Uno studio per valutare la sicurezza e l'efficacia di ASP015K nei partecipanti con artrite reumatoide (RA) che hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranza al metotrexato (MTX)

Criterio di inclusione:

• Il soggetto è un uomo o una donna e considerato adulto, secondo la definizione legale locale, al momento del consenso informato.
• Al soggetto è stata diagnosticata l'artrite reumatoide secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR) del 1987 o i criteri dell'American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) del 2010.
• Il soggetto non ha ricevuto i seguenti farmaci o ha ricevuto i farmaci con dosaggio stabile per almeno 28 giorni prima del basale (inizio del trattamento) per il trattamento dell'AR: Farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS; escluse le formulazioni topiche), morfina orale o analgesici oppioidi equivalenti (≤ 30 mg/die), paracetamolo o corticosteroidi orali (≤ 10 mg/die in prednisolone equivalente).

• Il soggetto ha un'artrite reumatoide attiva come evidenziato da entrambi i seguenti:

  • ≥ 6 articolazioni dolenti/dolorose (utilizzando la valutazione a 68 articolazioni)
  • ≥ 6 articolazioni gonfie (utilizzando la valutazione a 66 articolazioni)
• Il soggetto ha CRP > 0,50 mg/dL. Sarà consentito ripetere il test della CRP se il valore della CRP del soggetto al momento del test di screening è superiore a 0,30 mg/dL e anche il suo valore di CRP più recente che è stato effettuato fino a 90 giorni prima della data dello screening il test era superiore a 0,5 mg/dL.
• Il soggetto soddisfa i criteri rivisti dell'ACR 1991 per la classificazione dello stato funzionale globale nella classe RA I, II o III.
• Il soggetto ha una risposta inadeguata o intolleranza per MTX.
• Per risposta inadeguata a MTX, il soggetto ha fatto uso regolare di MTX per almeno 90 giorni prima dello screening a una dose che, in accordo con la pratica clinica locale, è considerata accettabile per valutare adeguatamente la risposta clinica. La dose di MTX deve essere stata una dose orale stabile e immutabile da 7,5 a 20 mg/settimana (o la dose iniettabile equivalente) per almeno i 28 giorni precedenti lo screening. - Il soggetto è in grado di continuare la dose stabile di MTX da almeno 28 giorni prima dello screening fino alla fine del periodo di somministrazione del farmaco in studio.

• Per i soggetti intolleranti a MTX, il soggetto ha fatto uso regolare dei seguenti DMARD e quando i seguenti DMARD vengono somministrati in concomitanza al soggetto, i farmaci devono essere somministrati per almeno 90 giorni prima dello screening e devono essere stabili da almeno 28 giorni prima dello screening fino alla fine del periodo di somministrazione del farmaco in studio.

  • Idrossiclorochina
  • Salazosulfapiridina
  • Oro
  • D-penicillamina
  • Lobenzarit
  • Atarita
  • Bucillamina
  • Iguratimod

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha ricevuto un DMARD biologico entro il periodo specificato:

  • Anakinra: entro 28 giorni prima del basale
  • Etanercept: entro 28 giorni prima del basale
  • Adalimumab, infliximab: entro 56 giorni prima del basale
  • Golimumab, certolizumab pegol: entro 70 giorni prima del basale
  • Abatacept, tocilizumab: entro 84 giorni prima del basale
  • Denosumab: entro 150 giorni prima del basale
  • Rituximab: entro 180 giorni prima del basale
• Il soggetto ha una risposta inadeguata ad almeno 3 DMARD biologici.

• - Il soggetto ha ricevuto un DMARD non biologico elencato di seguito o altri farmaci utilizzati nel trattamento dell'AR entro 28 giorni prima del basale. La leflunomide è vietata nei 90 giorni precedenti il ​​basale. In alternativa, la leflunomide è vietata almeno 28 giorni prima del basale se il washout con colestiramina per almeno 17 giorni è completato entro 28 giorni prima del basale. Tuttavia, possono essere usati in concomitanza farmaci topici diversi da quelli per il trattamento dell'artrite reumatoide.

  • Leflunomide
  • Tacrolimo
  • Ciclosporina
  • Ciclofosfamide
  • Azatioprina
  • Minociclina
  • Mizoribina

• Il soggetto ha ricevuto medicinali a base di erbe cinesi elencati di seguito o altri farmaci a base di erbe usati nel trattamento dell'AR entro 28 giorni prima del basale.

  • Tripterygium wilfordii
  • Glucosidi totali di peonia
  • Tsuduranina
• - Il soggetto ha ricevuto tofacitinib, baricitinib o altri inibitori JAK (inclusi altri farmaci sperimentali).
• - Il soggetto ha ricevuto corticosteroidi intra-articolari, endovenosi, intramuscolari o endorettali (comprese supposte per malattie anali) entro 28 giorni prima del basale.
• Il soggetto ha partecipato a qualsiasi studio su ASP015K e ha ricevuto ASP015K o placebo.
• - Il soggetto ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 90 giorni o entro 5 emivite, a seconda di quale sia il periodo più lungo, prima del basale.
• - Il soggetto ha ricevuto la terapia di plasmaferesi entro 60 giorni prima del basale.
• Il soggetto è stato sottoposto a drenaggio articolare, ha ricevuto anestesia locale e blocco nervoso o ha ricevuto un protettore della cartilagine articolare (come glucosamina solfato, condroitin solfato questi farmaci DMORD) presso l'articolazione valutata entro 28 giorni prima del basale.
• - Il soggetto è stato sottoposto a intervento chirurgico e presenta effetti residui nelle articolazioni valutate o è programmato per sottoporsi a intervento chirurgico che potrebbe influire sulla valutazione dello studio delle articolazioni valutate.
• Al soggetto viene diagnosticata un'artrite infiammatoria (artrite psoriasica, spondilite anchilosante, LES, sarcoidosi, ecc.) diversa dall'AR.

