Tutkimus ASP015K:n turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi nivelreumaa (RA) sairastavilla potilailla, joilla oli riittämätön vaste tai intoleranssi metotreksaattiin (MTX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kohde on mies tai nainen, jota pidetään aikuisena paikallisen lain määritelmän mukaan tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Potilaalla on nivelreuma diagnosoitu vuoden 1987 American College of Rheumatology (ACR) -kriteerien tai vuoden 2010 American College of Rheumatology/European League against Rheumatism (ACR/EULAR) -kriteerien mukaan.
• Koehenkilö ei saanut seuraavia lääkkeitä tai sai lääkkeitä vakaina annoksina vähintään 28 päivää ennen lähtötasoa (hoidon alkua) nivelreuman hoidossa: Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID:t; ei paikallisia formulaatioita), suun kautta otettava morfiini tai vastaavat opioidikipulääkkeet (≤ 30 mg/vrk), asetaminofeeni tai oraaliset kortikosteroidit (≤ 10 mg/vrk prednisolonia ekvivalenttina).

• Kohdehenkilöllä on aktiivinen RA, minkä osoittavat molemmat seuraavista:

  • ≥ 6 arkaa/kipullista niveltä (68 nivelen arviointia käyttäen)
  • ≥ 6 turvonneet nivelet (66 nivelen arvioinnissa)
• Kohteen CRP > 0,50 mg/dl. CRP:n uusintatesti sallitaan, jos koehenkilön CRP-arvo seulontakokeessa on yli 0,30 mg/dl ja myös hänen viimeisin CRP-arvonsa, joka on suoritettu enintään 90 päivää ennen seulontapäivää testi oli yli 0,5 mg/dl.
• Kohde täyttää ACR 1991:n tarkistetut kriteerit maailmanlaajuisen toiminnallisen tilan luokittelulle RA-luokissa I, II tai III.
• Potilaalla on riittämätön vaste tai se ei siedä MTX:ää.
• MTX:n riittämättömän vasteen vuoksi koehenkilö on käyttänyt MTX:ää säännöllisesti vähintään 90 päivän ajan ennen seulontaa annoksella, jota paikallisen kliinisen käytännön mukaisesti pidetään hyväksyttävänä kliinisen vasteen riittävän arvioimiseksi. MTX-annoksen on täytynyt olla vakaa, muuttumaton oraalinen annos 7,5-20 mg/viikko (tai vastaava injektoitava annos) vähintään 28 päivää ennen seulontaa. Koehenkilö pystyy jatkamaan stabiilia MTX-annosta vähintään 28 päivästä ennen seulontaa tutkimuslääkkeen antojakson loppuun asti.

• Potilaalla, joka ei siedä MTX:ää, on koehenkilö käyttänyt säännöllisesti seuraavia DMARD-lääkkeitä, ja kun seuraavia DMARD-lääkkeitä on annettu koehenkilölle samanaikaisesti, lääkkeet on annettava vähintään 90 päivää ennen seulontaa, ja niiden on oltava stabiileja vähintään 28 päivää ennen seulontaa tutkimuslääkkeen antojakson loppuun asti.

  • Hydroksiklorokiini
  • Salatsosulfapyridiini
  • Kulta
  • D-penisillamiini
  • Lobenzarit
  • Actarit
  • Bucillamiini
  • Iguratimod

Poissulkemiskriteerit:

• Kohde on saanut biologisen DMARD:n määritetyn ajan kuluessa:

  • Anakinra: 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa
  • Etanersepti: 28 päivän sisällä ennen lähtötasoa
  • Adalimumabi, infliksimabi: 56 päivän sisällä ennen lähtötasoa
  • Golimumabi, sertolitsumabipegol: 70 päivän sisällä ennen lähtötasoa
  • Abatasepti, tosilitsumabi: 84 päivän sisällä ennen lähtötasoa
  • Denosumabi: 150 päivän sisällä ennen lähtötasoa
  • Rituksimabi: 180 päivän sisällä ennen lähtötasoa
• Potilaalla on riittämätön vaste vähintään kolmelle biologiselle DMARD:lle.

