forkortet QT-intervall (definert som QTc < 330 msek. Emnet har QTc < 330 msek ved ny test vil bli ekskludert).
• Personen har en historie med positiv HIV-infeksjon.
• Kvinnelig forsøksperson er gravid eller kan være gravid, ammer, ønsker å bli gravid i en periode som løper fra det tidspunkt informert samtykke er gitt innen 60 dager etter avsluttet behandling, eller for hvem muligheten for graviditet ikke kan utelukkes som følge av serumgraviditetstest gitt på tidspunktet for screening.
• Mannlig forsøksperson kan ikke praktisere minst 2 typer prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 90 dager etter avsluttet behandling, eller forsøkspersonen er en kvinne i fertil alder som ikke kan praktisere minst 2 typer prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til 60 dager etter avsluttet behandling.
• Mannlig forsøksperson samtykker ikke i å ikke donere sæd fra og med informert samtykke og gjennom behandlingsperioden og i minst 90 dager etter endelig administrering av studiemedisin. Kvinnelig forsøksperson som ikke samtykker i å ikke donere egg fra informert samtykke gjennom behandlingsperioden og i 60 dager etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
• Personen har en historie eller komplikasjon av lymfatiske sykdommer som lymfoproliferativ lidelse, lymfom og leukemi.