• Il soggetto presenta uno dei seguenti valori di laboratorio:

  • Emoglobina < 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1000/μL
  • Conta linfocitaria assoluta < 800/μL
  • Conta piastrinica < 75000/μL
  • Alanina aminotransferasi (ALT) ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN)
  • Aspartato aminotransferasi (AST) ≥ 2 × ULN
  • Bilirubina totale (TBL) ≥ 1,5 × ULN
  • Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤ 40 mL/min misurata con il metodo MDRD
  • β-D-glucano > ULN
• - Il soggetto ha una storia di tubercolosi (TBC) attiva o concomitante. I criteri di ammissibilità per la tubercolosi sono tabulati di seguito:

• Il soggetto presenta una delle seguenti condizioni in termini di infezione ad eccezione della tubercolosi:

  • Storia di o concomitante herpes zoster grave (associato alla sindrome di Hunt o con lesioni ulcerative) o herpes zoster disseminato
  • Storia di recidive multiple (almeno due volte) di herpes zoster localizzato
  • Infezione grave che richiede il ricovero in ospedale entro 90 giorni prima del basale
  • - Il soggetto ha ricevuto antibiotici per via endovenosa entro 90 giorni prima del basale. (Tuttavia, gli antibiotici profilattici sono consentiti.)
  • Soggetto ad alto rischio di infezione (es. soggetto con catetere urinario)
• - Il soggetto ha una storia di o concomitante polmonite interstiziale e non idoneo a partecipare a questo studio.
• - Il soggetto ha una storia di tumore maligno concomitante o concomitante (ad eccezione del carcinoma basocellulare trattato con successo).
• - Il soggetto ha ricevuto la vaccinazione con virus vivi o vivi attenuati entro 56 giorni prima del basale. (Sono consentiti i vaccini inattivati ​​inclusi i vaccini contro l'influenza e lo pneumococco.)
• Il soggetto ha una malattia renale, epatica, ematologica, gastrointestinale, metabolica, endocrina, polmonare, cardiaca, neurologica, infettiva o autoimmune grave, progressiva o incontrollata in corso, ad eccezione dell'artrite reumatoide (escluse la sindrome di Sjogren e la tiroidite cronica), o qualsiasi malattia in corso che renderebbe il soggetto inadatto allo studio.
• Il soggetto ha una storia di allergia clinicamente significativa. (L'allergia clinicamente significativa include allergie come orticaria sistemica indotta da specifici antigeni e farmaci, anafilassi e allergia associata a shock che richiedono un trattamento ospedaliero.)
• Il soggetto ha ricevuto farmaci che sono substrati del CYP3A con un intervallo terapeutico ristretto entro 14 giorni prima del basale. Questi farmaci includono: diidroergotamina, ergotamina, fentanil, pimozide, chinidina, temsirolimus e disopiramide.
• - Il soggetto ha un'insufficienza cardiaca concomitante, definita come Classe III o superiore di classificazione della New York Heart Association (NYHA), o una storia di essa.
• Il soggetto ha una concomitante sindrome del QT prolungato o una storia di essa. Il soggetto ha un intervallo QT prolungato (definito come QTc ≥ 500 msec. Il soggetto ha QTc ≥ 500 msec al nuovo test sarà escluso).
• Il soggetto ha la sindrome del QT corto congenita o una storia di essa. Il soggetto ha un intervallo QT accorciato (definito come QTc < 330 msec. Il soggetto ha QTc < 330 msec al nuovo test sarà escluso).
• Il soggetto ha una storia di infezione da HIV positiva.
• La donna è incinta o potrebbe essere incinta, sta allattando, desidera concepire per un periodo che decorre dal momento in cui il consenso informato è dato entro 60 giorni dopo la fine del trattamento, o per la quale la possibilità di gravidanza non può essere esclusa a causa del test di gravidanza su siero somministrato al momento dello screening.
• Il soggetto di sesso maschile non può praticare almeno 2 tipi di contraccezione dal momento del consenso informato a 90 giorni dopo la fine del trattamento, o il soggetto è una donna in età fertile che non può praticare almeno 2 tipi di contraccezione dal momento del consenso informato a 60 giorni dopo la fine del trattamento.
• Il soggetto di sesso maschile non accetta di non donare lo sperma a partire dal consenso informato e per tutto il periodo di trattamento e per almeno 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio. Soggetto di sesso femminile che non accetta di non donare ovuli a partire dal consenso informato per tutto il periodo di trattamento e per 60 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco oggetto dello studio.
• Il soggetto ha una storia o complicazione di malattie linfatiche come disturbo linfoproliferativo, linfoma e leucemia.