• Koehenkilö on saanut alla lueteltua ei-biologista DMARD-lääkettä tai muita nivelreuman hoidossa käytettyjä lääkkeitä 28 päivän aikana ennen lähtötasoa. Leflunomidi on kielletty 90 päivää ennen lähtötasoa. Vaihtoehtoisesti leflunomidi on kielletty vähintään 28 päivää ennen lähtötasoa, jos vähintään 17 päivää kestävä huuhtelu kolestyramiinilla saadaan päätökseen 28 päivän kuluessa ennen lähtötasoa. Muita paikallisia lääkkeitä kuin nivelreuman hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä voidaan kuitenkin käyttää samanaikaisesti.

  • Leflunomidi
  • Takrolimuusi
  • Syklosporiini
  • Syklofosfamidi
  • Atsatiopriini
  • Minosykliini
  • Mizoribiini

• Koehenkilö on saanut alla lueteltuja kiinalaisia ​​kasviperäisiä lääkkeitä tai muita nivelreuman hoidossa käytettyjä kasviperäisiä lääkkeitä 28 päivän aikana ennen lähtötilannetta.

  • Tripterygium wilfordii
  • Paeonin glukosidit yhteensä
  • Tsuduraniini
• Koehenkilö on saanut tofasitinibia, baritsitinibia tai muuta JAK-estäjää (mukaan lukien muut tutkimuslääkkeet).
• Potilas on saanut nivelensisäistä, suonensisäistä, lihaksensisäistä tai endorektaalista (mukaan lukien peräaukon sairauksien peräpuikot) kortikosteroidia 28 päivän kuluessa ennen lähtötasoa.
• Koehenkilö on osallistunut mihin tahansa ASP015K-tutkimukseen ja saanut ASP015K:ta tai lumelääkettä.
• Koehenkilö on saanut muita tutkimuslääkkeitä 90 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen lähtötilannetta sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Koehenkilö on saanut plasmanvaihtohoitoa 60 päivän sisällä ennen lähtötasoa.
• Potilaalle on tehty nivelen drenaatio, paikallispuudutus ja hermotukos tai nivelrustoa suojaavaa ainetta (kuten glukosamiinisulfaattia, kondroitiinisulfaattia, nämä DMORD-lääkkeet) arvioituun niveleen 28 päivän aikana ennen lähtötilannetta.
• Tutkittavalle on tehty leikkaus ja hänellä on jäännösvaikutuksia arvioiduissa nivelissä tai hänelle on määrä tehdä leikkaus, joka voi vaikuttaa arvioitujen nivelten tutkimusarviointiin.
• Potilaalla on diagnosoitu tulehduksellinen niveltulehdus (nivelpsoriaattinen niveltulehdus, selkärankareuma, SLE, sarkoidoosi jne.) muu kuin nivelreuma.

• Koehenkilöllä on jokin seuraavista laboratorioarvoista:

  • Hemoglobiini < 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1000/μl
  • Absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 800/μl
  • Verihiutalemäärä < 75000/μl
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 2 × normaalin yläraja (ULN)
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≥ 2 × ULN
  • Kokonaisbilirubiini (TBL) ≥ 1,5 × ULN
  • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) ≤ 40 ml/min MDRD-menetelmällä mitattuna
  • β-D-glukaani > ULN
• Potilaalla on ollut aktiivinen tuberkuloosi tai samanaikainen aktiivinen tuberkuloosi (TB). Tuberkuloosikelpoisuuskriteerit on taulukoitu alla:

• Kohde täyttää minkä tahansa seuraavista tartunnan osalta tuberkuloosia lukuun ottamatta:

  • Aiempi tai samanaikainen vaikea herpes zoster (liittyy Huntin oireyhtymään tai jolla on haavaisia ​​vaurioita) tai levinnyt herpes zoster
  • Paikallisen herpes zosterin useiden uusiutumisen historia (vähintään kahdesti).
  • Vakava infektio, joka vaatii sairaalahoitoa 90 päivän sisällä ennen lähtötilannetta
  • Kohde on saanut suonensisäisiä antibiootteja 90 päivän sisällä ennen lähtötasoa. (Profylaktiset antibiootit ovat kuitenkin sallittuja.)
  • Henkilö, jolla on suuri infektioriski (esim. henkilö, jolla on virtsakatetri)
• Tutkittavalla on aiemmin ollut tai on samanaikainen interstitiaalinen keuhkokuume, eikä hän ole sopiva osallistumaan tähän tutkimukseen.
• Kohdehenkilöllä on ollut tai on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain (paitsi onnistuneesti hoidettu tyvisolusyöpä).
• Koehenkilö on saanut elävän tai elävän heikennetyn viruksen rokotuksen 56 päivän sisällä ennen lähtötilannetta. (Inaktivoidut rokotteet, mukaan lukien influenssa- ja pneumokokkirokotteet, ovat sallittuja.)
• Potilaalla on jokin meneillään oleva vakava, etenevä tai hallitsematon munuaisten, maksan, hematologinen, maha-suolikanavan, aineenvaihdunta-, endokriininen, keuhko-, sydän-, neurologinen, infektio- tai autoimmuunisairaus paitsi nivelreuma (lukuun ottamatta Sjogrenin oireyhtymää ja kroonista kilpirauhastulehdusta) tai mikä tahansa meneillään oleva sairaus, joka tekisi aiheesta sopimatonta tutkimukseen.
• Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävää allergiaa. (Kliinisesti merkittävä allergia sisältää allergiat, kuten tiettyjen antigeenien ja lääkkeiden aiheuttaman systeemisen urtikaria, anafylaksia ja sokkiin liittyvän allergian, joka vaatii sairaalahoitoa.)
• Potilas on saanut lääkkeitä, jotka ovat CYP3A-substraatteja ja joiden terapeuttinen alue on kapea, 14 päivän aikana ennen lähtötasoa. Näitä lääkkeitä ovat: dihydroergotamiini, ergotamiini, fentanyyli, pimotsidi, kinidiini, temsirolimuusi ja disopyramidi.
• Tutkittavalla on samanaikainen sydämen vajaatoiminta, joka on määritelty New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen luokkaan III tai korkeammalle tasolle, tai hänellä on ollut sitä.
• Potilaalla on samanaikainen pidentynyt QT-oireyhtymä tai se on aiemmin ollut. Koehenkilöllä on pidentynyt QT-aika (määritelty QTc:ksi ≥ 500 ms. Koehenkilön QTc on ≥ 500 ms uusintatestissä, se jätetään pois).
• Potilaalla on synnynnäinen lyhyt QT-oireyhtymä tai sitä on esiintynyt aiemmin. Koehenkilöllä on lyhentynyt QT-aika (määritelty QTc:ksi < 330 ms. Koehenkilön QTc < 330 ms uusintatestissä, se jätetään pois).
• Potilaalla on ollut positiivinen HIV-infektio.
• Nainen on raskaana tai saattaa olla raskaana, imettää, haluaa tulla raskaaksi tietoisen suostumuksen antamisesta 60 päivän kuluessa hoidon päättymisestä tai jonka raskauden mahdollisuutta ei voida sulkea pois seerumin raskaustesti seulonnan yhteydessä.
• Mies ei voi käyttää vähintään kahta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 90 päivään hoidon päättymisen jälkeen, tai koehenkilö on hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka ei voi käyttää vähintään kahta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuksen antamisesta 60 päivään hoidon päättymisen jälkeen.
• Miespuolinen koehenkilö ei suostu olemaan luovuttamatta siittiöitä tietoon perustuvasta suostumuksesta alkaen ja koko hoitojakson ajan ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Naispuolinen koehenkilö, joka ei suostu olemaan luovuttamatta munasoluja tietoisella suostumuksella koko hoitojakson ajan ja 60 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
• Kohdeella on lymfaattisten sairauksien, kuten lymfoproliferatiivisen häiriön, lymfooma ja leukemia, historia tai komplikaatio.